QUÍMICA MEDICINAL

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1a Questão (Ref.:201408370670)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	As interçaões do squinavir com os receptores representado pelas linhas pontilhadas é:
		
	
	forças de van der waals
	 
	ligações de hidrogênio e aceptores da ligação de hidrogênio.
	
	dipolo-dipolo
	
	ligação eletrostática
	
	ligação iônica
	
	
	
	2a Questão (Ref.:201408370133)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	A Cannabis sativa teve seu uso descrito pela primeira vez pelos chineses em V a.C., quando surgiu o papel, sendo o uso como narcótico. Os primeiros medicamentos foram registrados pelas Indústrias Ely Lilly e Parke Davis em 1896 estando inscrita na USP desde 1937. Com base na estrutura dos três princípios ativos desta planta determine a ordem crescente de lipossolubilidade  e qual deles deve ser mais prontamente absorvido pelos alvéolos pulmonares. Assinale a alternativa que expressa corretamente a ordem crescente de lipofilicidade desses compostos: 
		
	
	THC, CBN, CBD-  porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila e não apresentam quiralidade
	
	THC, CBD, CBN -  porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBD possuem apenas 1 (uma) hidroxila e carbono quiral
	
	CBN, THC, CBD -  porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC apresenta maior densidade eletrônica
	 
	CBD, CBN, THC -  porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC apresenta menor densidade eletrônica
	
	CBD, THC, CBN -  porque todos tem o mesmo número de carbonos e mesmo nº de hidroxilas
	
	
	
	3a Questão (Ref.:201408370473)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Um estudo das relações estrutura-atividadede um composto protótipo e de seus análogos pode ser usado para determinar as partes da estrutura do protótipo e de sus análogos pode ser usado partes da estrutura do protótipo que são responsáveis por sua atividade biológica. São chamados de ____________.
		
	
	agentes quelantes
	
	conformação
	
	psicotrópicos
	
	configuração
	 
	farmacóforos
	
	
	
	4a Questão (Ref.:201408370396)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Na década de 80 a Pfizer buscava inibidores seletivos de PDE5 (fosfodiesterase 5) como candidatos de fármacos para tratamento da angina, e identificou o zaprinast e seus análogos como protótipos iniciais. Baseado na estrutura destes compostos, propomos a seguinte ordem crescente de Log P:
 
		
	
	UK83405, Zaniprast, Análogo 1
	
	Análogo 1, UK83405, Zaniprast
	 
	Zaniprast, análogo 1 e UK83405
	
	Zaniprast, UK83405, Análogo 1
	
	Análogo 1, Zaniprast, UK83405
	
	
	
	5a Questão (Ref.:201408370465)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	São grupamentos que usados na relação estrutura atividade de um composto e protótipo que podem ser usados para determinar as partes da estrutura do protótipo que são responsáveis por sua atividade biológica e também por seus efeitos colateriais.Estes são chamados de _________
		
	
	agentes farmacodinâmicos
	
	agentes mistos
	 
	pró-fármacos
	
	quimoterápicos
	
	psicotrópicos
	1a Questão (Ref.:201408370565)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Qual o grau de ionização do losartan no meio intestinal (pH =6 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga ?
		
	
	34,23%
	
	0,030%
	
	35,23%
	
	1,23%
	 
	96,93%
	
	
	
	2a Questão (Ref.:201408370543)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do intestino de 6 o grau de ionização desta molécula será de : grau de ionização = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka)
		
	 
	99,685%
	
	10,23%
	
	34,565
	
	0,32%
	
	5,2%
	
	
	
	3a Questão (Ref.:201408370532)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalóides morfina e curare possuem estruturas tão complexas que não seria econômico sintetizá-los em grande escala. Ademais, eles também tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto, as estruturas de muitos destes compostos contem vários sistemas de anéis. Nestes casos, uma abordagem no desenho de análogos destes compostos concentra-se em torno da determinação do farmacóforo e da remoção de qualquer estrutura de anel supérflua. Espera-se que isto também resulte na perda de efeitos colaterais indesejáveis. O exemplo clássico que ilustra este tipo de abordagem é o desenvolvimento de fármacos a partir da morfina, a partir de simplificação molecular foram desenvolvidos a petidina e o levorfanol . Baseado na figura, a ordem crescente de lipofilicidade os fármacos é:
		
	 
	petidina, morfina e levofarnol
	
	morfina, levorfanol e petidina
	
	levorfanol, petidina e morfina
	
	levorfanol, morfina e petidina
	
	petidina, levorfanol e morfina
	
	
	
	4a Questão (Ref.:201408370612)
	Pontos: 0,0  / 0,1  
	O naproxeno, um antiinflamatório não esteroidal da classe arilalcanóicos, age inibindo a enzima ciclooxigenase, envolvida na síntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomêros do naproxeno apresenta atividade, o de configuração S. Calcule a porcentagem de ionização deste fármaco (pKa= 4,2) no intestino (pH= 6,0).
		
	
	7,34%
	 
	0,062%
	
	2,3%
	 
	98,45%
	
	12,34%
	
	
	
	5a Questão (Ref.:201408419289)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	O processo de desenvolvimento de um novo fármaco envolve diversas etapas que não requer somente seu desenho e síntese, mas também o desenvolvimento de testes e procedimentos que são necessários para estabelecer como uma substância age e a sua adequação para uso. Desta forma, o estudo clínico de um novo fármaco pode ser definido como ¿qualquer investigação em seres humanos, objetivando descobrir ou verificar os efeitos farmacodinâmicos, farmacológicos, clínicos e/ou outros efeitos de produto(s) e/ou identificar reações adversas ao produto(s) em investigação, com o objetivo de averiguar sua segurança e/ou eficácia.¿ (EMEA, 1997). Com base nesta informação, assinale quais a alternativas são verdadeiras (V) e quais são falsas (F).
		
	 
	Todos os fármacos e medicamentos para que possam ser comercializados precisam ser registrados junto a órgãos regulamentadores como, por exemplo, a ANVISA e o FDA. Portanto, fármacos que são utilizados na cultura popular não carecem de serem registrados desde que sua eficácia atrelada ao uso já tenha sido provada ao longo dos anos
	 
	Mais de 90% das substâncias estudadas nesta fase, são eliminadas devido a limitações biofarmacêuticas. Esta etapa ainda é efetuada na fase pré-clínica
	 
	Os estudos clínicos abrangem a aplicação de uma nova molécula em animais depois de identificada como potencialmente terapêutica em diferentes experimentações in vitro
	 
	Os estudos de fase clínica podem ser divididos em fase I e II, onde na fase II estudos internacionais, de larga escala, em múltiplos centros, com diferentes populações de pacientes (população mínima aprox. 800) são efetuados para demonstrar eficácia e segurança
	 
	Nos estudos de Fase I, a avaliação é feita em humanos saudáveis (20 a 100). É o primeiro estudo de um novo fármaco ou nova formulação em seres humanos e pequenos grupos de pessoas voluntárias.
	1a Questão (Ref.:201408370617)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	O número de estereoisôemeros do Enalapril é (são):
		
	
	1
	
	2
	
	6
	
	4
	 
	8
	
	
	
	2a Questão (Ref.:201408419290)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	O grande arsenal terapêutico atual produzido pela indústria farmoquímica é provido por sínteses orgânicas baseadas na descoberta de fármacos cuja matéria-prima pode ser do tipo vegetal (V), não vegetal (N) e marinha (M). Além disso, muitos fármacos foram descobertos de maneira inusitada, o que denominamos de ¿descobertos ao acaso¿(A).Assinale qual fármaco apresenta origem marinha.
		
	
	Morfina
	
	Metsergida
	 
	Zidovudina
	
	Penicilina
	
	Sildenafil
	
	
	
	3a Questão (Ref.:201408370547)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Muitos dos compostos naturais farmacologicamente ativos tais como os alcalóides morfina e curare possuem estruturas tão complexas que não seria econômico sintetizá-los em grande escala. Ademais, eles também tendem a exibir efeitos colaterais adversos. Entretanto, as estruturas de muitos destes compostos contem vários sistemas de anéis e centros estereogênicos. Analisando a estrutura da morfina identificamos o seguinte número de centros estereogênicos:
		
	
	4 centros estereogênicos
	 
	5 centros estereogênicos
	
	2 centros estereogênicos
	
	3 centros estereogênicos
	
	6 centros estereogênicos
	
	
	
	4a Questão (Ref.:201409261484)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	O grau de afinidade e a especificidade da ligação fármaco-sítio receptor são determinadas por interações intermoleculares. A figura a seguir representa algumas dessas interações. Assinale a alternativa que corresponde respectivamente aos tipos de interações que ocorrem em A, B, C e D.
 
		
	
	Hidrogênio, Covalente, Hidrofóbica, Iônica.
	
	Covalente, Iônica, Hidrofóbica, Hidrogênio.
	 
	Covalente, Iônica, Hidrogênio, Hidrofóbica.
	
	Hidrofóbica, Iônica, Covalente, Hidrogênio
	
	Hidrogênio, Hidrofóbica, Covalente, Iônica
	
	
	
	5a Questão (Ref.:201409109078)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Os itens a seguir relacionam-se com os estudos da Relação Estrutura Atividade Quantitativa (QSAR), pode-se afirmar que a única alternativa INCORRETA é:
		
	
	Os descritores estruturais são representados pelos componentes eletrônicos, hidrofóbicos e estereoquímicos da molécula.
	
	Modelos de QSAR são úteis em química medicinal como guia para síntese e planejamento molecular de novas entidades químicas.
	
	QSAR-3D envolve a análise da relação quantitativa entre a atividade biológica de um conjunto de substâncias e suas propriedades tridimensionais por meio de métodos de correlação estatística.
	
	Nos estudos de QSAR, a atividade biológica está em função dos descritores estruturais.
	 
	A constante de Hammett (sigma) indica a hidrofobicidade da molécula e pode ser medida experimentalmente por meio do coeficiente de partição do composto padrão com e sem o substituinte.
	
	1a Questão (Ref.:201409029812)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	Os fármacos agonistas encaixam em receptores biológicos desencadeando respostas, sobre a a farmacodinâmica em nível molecular, assinale a alternativa incorreta:
		
	 
	As proteínas G são apenas ativadoras, uma vez que essas moléculas ativam cascatas bioquímicas celulares por "ligar" as enzima adenilato ciclase
	
	As proteínas G podem ser ativadoras e inativadoras, uma vez que essas moléculas ativam cascatas bioquímicas celulares por "ligar" ou "desligar" a enzima adenilato ciclase
	
	As unidades moleculares de fármacos interagem quimicamente com os receptores biológicos
	
	Os receptores biológicos estão acoplados a proteínas G intracelulares, uma vez da interação química com o receptor a mesma é ativada
	
	A enzima adenilato ciclase ativada converte adenosina trifosfato (ATP) em adenosina monofosfato cíclico ( AMP cíclico), fonte de ativação de vias bioquímicas que regulam genes no DNA, o que desencadeia a resposta farmacológica
	
	
	
	2a Questão (Ref.:201408370071)
	Pontos: 0,1  / 0,1  
	As propriedades físico-químicas dos fármacos influenciam a farmacocinética e farmacodinâmica, desta forma:
		
	 
	Fármacos lipofílicos e pouco ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	
	Fármacos lipofílicos e ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	
	Fármacos hidrofílicos e pouco ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	
	Fármacos lipofílicos e pouco ionizados possuem uma boa eliminação e baixo t ½.
	
	Fármacos hidrofílicos e ionizados possuem uma boa biodisponibilidade oral.
	
	
	
	3a Questão (Ref.:201409029830)
	Pontos: 0,0  / 0,1  
	Sobre as fases de importância de ação dos fármacos, assinale a alternativa incorreta:
		
	
	A fase 2 está relacionada com a farmacocinética e envolve a parte da posologia, vias de administração, metabolização, biodisponibilidade e excreção
	
	A fase 3 está relacionada com a farmacodinâmica permitindo o fármaco alcançar o seu receptor biológico e exercer o seu mecanismo terapêutico
	
	A fase 1 envolve a parte da farmacotécnica com as diferentes formulações farmacêuticas
	 
	Na fase 1 relacionada à formulação farmacêutica é muito importante a dissociação química dos princípios ativos, para garantir a absorção e transporte em sua estruturação molecular
	 
	Na fase 3 as proteínas G estão envolvidas no processo
	
	
	
	4a Questão (Ref.:201409345109)
	Pontos: 0,0  / 0,1  
	Analise as afirmativas a seguir e escolha a alternativa correta:
I. A inibição da ação enzimática é uma importante possibilidade da intervenção terapêutica. Os compostos usados para esse fim possuem uma ampla faixa de estruturas.
II. Os inibidores irreversíveis ligam-se as enzimas por ligações não-covalentes fortes ou por ligações covalentes fortes. Eles são classificados como inibidores sítio ativo-dirigidos (ASDI) e inibidores baseados em mecanismos irreversíveis (IMBI).
III. Os inibidores competitivos bloqueiam a ação enzimática ligando-se ao sítio alostérico, produzindo mudanças conformacionais no sítio ativo que podem impedir a ligação do substrato à enzima.
IV. Os inibidores do estado de transição são compostos estáveis cuja estrutura assemelha-se àquela da estrutura transiente de todas as espécies presentes no estado de transição do processo. Esses inibidores agem somente de modo irreversível.
		
	
	E) F, F, F, V
	
	C) V, F, F, V
	 
	B) V, V, F, F
	
	D) F, F, V, V
	 
	A) V, V, V, F
	
	
	
	5a Questão (Ref.:201409322323)
	Pontos: 0,0  / 0,1  
	O composto EXP-7711 foi um dos protótipos bioativos avaliados durante o processo de desenvolvimento do agente antihipertensivo Losartan. O EXP-7711 apresentava alta afinidade pelo receptor de angiotensina do tipo 2, entretanto, sua biodisponibilidade oral não era satisfatória. Uma das alterações na estrutura química de EXP-7711 visando otimizar sua biodisponibilidade resultou na obtenção do Losartan, como demonstrado na figura abaixo. Esta modificação representa qual estratégia de modificação molecular? 
		
	 
	Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais.
	 
	Bioisosterismo não clássico de anéis.
	
	Simplificação Molecular.
	
	Bioisosterismo clássico monovalente.
	
	Homologação.