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TRANSDUÇÃO DE SINAIS QUÍMICOS Definição Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana. Estes sinais são detectados por um receptor específico e convertidos em uma resposta celular. Tipos gerais de transdutores de sinais Canal iônico, Receptor enzimático (fosforilação), Receptor serpentiante (proteína G), Receptor esteróide Características dos sistemas de transdução de sinais Especificidade, Dessensibilização, Amplificação e Integração Mecanismos de transdução de sinais Canal iônico: Mensagens rápidas Receptores ligados a canais são chamados ionotrópicos. Alta sensibilidade. Apresenta canais com acesso para ligantes (neurotransmissores). -Apresenta canais com acesso de voltagem (Potencial Elétrico). Receptor Enzimático: (Enzimas com um receptor para ligante na superfície extracelular e um sítio ativo no lado citosólico). Metabotrópicos Transferência de fosfato. Hormônios e fatores neurotróficos. Ativação da enzima tirosina-quinase, serina e treonina. Receptores ligados a quinases: Os receptores de vários hormônios (p. ex insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domínio intracelular. Estão envolvidos principalmente em eventos que controlam o crescimento e a diferenciação celulares e atuam indiretamente ao regular a transcrição gênica. Via importante: - a via Ras/Raf/MAP quinase (divisão, crescimento e diferenciação celular) Segundos Mensageiros Produzidos dentro da célula-alvo como resultado do acoplamento do ligante-receptor. Re-transmitem o sinal de um local para outro (como da membrana plasmática para o núcleo) . Responsáveis por uma cascata de mudanças que ocorrem dentro da célula e que resultam em uma modificação da função ou identidade celular. Segundos mensageiros: aminoácidos, peptídeos, proteínas, ácidos graxos, lipídios, nucleosídeos ou nucleotídeos . Receptores ligados à proteína G Receptores metabotrópicos: A proteína G é uma proteína de membrana que consiste em três subunidades (abg), em que a subunidade a possui atividade GTPase. Existem vários tipos de proteína G, que interagem com diferentes receptores e controlam diferentes efetores. Tipos de proteínas G Tipos de proteína G que interagem com diferentes receptores e controlam diferentes efetores: Proteina G inibitória (Gi) – inativada pela toxina pertussis. Proteínas G estimulatórias (Gs ou Ge) – ativada pela toxina do vibrião da cólera. Proteína G ativadora da fosfolipase C (Gq). Efetores controlados por proteínas G Duas vias chaves são controladas por receptores através de proteínas G. Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes farmacológicos. 1.Via da adenilato ciclase/AMPc. 2.Via da PLC (fosfolipase C) . Proteína G Na forma inativa o GDP está ligado à proteína G Quando há troca de GDT por GTP, a subunidade se dissocia de β e у. Pequenas Proteínas G Família Ras: transdução de sinais (controle de fatores de crescimento e vias MAP-quinase) Um sinal extracelular pode ter efeitos bem diferentes em tecidos ou células diferentes, dependendo: 1- Tipo de receptor 2- Tipo da proteína G (estimulatória ou inibitória) com a qual o receptor estiver acoplado 3- Conjunto das enzimas-alvo da PKA na célula Receptores que regulam a transcrição de genes ou Receptores Nucleares São uma classe de proteínas encontradas no interior das células e que são responsáveis por sentir a presença de hormonais e outras moléculas. Os receptores nucleares têm a capacidade de se ligarem diretamente ao ADN e regular a expressão de genes adjacentes. Como tal, estes receptores são classificados como fatores de transcrição A regulação da expressão genética pelos receptores nucleares só acontece quando um ligando, uma molécula que afeta o comportamento do receptor, está presente. Mais especificamente, a ligação do ligando a um receptor nuclear resulta numa mudança conformacional no receptor, ativando-o, resultando na regulação (positiva) da expressão genética. A propriedade única dos receptores nucleares, que os diferencia de outras classes de receptores, é a habilidade de diretamente interagir e controlar a expressão do ADN. Consequentemente, os receptores nucleares assumem um papel no desenvolvimento e na homeostase do organismo. Os receptores nucleares podem ser classificados de acordo com o seu mecanismo de ação ou através de homologias Exemplos, receptores para hormônios esteróides e para hormônio da tireóide e outros agentes como o ácido retinóico e a VitaminaD. Formação do AMPc Receptores esteroides 1 - O hormônio (H), transportado ligado a proteínas séricas até o tecido alvo, difunde-se através da membrana plasmática e liga-se à sua proteína receptora específica (Rec) no núcleo 2 - A ligação do hormônio altera a conformação de Rec; ele forma dímeros com outros complexos e liga-se a regiões regulatórias específicas no DNA, adjacente a genes específicos. 3 - A ligação regula a transcrição de genes, aumentando ou diminuindo a velocidade de formação do RNAm. 4 - Os níveis alterados dos produtos gênicos regulados pelo hormônio produz a resposta celular ao hormônio. Receptores Esteróides Referências http://pt.slideshare.net/VanessaCarvalho25/transduo-de-sinais-qumica?from_action=save
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