Mecanismos de Patogenicidade 2014

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Mecanismos de PatogenicidadeMecanismos de Patogenicidade
�� PatogenicidadePatogenicidade:: CapacidadeCapacidade dede umum microrganismomicrorganismo dede causarcausar doençadoença
Virulência Virulência ⇔⇔ grau de patogenicidadegrau de patogenicidade
Fatores de VirulênciaFatores de Virulência
Estruturas, produtos ou estratégias que contribuem Estruturas, produtos ou estratégias que contribuem 
para a patogenicidade de um microrganismopara a patogenicidade de um microrganismo
MECANISMOS DE PATOGENICIDADEMECANISMOS DE PATOGENICIDADE
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�� Reconhecimento e fixação do microrganismo em células e/ou tecidos do organismo;Reconhecimento e fixação do microrganismo em células e/ou tecidos do organismo;
�� AdesinasAdesinas; ; 
ADESÃOADESÃO
11°° ESTÁGIOESTÁGIO ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ AssociaçãoAssociação fracafraca::
reversível,reversível, representadarepresentada porpor interaçõesinterações
eletrostáticaseletrostáticas⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ adesinasadesinas fimbriaisfimbriais
22°° ESTÁGIOESTÁGIO ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ AdesãoAdesão propriamentepropriamente
ditadita:: exercidaexercida porpor moléculasmoléculas maismais
específicas,específicas, cujacuja reversibilidadereversibilidade éé maismais
difícildifícil⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ adesinasadesinas afimbriaisafimbriais
BIOFILME
� Microcolônias ou agregados bacterianos envolvidos em uma película de
polissacarídeos produzida pela bactéria que se forma na superfície de dispositivos
plásticos quando esses são introduzidos no organismo. Ex: sondas, cateteres e
próteses;
� Os biofilmes são fixados de uma maneira relativamente firme na superfície dos
dispositivos, funcionando como uma fonte constante de bactérias que podem causar
infecção em diferentes tecidos ou órgãos
ADESÃOADESÃO
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INVASÃOINVASÃO
�� EtapaEtapa dependentedependente dodo patógeno,patógeno, podendopodendo ouou nãonão existirexistir;;
�� InvasinasInvasinas -- proteínasproteínas bacterianasbacterianas capazescapazes dede induzirinduzir invasaoinvasao emem celscels nãonão fagociticasfagociticas
�� MecanismosMecanismos dede InvasãoInvasão::
�� ZiperZiper ouou FagocitoseFagocitose InduzidaInduzida.. ExEx.:.: ListeriaListeria monocytogenesmonocytogenes,, HH.. inflenzaeinflenzae,, YersiniaYersinia
�� MacropinocitoseMacropinocitose �������� ondulaçõesondulações nana membranamembrana (“RUFFLES”)(“RUFFLES”).. RearranjoRearranjo dodo
citoesqueletocitoesqueleto aoao redorredor dada bactériabactéria.. ExEx.:.: SalmonellaSalmonella,, ShigellaShigella
Salmonella - Adesão e Invasão da Mucosa Intestinal
Macropinocitose
(“RUFFLES”)
Permancece no 
vacúolo
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INVASÃOINVASÃO
Shigella - Adesão e Invasão da Mucosa Intestinal
Macropinocitose
(“RUFFLES”)
�� ÉÉ oo escapeescape dosdos mecanismosmecanismos dede defesadefesa dodo hospedeirohospedeiro;;
�� EVASINASEVASINAS �������� SãoSão fatoresfatores dede virulênciavirulência e,e, principalmente,principalmente, estratégiasestratégias usadasusadas pelaspelas
bactériasbactérias parapara contornarcontornar ouou vencervencer asas defesasdefesas dodo hospedeirohospedeiro;;
�� MecanismosMecanismos dede evasãoevasão::
1.1. EscapeEscape dosdos macrófagosmacrófagos (fagócitos)(fagócitos)
2.2. SobrevivênciaSobrevivência nosnos macrófagosmacrófagos (fagócitos)(fagócitos)
3.3. EvasãoEvasão àà imunidadeimunidade adquiridaadquirida (específica)(específica) dodo hospedeirohospedeiro
4.4. CaracterísticasCaracterísticas intrínsecasintrínsecas dada bactériabactéria (Ex(Ex.:.: localização)localização)
EVASÃOEVASÃO
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1.1. EscapeEscape dosdos macrófagosmacrófagos
�� EvitarEvitar contatocontato comcom asas célulascélulas fagocíticasfagocíticas;;
�� AcessoAcesso aa célulascélulas menosmenos hostishostis (céls(céls.. epiteliais)epiteliais)
ExEx.:.: ShigellaShigella,, SalmonellaSalmonella ee ListeriaListeria
2.2. SobrevivênciaSobrevivência nosnos macrófagosmacrófagos
�� EscapeEscape dodo fagossomafagossoma ((ShigellaShigella,, ListeriaListeria))
�� PrevençãoPrevenção dada fusãofusão fagofago--lisossomalisossoma ((SalmonellaSalmonella,,
MycobacteriumMycobacterium))
�� ProduçãoProdução dede susbstânciassusbstâncias queque anulamanulam efeitosefeitos
defensivosdefensivos celularescelulares:: SOD,SOD, catalasecatalase..
EVASÃOEVASÃO
MECANISMOS DE EVASÃOMECANISMOS DE EVASÃO
MECANISMOS DE EVASÃOMECANISMOS DE EVASÃO
33.. EvasãoEvasão àà imunidadeimunidade adquiridaadquirida (específica)(específica) dodo hospedeirohospedeiro::
�� ProteínaProteína AA dede SS.. aureusaureus;;
�� VariaçãoVariação antigênicaantigênica::
�� EmEm umum mesmomesmo patógenopatógeno nono decorrerdecorrer dada infecçãoinfecção::
��VariaçãoVariação dede fasefase �������� ExEx.:.: NN.. gonorrhoaegonorrhoae (produção(produção dede pilipili))
�� EmEm diferentesdiferentes cepascepas dada mesmamesma espécieespécie (tipos(tipos antigênicosantigênicos ouou sorotipos)sorotipos)::
•• ProteínaProteína MM dede SS.. pyogenespyogenes
•• CápsulaCápsula dedeSS.. pneumoniaepneumoniae,, NN.. meningitidismeningitidis ee HH.. influenzaeinfluenzae
•• AntígenoAntígeno OO (LPS)(LPS) dede EE.. coli,coli, VV.. choleraecholerae ee SalmonellaSalmonella
EVASÃOEVASÃO
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FATORES QUE CAUSAM DANOS AO HOSPEDEIRO FATORES QUE CAUSAM DANOS AO HOSPEDEIRO 
(MECANISMOS DE AGRESSÃO)(MECANISMOS DE AGRESSÃO)
�� AGRESSINASAGRESSINAS:: estruturasestruturas ouou produtosprodutos bacterianosbacterianos queque contribuemcontribuem parapara aa suasua
virulênicavirulênica..
�� ToxinasToxinas ee EnzimasEnzimas extracelularesextracelulares ((ExEx.:.: Hialuronidase)Hialuronidase)
�� DanosDanos causadoscausados aoao hospedeirohospedeiro podempodem levarlevar àà::
�� MorteMorte celularcelular porpor liselise ouou induçãoindução dede apoptoseapoptose
�� AlteraçõesAlterações dodo metabolismometabolismo
�� RespostaResposta imuneimune dodo hospedeirohospedeiro queque causacausa danosdanos celularescelulares
�� ExotoxinasExotoxinas
�� SãoSão excretadasexcretadas nono meiomeio pelaspelas bactériasbactérias
�� ProduzidasProduzidas porpor bactériasbactérias GramGram--positivaspositivas ee GramGram--negativasnegativas
�� ToxóidesToxóides:: nãonão--toxigênicatoxigênica masmas estimulaestimula IgIg (vacinas(vacinas diftéricadiftérica ee tetânica)tetânica)
�� EndotoxinasEndotoxinas
�� ComponentesComponentes dada célulacélula bacterianabacteriana queque sãosão liberadosliberados quandoquando aa célulacélula éé lisadalisada.. ExEx.:.:
LPSLPS
�� ClassificaçãoClassificação atualatual dasdas toxinastoxinas::
�� TipoTipo II ouou SuperantígenosSuperantígenos
�� TipoTipo IIII ouou ToxinasToxinas DesestruturadorasDesestruturadoras dede MembranasMembranas
�� TipoTipo IIIIII ouou ToxinaToxina dodo TipoTipo AA--BB
AGRESSÃOAGRESSÃO
TOXINASTOXINAS
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�� TipoTipo II ouou SuperantígenosSuperantígenos
�� LigamLigam--sese diretamentediretamente aa moléculasmoléculas dede MHCMHC dada superfíciesuperfície dede macrófagosmacrófagos ee
receptoresreceptores dede linfócitolinfócito TT
�� ProduçãoProdução dede grandegrande quantidadequantidade dede citocinas,citocinas, levandolevando àà umauma respostaresposta exacerbadaexacerbada
�������� choquechoque
�� ExEx.:.: LPSLPS ee TSSTTSST (toxina(toxina dada síndromesíndrome choquechoque tóxico)tóxico)
�� TipoTipo IIII ouou ToxinasToxinas DesestruturadorasDesestruturadoras dede MembranasMembranas
�� AgemAgem nana membranamembrana celularcelular eucarióticaeucariótica
�� FormaçãoFormação dede porosporos –– destruiçãodestruição dada integridadeintegridade dada membranamembrana
�� ExEx.:.: Hemolisinas,Hemolisinas, Listeriolisina,Listeriolisina, αααααααα--toxinatoxina ((CC.. perfringensperfringens))
AGRESSÃOAGRESSÃO
TOXINASTOXINAS
�� TipoTipo IIIIII ouou ToxinaToxina dodo TipoTipo AA--BB
�� 9090%% dasdas toxinastoxinas bacterianasbacterianas;;
�� apresentamapresentam doisdois tipostipos dedesubunidades,subunidades, umauma chamadachamada subunidadesubunidade BB ee outraoutra
subunidadesubunidade AA;;
�� AA letraletra BB vemvem dede bindingbinding,, poispois éé essaessa subunidadesubunidade responsávelresponsável pelapela ligaçãoligação dada
toxinatoxina aoao seuseu receptorreceptor celularcelular;;
�� AA subunidadesubunidade AA éé aa porçãoporção enzimaticamenteenzimaticamente ativa,ativa, queque penetrapenetra nana célulacélula ee exerceexerce
osos efeitosefeitos biológicosbiológicos dada toxinatoxina;;
�� ExEx.:.: ToxinaToxina diftérica,diftérica, ToxinaToxina colérica,colérica, ToxinaToxina botulínicabotulínica ee ToxinaToxina tetânicatetânica..
AGRESSÃOAGRESSÃO
TOXINASTOXINAS