RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS

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RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS 
 
1) CAUSAS DA RESISTÊNCIA: 
 Uso indiscriminado e extensivo de antimicrobianos nos últimos 70 anos; 
 Pressão seletiva – mata as bactérias sensíveis e deixa as resistentes. 
OBS: A resistência bacteriana é um fenômeno biológico natural causado 
por mutação gênica. 
 
2) BACTÉRIAS QUE MAIS ADQUIREM RESISTÊNCIA: 
 Enterobactérias: 
Habitat = intestino; 
Bacilos gram negativos; 
Fermentam carboidratos. 
 
 Staphylococcus aureus: 
Bactérias oportunistas; 
Cerca de 60% podem ter na nasofaringe; 
Pode produzir intoxicação alimentar. 
 
 Pseudomonas aeruginosa: 
Bacilo gram negativo; 
Bactéria do ambiente; 
Muito resistente. 
 
 Enterococcus: 
Gram positivos; 
Pode causar infecção hospitalar. 
 
 Resistência: 
- R. natural: todos os isolados de uma espécie bacteriana são 
sempre resistentes a um antimicrobiano. Ex: ampicilina. 
- R. adquirida: apenas partes dos isolados é resistente de acordo 
com o local de isolamento, dependendo da intensidade do uso do 
antimicrobiano. Ex: K. pneumoniae 
 
3) LOCALIZAÇÃO E TRANSFERÊNCIA DOS GENES DE RESISTÊNCIA: 
 
 TRANSPOSONS (Elementos genéticos móveis ou genes puladores): 
- Pequenos segmentos de DNA fita dupla linear; 
- Não possuem capacidade de replicação; 
- Possuem genes de resistência a antimicrobianos e metais pesados; 
- Possuem genes para transporase e para resistência (obs: plasmídeo pode 
ter mais de um gene de resistência) 
 
 INTEGRONS: 
- Pequenos segmentos de DNA que estão integrados aos transposons ou 
plasmídeos conjugativos e às vezes ao cromossomo bacteriano; 
- Tem capacidade de atrair genes de todos os lugares para sua molécula, 
aumentando-a; 
- Não são replicons; 
- Capturam e disseminam grupos de genes de resistência bacteriana. 
 
 Mecanismos genéticos que levam resistência às bactérias: 
Mutação, transferência de genes de resistência entre as bactérias 
(conjugação, transformação e transdução) 
 
4) MECANISMOS DE RESISTÊNCIA: 
1 – Síntese de enzimas bacterianas que inativam os antimicrobianos ( beta- 
lactamases, transferases) 
2 – Modificação do sítio de ligação da droga (PBPs) 
3 – Diminuição da permeabilidade da célula à droga (alterações das porinas) -> 
Ocorre apenas em gram negativas (Originada de mutação) 
 *Expulsão da droga do interior da bactéria (bomba de efluxo) 
 *OBS: 
 - A bactéria pode ter mais de um mecanismo de resistência; 
 - Proteínas codificadas por genes de resistência. 
 
RESISTÊNCIA AOS BETA-LACTÂMICOS (PENICILINAS, 
CEFALOSPORINAS, MONOBACTÂMICOS, CARBAPENEMAS) POR: 
*Inativação enzimática: 
 - Enzimas bacterianas que inativam os antibióticos beta- lactâmicos 
 - Ocorrem em gram positivas e gram negativas 
 - São codificados principalmente por plasmídeos R 
* Alteração do sítio de ligação 
 RESISTÊNCIA AOS AMINOGLICOSÍDEOS E CLORANFENICOL: 
* Inativação enzimática da droga: 
 - As bactérias produzem transferases que modificam as moléculas 
dos aminoglicosídeos, eliminando sua capacidade de se ligar aos 
ribossomos 
 
 RESISTÊNCIA ÀS SULFONAMIDAS: 
*Resistência pela alteração da via metabólica: 
 -- Mecanismos de resistência: 
 1. As bactérias produzem uma enzima diipteroato sintetase ao qual 
as sulfas não se combinam. Ocorre em gram negativas e gram positivas 
 2. Superprodução de PABA (por mutação) 
 
5) MEDIDAS PARA REDUZIR A RESISTÊNCIA BACTERIANA: 
 - Eliminar vendas sem prescrição médica; 
- Diminuir o uso extensivo de antimicrobianos em hospitais, realizar antibiograma, 
realizar rotatividade de drogas; 
- Desenvolvimento de novos antimicrobianos a partir de microrganismos e produtos 
animais e vegetais; 
- Proteger as drogas contra enzimas bacterianas (ex: ác. Clavulâmico, sulbactam, 
tazobactam)