Aula 8 Farmacologia do sistema nervoso autônomo

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Aula	
  8	
  –	
  Sistema	
  Nervoso	
  Autônomo	
  II	
  	
  
BLOQUEADORES	
  DE	
  RECEPTORES	
  NICOTÍNICOS:	
  Maior	
  interesse	
  para	
  os	
  que	
  estão	
  no	
  músculo	
  esquelético,	
  sem	
  interesse	
  de	
  que	
  eles	
  entrem	
  no	
  SNC.	
  Nicotínico	
  Canal	
  iônico	
  (5	
  subunidades)	
  Ganglionar	
   Muscular	
  2(α3)3(β4)	
   2(α1)1(β1)δε	
  Gânglios	
  autonômicos	
  (pós-­‐sináptico)	
   Junção	
  neuromuscular	
  Excitatória	
  Aumento	
  da	
  permeabilidade	
  a	
  cátions	
  (Na+,	
  K+)	
   Excitatória	
  Aumento	
  da	
  permeabilidade	
  a	
  cátions	
  (Na+,	
  K+)	
  	
   Contração	
  	
  Agonistas	
  possuem	
  pouca	
  especificidade	
  (o	
  único	
  direcionado	
  é	
  para	
  o	
  tratamento	
  do	
  tabagismo),	
  por	
  outro	
  lado,	
  os	
  antagonistas	
  são	
  mais	
  específicos	
  (trimetafan	
  atua	
  somente	
  no	
  receptor	
  nicotínico	
  glandular	
  e	
  a	
  tubocurarina	
  e	
  o	
  pancurônio	
  atuam	
  somente	
  no	
  receptor	
  muscular).	
  	
  -­‐	
  Por	
  quê	
  inibir	
  um	
  receptor	
  nicotínico?	
  	
  Cirurgias;	
  anestesia	
  e	
  etc	
  	
  -­‐	
  Tipos:	
  	
   .Bloqueadores	
  ganglionares:	
  
• Efeitos:	
  hipotensão,	
  perda	
  dos	
  reflexos	
  cardiovasculares,	
  inibição	
  das	
  secreções,	
  paralisia	
  gastrintestinal	
  e	
  comprometimento	
  da	
  micção;	
  
• Usos	
  clínicos:	
  obsoletos,	
  exceto	
  no	
  uso	
  ocasional	
  do	
  trimetafana	
  (arfonad)	
  para	
  produzir	
  hipotensão	
  controlada	
  na	
  anestesia;	
  
• Exemplos:	
  Hexametônio	
  e	
  trimetafana	
  (esta	
  é	
  mais	
  utilizada)	
  	
  	
   .Bloqueadores	
  neuromusculares:	
  
• Derivados	
  do	
  curare,	
  um	
  paralisador	
  muscular;	
  agem	
  bloqueando	
  os	
  receptores	
  nicotínicos	
  da	
  acetilcolina,	
  pós-­‐sináptico,	
  reduz	
  o	
  potencial	
  de	
  ação,	
  presentes	
  nas	
  fibras	
  esqueléticas.	
  Do	
  ponto	
  de	
  vista	
  clínico,	
  o	
  bloqueio	
  neuromuscular	
  só	
  é	
  utilizado	
  como	
  
adjuvante	
  da	
  anestesia,	
  quando	
  se	
  dispõe	
  de	
  ventilação	
  artificial.	
  	
  
• A	
  absorção	
  oral	
  é	
  muito	
  baixa,	
  administração	
  intravenosa.	
  
• Alguns	
  podem	
  ser	
  esteroides	
  
• Divididos	
  em	
  DESPOLARIZANTES	
  (quando	
  há	
  uma	
  despolarização	
  da	
  membrana,	
  mas	
  a	
  repolarização	
  não	
  é	
  permitida)	
  e	
  NÃO-­‐DESPOLARIZANTES	
  (não	
  causam	
  a	
  despolarização):	
  -­‐ Despolarizantes:	
  	
  
Suxametônio/succinilcolina	
  (duas	
  moléculas	
  de	
  Ach	
  ligadas	
  por	
  acetil).	
  Causa	
  paralisia	
  flácida	
  devido	
  à	
  despolarização	
  persistente	
  e	
  infusão	
  contínua	
  do	
  medicamento,	
  utilizada	
  em	
  cirurgias	
  mais	
  curtas.	
  Pode	
  ser	
  degradada	
  pela	
  AChe,	
  porém	
  é	
  mais	
  lenta	
  do	
  que	
  a	
  da	
  ACh.	
  Efeitos	
  adversos:	
  bradicardia,	
  disritmia	
  cardíaca,	
  hipertermia	
  maligna	
  (uma	
  febre	
  causada	
  por	
  intensos	
  espasmos	
  musculares	
  e	
  que	
  pode	
  ser	
  combatida	
  com	
  dantroleno	
  uma	
  droga	
  que	
  inibe	
  a	
  contração	
  muscular	
  ao	
  impedir	
  a	
  liberação	
  de	
  cálcio	
  do	
  retículo	
  sarcoplasmático)	
  Efeitos	
  indesejáveis:	
  apneia	
  prolongada	
  –	
  varia	
  com	
  a	
  velocidade	
  de	
  degradação	
  da	
  ACh,	
  que	
  é	
  definida	
  geneticamente,	
  com	
  o	
  uso	
  de	
  drogas	
  anticolinesterásicas	
  (para	
  glaucoma	
  e	
  miastenia	
  gravis,	
  por	
  exemplo).	
  Os	
  recém-­‐nascidos	
  e	
  pacientes	
  com	
  hepatopatia	
  podem	
  apresentar	
  baixa	
  atividade	
  da	
  colinesterase	
  plasmática	
  e	
  paralisia	
  prolongada	
  com	
  o	
  suxametônio	
  
	
  -­‐ Não-­‐despolarizantes:	
  São	
  competitivos	
  com	
  a	
  ACh	
  Administração	
  IV	
  (preferencialmente)	
  ou	
  IM	
  Pouco	
  lipossolúveis	
  Primeiros	
  alvos	
  são	
  os	
  músculos	
  oculares	
  extrínsecos,	
  pequenos	
  músculos	
  da	
  face,	
  membros	
  e	
  faringe.	
  Os	
  últimos	
  são	
  os	
  da	
  respiração.	
  
Pancurônio,	
  norcuron,	
  vercuron:	
  promovem	
  liberação	
  de	
  histamina	
  nos	
  mastócitos,	
  provocando	
  dilatação,	
  edema	
  ou	
  outras	
  reações	
  não	
  desejadas	
  em	
  uma	
  cirurgia.	
  
Atracúrio,	
  tracur	
  e	
  tracrium	
  não	
  promovem	
  a	
  liberação	
  de	
  histamina	
  Uso: Paralisia	
  muscular	
  durante	
  a	
  cirugia	
  (adjuvantes	
  anestésicos;	
  O	
  paciente	
  	
  continua	
  sentindo	
  dor	
  e	
  mantém,	
  pela	
  maior	
  parte,	
  consciência),	
  prevenção	
  de	
  traumas	
  durante	
  a	
  terapia	
  de	
  eletrochoque	
  (utilizada	
  em	
  casos	
  de	
  depressão	
  extrema),	
  controle	
  de	
  espasmos	
  musculares.	
  Escolha	
  do	
  medicamento	
  dependerá	
  de	
  fatores	
  da	
  necessidade	
  de	
  duração	
  da	
  ação,	
  da	
  presença	
  (ou	
  não)	
  de	
  comorbidades	
  (sobretudo	
  hepatopatia,	
  nefropatia,	
  já	
  que	
  o	
  medicamento	
  pode	
  ser	
  excretado	
  pelo	
  fígado	
  ou	
  pelo	
  rim	
  –	
  excreção	
  mais	
  rápida-­‐	
  e	
  essas	
  comorbidades	
  iriam	
  aumentar	
  o	
  tempo	
  de	
  atuação	
  do	
  medicamento,	
  e	
  histórico	
  anterior	
  de	
  choque	
  anafilático	
  –	
  propensão	
  à	
  liberação	
  de	
  histamina)	
  e	
  das	
  vias	
  de	
  metabolização	
  do	
  medicamento	
  e	
  tipos	
  de	
  metabólitos	
  formados	
  vs	
  necessidade	
  do	
  paciente.	
  (Paciente	
  em	
  cirurgia	
  ou	
  em	
  UTI?	
  –	
  O	
  uso	
  será	
  restrito	
  a	
  um	
  evento	
  ou	
  será	
  de	
  aplicação	
  contínua	
  ?	
  O	
  medicamento	
  não	
  deve	
  dar	
  origem	
  a	
  metabólito	
  mais	
  tóxico	
  que	
  irá	
  se	
  acumular	
  no	
  organismo	
  do	
  paciente).	
  	
   O	
  gráfico	
  representa	
  a	
  porcentagem	
  de	
  bloqueio	
  do	
  medicamento	
  em	
  relação	
  ao	
  tempo.	
  Nesta	
  figura,	
  o	
  atracúrio	
  é	
  o	
  medicamento	
  que	
  é	
  perde	
  o	
  bloqueio	
  mais	
  rapidamente,	
  não	
  sendo	
  ativo	
  aos	
  40min.	
  O	
  atracúrio	
  possui	
  uma	
  degradação	
  que	
  não	
  é	
  nem	
  renal,	
  nem	
  hepática,	
  ele	
  mesmo	
  se	
  degrada,	
  e	
  isso	
  gera	
  um	
  metabólito	
  que	
  é	
  tóxico	
  e	
  passa	
  a	
  BHE,	
  não	
  sendo	
  uma	
  boa	
  escolha	
  para	
  pacientes	
  em	
  UTI.	
  Os	
  derivados	
  do	
  atracúrio,	
  como	
  o	
  cisatracúrio,	
  não	
  geram	
  esse	
  metabólito.