Farmaco 3 - Tratamento Farmacológico da Gota

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Farmacologia Mariana Scheffer Sucolotti 
 ATM 23 
Tratamento Farmacológico da Gota 
- Doença inflamatória que acomete principalmente articulações; 
- Acúmulo de cristais de urato monossódico (UM) em articulações, tecido sinovial, ossos e pele, com ou 
sem manifestações clínicas; 
- Hiperuricemia: nem sempre leva à gota 
→ Pré-condição necessária, mas não suficiente para a deposição dos cristais; 
- Crise de gota (gota aguda): artrite inflamatória intensamente dolorosa e incapacitante, geralmente 
monoarticular (80%) distal; 
→ Art. metatarsofalangeana (hállux) ou joelho; 
→ Pode causar destruição da articulação, depósitos subcutâneos (tofos), cálculos e lesões renais. 
→ Envolvimento de tornozelo, dorso do pé, pulso, dedo ou bursado olecrano: mais comum em crises 
recorrentes; 
→ Raramente articulações axiais; 
- Achados laboratoriais: hiperuricemia (> ou = 6,8 mg/dL), volume de hemossedimentação e proteína C 
reativa; 
- Homens adultos (40-50 anos); 
- Sobrepeso/obesidade, sedentarismo, etilismo; 
- Mulheres: pico de incidência após a menopausa; 
- Fluxo típico da crise de gota (intensamente inflamatório): 
→ Dor intensa, vermelhidão, calor, edema e incapacidade: pico em 12-24h, resolução de dias a 
semanas; 
→ Início normalmente da noite para o dia/de manhã; 
 
Ácido Úrico 
- Níveis associados dependente ou independentemente a diferentes desordens: 
→ Transplante renal/cardíaco; 
→ Doença renal crônica, uso de diuréticos de alça; 
→ Relação com HAS; 
→ Disfunção no metabolismo das purinas; 
→ Disfunção na eliminação do ácido úrico/aumento da ingestão proteica; 
Gota = síndrome clínica 
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- Produto final do metabolismo das purinas, insolúvel em relação aos seus precursores (hipoxantina e 
xantina); 
- Níveis séricos nrmais de urato: 6,8 m/dL (próximo ao limite da solubilidade); 
- Níveis séricos normais de ácido úrico: 6,0 mg/dL; 
- Hiperuricemia >6,8 mg/dL; 
- Equilíbrio produção X excreção; 
Dividido em manejo da crise aguda e terapia à longo prazo; 
CRISE AGUDA 
- Objetivo: 
→ Alívio da dor; 
→ Redução da inflamação; 
→ Restauração da capacidade articular; 
- Conduta: 
→ AINEs; 
→ Corticosteroides; 
→ Colchina; 
→ Considerar associação se dor 
persistente ou acometimento 
poliarticular; 
LONGO PRAZO 
 
→ Prevenção de novas crises; 
→ Redução da concentração de cristais; 
 
 
→ Alopurinol; 
→ Febuxostat; 
→ Agentes uricosúricos (probenecida); 
→ Uricases recombinantes; 
→ Orientar MEV;
 
 AINES: 
- Ibuprofeno: 800mg 3x/dia (inicial), 400-800 3-4x/dia (habitual); 
- Indometacina: 50mg 3x/dia (inicial), 50 mg 3x/dia até que a dor 
seja tolerável, reduzir rapidamente para interrupção completa 
- Naproxeno: 500mg 2x/dia 
- Celecoxibe: 800mg + 400mg (1º dia), 400mg 2x/dia por 1 
semana, ou 200mg 2x/dia, 7-10 dias; 
- Fenilbutazona (AINE e uricosúrico): 200 mg 3x/dia 
- Etodolaco: 300mg 2x/dia (inicial), 300-500mg 2x/dia (habitual); 
- Fenoprofeno: 400mg 3x/dia (inicial), 400-600mg 3-4x/dia 
(habitual); 
- Cetoprofeno: 75mg 3x/dia ou 50mg 4x/dia (inicial), 50-75mg 3-
4x/dia (habitual); 
- Piroxicam: 20mg 1x/dia ou 10mg 2x/dia; 
- Meloxicam: 15mg/dia; 
- Sulindaco: 150mg 2x/dia (inicial), 150-200mg 2x/dia por 7-10 
dias; 
Pode resultar de várias condições 
como consumo abusivo de álcool, 
dieta rica em purinas e doença renal. 
AINES 
Corticosteroides 
Colchicna 
 
1ª linha 
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 CORTICOSTEROIDES: 
FÁRMACO DOSE 
Prednisona/Prednisolona VO: 30-60mg 1x/dia OU 2x/dia – redução gradual 
por 7-10 dias; 
Matilprednisolona VO: 24mg 1º dia, reduzir 4mg por dia por 6 dias; 
IM: dose única + terapia VO; 
Triancinolona IA: 10-40mg; 
IM: 40-60mg a cada 48h; 
 
- Supressão da resposta imune; 
- Inibição de prostaglandinas e leucotrienos; 
- Inibição direta de fatores de transcrição pró-inflamatórios; 
- Inibição das citocinas: IL-1, IL-6, IL-8 e TNF-ALFA; 
- Bloqueio da Fosfolipase A2; 
 COLCHICINA 
- Foi o principal tratamento durante anos; 
- Tratamento de segunda linha: estreito índice terapêutico e alta 
taxa de efeitos colaterais; 
- Alcalóide isolado do açafrão-do-outono (Colchicum autumanale); 
- Alívio da dor na artrite gotosa em 12-24h; 
- Não altera metabolismo/excreção de uratos; 
- Não tem outros efeitos analgésicos; 
- Profilaxia: uso oral pode reduzir frequência de surtos recorrentes 
no início do tratamento com uricosúricos ou inibidores da xantina 
oxidase (XO); 
- Dose: 0,5mg, 1-3x/dia; 
→ Se iniciada nas 1as 24h: 1mg+0,5mg após 1h + 0,5mg 12/12h; 
- Mecanismo de ação: 
→ Efeitos antimitóticos: interrompe a divisão celular em G1 pela 
interferência na formação dos microtúbulos e fusos; 
→ Efeito anti-inflamatório: ligação à tubulina intracelular, 
impedindo a polimerização dos microtúbulos e a migração e 
fagocitose dos leucócitos; 
→ Inibe formação de leucotrienos B4 e IL-1beta.c. 
→ Pode alterar a motilidade dos neutrófilos e ânions superóxico 
pelos neutrófilos ativados; 
→ Inibe a liberação mastocitária de histamina; 
→ Inibe secreção de insulina; 
→ Inibe movimento de grânulos de melanina nos melanóforos; 
→ Reduz a temperatura corporal; 
→ Aumenta sensibilidade a depressores centrais; 
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→ Deprime o centro respiratório; 
→ Intensifica resposta aos simpaticomiméticos; 
→ Vasoconstrição: induz hipertensão por estimulação vasomotora central; 
→ Intensifica atividade do TGI: estimulação neurogênica, embora deprima por efeito direto; 
→ Altera função neuromuscular; 
- Efeitos colaterais: 
→ Náusea e êmese; 
→ Distúrbios GIs; 
→ Alopécia; 
→ Diarreia; 
→ Agranulocitose, anemia aplástica; 
- Redutor de uratos: reduz a frequência de crises e complicações; 
- Terapia: 
→ Inibidores xantinóides: reduz a síntese de ácido úrico. – Alopurinol, Febuxostate 
→ Uricosúricos: aumento da excreção – Probenecida, Sulfimpirazona; 
 ALOPURINOL (Zyloric®) 
- Tratamento preferido no período entre episódios 
agudos; 
- Análogo da purina inibidora da xantina oxidase: reduz 
carga corporal total de ácido úrico; 
- Principal metabólito ativo: oxipurinol; 
- Farmacocinética: 
→ Meia-vida: 1-2h, aloxantina 18-30h (1x/dia); 
→ Completa absorção VO; 
→ Excreção do fármaco e metabólito nas fezes e urina; 
- Efeitos adversos: 
→ Reações de hipersensibilidade: eritemas cutâneos macropapulares pruriginosos; 
→ Raramente catarata: ligação ao cristalino; 
- Dose: 
→ Inicial: 100mg/dia, ajuste com 300-400mg/dia até 900; 
→ Dose diária comum: 300mg, 1x/dia após refeição; 
- Objetivo: ácido úrico <6mg/dL; 
- 
 
 
 
 FEBUXOSTATE (Adenuric® 80 e 120mg) 
- Inibidor não pur[inico potente e seletivo da xantina oxidase; 
- Farmacocinética: 
→ Meia-vida: 4-18h; 
→ Completa absorção VO; 
→ Metabolismo hepático; 
 Alopurinol, Colchicina ou AINE: manter até atingir nível sérico de ácido úrico normalizado ou menor de 
6mg/dL; 
 Administração continuada por 6 meses ou mais; 
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→ Fármaco e metabólitos inativos excretados na urina; 
- Efeitos adversos: 
→ Distúrbios hepáticos; 
→ Diarreia; 
→ Cefaleia; 
→ Náuseas; 
- Dose: 
→ Inicial: 80mg/dia; 
→ Sem ajuste na IR; 
 AGENTES URICOSÚRICOS 
- Ácidos orgânicos fracos; 
- Inibição de transportadores de ânions no túbulo contorcido proximal (absorção do urato); 
- Aumentam excreção renal de AU; 
- Probenecida e Sulfimpirazona 
→ Inibe a reabsorção renal pelo transportador URAT-1; 
→ Inibe secreção tubular de fármacos como metotrexato; 
→ Ação uricosúrica da probenecida atenuada por salicilatos; 
→ Inibem transporte ativo de reabsorção e secreção no túbulo contorcido proximal; 
→ Dose Probenecida: 
 Inicial: 250mg 2x/dia; 
 500-1000 mg 2-3x/dia; 
Associações com agentes levemente uricosúricos para pacientes com gota e HAS/dislipidemia: 
- Losartana: antagonista do receptor de angiotensina II, efeitouricosúrico modesto em dose 50mg/dia; 
- Fenofibrato: derivado do ácido fíbrico usado no tto da hipertrigliceridemia; 
- Atorvastatina: única estatina com efeito redutor de urato; 
 URICASE 
- Uricase = Urato Oxidase: catalisa a conversão de urato em alantoína (produto de degradação de purina 
mais solúvel). 
- Pegloticase 
→ Forma recombinante da urato oxidase ou uricase porcina; 
→ Ação: conversão de ácido úrico em alantoína, metabólito 
hidrossolúvel não tóxico excretado primariamente pelos rins; 
→ Administração em infusão 8mg IV a cada 2 semanas; 
- Rasburicase (Fasturtec®) 
→ Enzima urato oxidase recombinante ou uricase recombinante; 
→ Usada na síndrome da lise tumoral. 
→ Fasturtec: pó liófilo injetável 1,5mg, aplicar 0,2 mg/kg 1x/dia por 
4-7 dias (caro); 
 
 
- Probenecida 
- Sulfimpirazona 
- Fenofibrato 
- Losartana 
- Atorvastatina