Farmacologia dos agentes que alteram a excreção de moléculas orgânicas

Prévia do material em texto

Farmacologia dos Agentes que alteram o pH e Farmacologia dos Agentes que alteram o pH e 
modificam a excremodificam a excreçção de molão de molééculas orgânicasculas orgânicas
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urinaFarmacologia dos Agentes que alteram o pH da urinaUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Condições em que se é vantajoso 
alterar o pH da urina?
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina 
Agentes que aumentam o pH da Urina Agentes que aumentam o pH da Urina 
•Bicarbonato
•Citrato de sódio e citrato de potássio: Cátions resultantes do metabolismo são 
eliminados combinados com (HCO3 )
2-
Efeitos 
•Antimicrobiano (???)
•Redução da irritação e inflamação das vias urinárias
•Aumento da excreção de fármacos - ácidos fracos
Ex: Intoxicação por salicilatos 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina 
Agentes que aumentam o pH da Urina Agentes que aumentam o pH da Urina 
Importante :
•Evita a cristalização de certos fármacos na urina
Ex: Sulfonamidas
•Diminuição na formação de cálculos de ácido úrico e cistina
•Pode ser aplicado ao cálculo na presença de hipercalcemia
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina 
***Como os sais de s***Como os sais de sóódio e potdio e potáássio diminuem a ssio diminuem a 
formaformaçção de cão de cáálculo renal na nefrolitlculo renal na nefrolitííase ase 
HipocitratHipocitratúúrica? rica? 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina 
• A importância na dosagem urinária de citratos vem assumindo um papel 
cada vez mais evidenciado em pacientes com calculose urinária 
recidivante. 
• O citrato é capaz de se ligar com íons cálcio, formando complexos 
solúveis. 
• A hipocitratúria pode ocorrer isolada ou associada a hipercalciúria, 
hiperuricosúria, hiperoxalúria ou distúrbios intestinais. Ela pode ser um 
fator causador e/ou adjuvante de calculose. 
• O citrato administrado por via oral, leva a um aumento na reabsorção 
tubular renal de cálcio, promovendo hipocalciúria. A elevação do pH 
urinário que acompanha a administração de citrato, aumenta a 
solubilização do ácido úrico, impedindo não só a formação de cálculos de 
ácido úrico, mas também a precipitação secundária de cálculos de 
oxalato de cálcio sobre um núcleo pré-formado de ácido úrico. 
• O citrato além de reduzir a taxa de formação de novos cálculos, reduz a 
velocidade do crescimento de cálculos já existentes. 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina 
Agentes que aumentam o pH da Urina Agentes que aumentam o pH da Urina 
Citrato de potássio - LITOCIT® (apresentação Oral- comprimidos 1080 mg /540 mg)
(Indicado no tratamento da acidose tubular renal com formação de cálculos por 
sais de cálcio, hipocitraturia com redução da excreção de oxalato de cálcio de 
qualquer etiologia e litíase por sais de acido úrico.)
ContraindicaContraindicaçção ão 
•Hipercalemia
Insuficiência renal crônica, diabetes mellitus incontrolável, desidratação aguda, exercício 
físico extenuante, insuficiência adrenal, extensa perda de tecidos, ou na administração 
conjunta com outro medicamento ou diurético poupador de potássio
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urinaFarmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina
• Retardo ( ou parada) no transito do comprimido pelo trato gastrointestinal: 
Diminuição na taxa de esvaziamento gástrico, compressão esofágica, obstrução intestinal 
ou uso concomitante de medicação anticolinérgica
• Pacientes com úlcera péptica: Apresenta potencial ulcerogênico
• Infecção ativa no trato urinário: Cuidado com maior proliferação
• Pacientes com insuficiência renal: (filtração glomerular menor do que 0,7 ml/kg/min), 
aumento do risco de hipercalemia. 
***Aten***Atençção a associaão a associaçção com diurão com diurééticos poupadores de potticos poupadores de potáássiossio
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urinaFarmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina
AdministraAdministraçção e Posologia ão e Posologia 
Administração 30 min antes da refeição/ É necessário monitorar na urina (24 horas o pH 
e a excreção do citrato) – Determinação da dose apropriada
DOSAGEM / CONCENTRAÇÃO USUAL 
-Adultos: como antilitiásicos ou alcalinizante urinário. 
•Hipocitraturia leve a moderada (mais de 150 mg de citrato urinário ao dia):
* inicialmente 1,08 g (10 mEq), via oral, três vezes ao dia com as refeições. 
•Hipocitraturia severa (mais de 150 mg de citrato urinário ao dia); oral, inicialmente 2,16 g 
(20 mEq) três vezes ao dia ou 1,62 g (15 mEq) com as refeições ou em um prazo de 30 
minutos depois de uma refeição Dose-limite para o adulto: 10,8 g (100 mEq) ao dia. 
- Dose pediátrica: não foi estabelecida.
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urinaFarmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina
Não é recomendado:
•Uso geriátrico
•Uso pediátrico
•Uso na gravidez e amamentação
ReaReaçções adversasões adversas
Confusão, arritmias, intumescimento e formigamento nas mãos, pernas ou lábios, dispnéia, 
ansiedade, cansaço ou debilidade 
*não habitual (alcalose metabólica), debilidade ou sensação de peso nas pernas, 
sabor desagradável na boca, alterações no estado de ânimo ou mental, dor ou contração 
muscular, nervosismo ou inquietude. 
*Os comprimidos de citrato de potássio podem provocar câimbras ou dor abdominal ou de 
estômago, fezes negras ou muito escuras, vômitos severos às vezes com sangue.
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Farmacologia dos Agentes que alteram o pH da urinaFarmacologia dos Agentes que alteram o pH da urina
InteraInteraçções medicamentosasões medicamentosas
•Anfetaminas, efedrina ou pseudoefedrina, 
•quinidina, 
•antiácidos, especialmente o carbonato de cálcio ou o bicarbonato de sódio, 
•antimuscarínicos (atropina e compostos relacionados), 
•medicamentos que contêm cálcio, inclusive os suplementos, leite e outros 
produtos lácteos, 
•glicosídeos digitálicos, 
•diuréticos poupadores de potássio, 
•medicamentos que contêm potássio, 
• laxantes,
• levodopa, lítio, 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicas culas orgânicas 
ÁÁcido cido ÚÚrico: Importante equilrico: Importante equilííbrio entre produbrio entre produçção e excreão e excreççãoão
• O ácido úrico é um produto do metabolismo das purinas (proteínas), 
por ação de uma enzima. Ele é um ácido fraco e a sua forma ionizada, o 
urato monossódico, é a forma encontrada no plasma humano, no líquido 
extra-celular e na sinóvia. A sinóvia é o líquido viscoso, que preenche as 
cavidades articulares.
Os aminoácidos se decompõem no organismo em: 
• ácidos nucléicos, 
• nucleotídios 
• bases purínicas. 
O produto final de degradação das bases púricas, após a formação de xantina
(por reação irreversível da xantina oxidase) é o ácido úrico.
A maior parte dos uratos são produzidos no fígado provenientes do 
desdobramento das proteínas endógenas e exógenas.
Quando houver acidificação sangüínea, o ácido úrico pode se precipitar na 
forma de uratos cristalinos que se depositam nos tecidos moles e juntas ósseas.Como conseqüência pode ocorrer inflamação aguda e dor. Essa doença é
conhecida como “GOTA”.
AdenosinaAdenosina InosinaInosina HipoxantinaHipoxantina Xantina Xantina Guanina Guanina 
Ácido úrico Ácido úrico 
Urato Urato 
AdenosinaAdenosina InosinaInosina HipoxantinaHipoxantina Xantina Xantina Guanina Guanina 
Ácido úrico Ácido úrico 
Urato Urato 
DegradaDegradaçção e Excreão e Excreçção de Bases Pão de Bases Púúricasricas
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicas culas orgânicas 
A deposição de cristais de ácido úrico no interstício medular leva a uma resposta inflamatória 
secundária, favorecendo a fibrose intersticial (Johnson et. Al, 1999).
Redução da taxa de FGR?
ÁÁcido cido ÚÚrico: Importante equilrico: Importante equilííbrio entre produbrio entre produçção e excreão e excreççãoão
Hiperuricemia é resultado de uma menor excreção em relação ao uma maior produção
Conseqüências patológicas Ex: Gota
Cristais de urato de sódio aspirados do líquido sinovial em um 
caso de gota e examinados diretamente em luz polarizada.
líquido sinovial em um 
caso de gotaGOTA GOTA ÚÚRICARICA
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicasculas orgânicas
ÁÁcido cido ÚÚrico: Atenrico: Atençção para marcadores de disfunão para marcadores de disfunçções cardiovasculares e renais ões cardiovasculares e renais 
Elevados níveis de ácido úrico é considerado um fator de risco associado a doença 
cardiovascular e renal (Nakagawa et al.,2006). 
•Eventos cardiovasculares : Infarto
•Síndrome metabólica
•Diabetes Mellitus
•Fator de risco na progressão da doença crônica renal
(Chonchol et al., 2007; Iseki et al., 2001, 2004; Kang et al., 2002; Ohno et al., 2001; 
Syrjanen et al., 2000; Tomita et al., 2000)
Ex: Desenvolvimento da disfunção renal no diabetes tipo 2 (Bo et al., 2001).
PRECIPITAPRECIPITAÇÇÃO DE URATO NOS TECIDOS ÃO DE URATO NOS TECIDOS 
A solubilidade de urato de sódio nos líquidos corporais é de cerca de 6,4mg/100 
ml. Como a uricemia normal é da ordem de 5,0mg/100ml em homens e 4,1mg/100 ml 
em mulheres. 
A precipitação pode ser desencadeada, por exemplo, por uma sobrecarga alimentar 
de purinas ou dieta hiperprotéica.
A precipitação preferencial de uratos no líquido sinovial ocorre porque este é um mau 
solvente para os cristais se comparado ao plasma. A preferência por articulações 
periféricas explica-se pela temperatura mais baixa (p. ex. 20ºC no tornozelo).
TRATAMENTO DA GOTATRATAMENTO DA GOTA
A gota agudagota aguda atualmente é debelada com antiinflamatórios. Hoje em desuso devido à
sua toxicidade, a colchicinacolchicina teve papel no tratamento dos ataques agudos de gota 
porque inibe a polimerização da tubulina para formar microtúbulos (por isso também é
usada como inibidor da mitose). Os microtúbulos são elementos do citoesqueleto 
essenciais para a produção dos pseudópodos dos neutrófilos e macrófagos.
A gota crônicagota crônica (deposição de tofos) pode ser controlada com drogas uricosúricas, i.e., 
que facilitam a excreção renal de uratos, evitando hiperuricemia e portanto a tendência 
a precipitação dos cristais. Um exemplo é o alopurinol (Zyloric – inibidor da xantina
oxidase)
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicasculas orgânicas
Probenecida – Probenecid ®
A Probenecida é uricosúrico; antigotoso [sulfonamida (derivado)].
Probenecida
Os uricosúricos atuam diminuindo a reabsorção tubular do ácido úrico, aumentando 
a excreção renal e diminuindo a concentração plasmática.
↓reabsorção de urato no túbulo contorcido 
proximal, aumentando assim a sua 
eliminação. 
Efeitos Adversos: IrritaEfeitos Adversos: Irritaçção gão gáástrica, **Dermatite alstrica, **Dermatite aléérgica e Srgica e Sííndrome nefrndrome nefróóticatica
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicasculas orgânicas
Posologia
Hiperuricemia (associada com gota):
250 mg, 2 vezes por dia( 1 semana)
500 mg, 2 vezes por dia, ( por máx 3 dias).
Adjunto ao tratamento com penicilinas (retarda excreção): sífilis e gonorréia
25 mg por kg /peso corporal ( dividido em 4 doses)
40 mg por kg / peso corporal (dividido em 4 doses)
Não é recomendado o uso em crianças abaixo de 2 anos
Probenecida
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicasculas orgânicas
Sulfimpirazona
Reações adversas: Irritação gastrointestinal
Uso muito restrito: Somente apresenta efeitos uricosúricos (diminuindo a reabsorção tubular 
do ácido úrico)
Atenção a dose terapêutica. Efeitos na secreção.
Posologia Posologia 
Adulto inicial: 100 a 200mg dados 2x dia chegando até 800 mg (fracionados 2x 
ou 4 x dia).
•Ineficaz no paciente com insuficiência renal e deve ser evitado no paciente com 
depuração de creatinina > 50 ml/mim
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicasculas orgânicas
Considerações especiais
•A benzobromarona - NarcaricinaNarcaricina ®® (40-100 mg/dia) é o uricosúrico mais utilizado no 
tratamento do paciente com hiperuricemico assintomático;
Os pacientes normoexcretores ou hipoexcretores:
• com litíase renal recidivante,
• ou filtração glomerular diminuída, 
•ou clearance de creatinina inferior a 40 ml/minuto não devem usar uricosúricos 
(opção indicada : Inibidores da Xantina Oxidase : Alopurinol)
Purinas
Hipoxantina
Ác Úrico
Excreção
Alimentar Microtofos
Deposição
Tecidual em
Excesso
Xantina
Oxidase
Excreção
Urinária
Xantina
Cristais de
Urato
Fagocitose
Inflamação
Aguda
Artrite
Inibido por
ALOPURINOL
Aumentado por
URICOSÚRICOS
Inibido por
COLCHICINA
Inibido 
por
AINEs
GOTA
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Farmacologia dos Agentes que alteram a excreFarmacologia dos Agentes que alteram a excreçção de ão de 
molmolééculas orgânicasculas orgânicas
Inibidores da Xantina Oxidase : Alopurinol