Resumo 2ª Prova de Farmaco (1)

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Resumo 2ª Prova de Farmaco
Qual a Principal/principais diferenças entre Simpático e Parasimpático?
Simpático: Fuga, luta, emergência.
Localização: Pré-ganglionares localizam-se no corno anterior da medula de T1 a L2/L3, por isso SNA Simpático é conhecido como Tóraco-lombar.
Neurônios pré-ganglionares mais curtos e pós-ganglionares mais longos.
Receptores: Nicotínicos e Adrenérgicos
Neurotransmissores: Noradrenalina.
Parassimpático: Repouso, Sistema digestivo.
Localização: Pré-ganglionares localizam-se nos nervos cranianos e sacrais por tanto tem origem no mesencéfalo, bulbo e parte sacral da medula, por isso SNA parassimpático é conhecido como crânio-sacral.
Neurônios pré-ganglionares mais longos e pós-ganglionares mais curtos.
Recepitores: nicotínicos e muscarínicos
Neurotransmissores: acetilcolina.
Síntese, armazenamento, liberação, captação, biotransformação e excreção das catecolaminas e acetilcolina.
Catecolaminas: Noradrenalina/adrenalina/Dopamina
Síntese: Adrenalina
Tirosina (Tirosina hidroxilase), Dopa (Descarboxilase), Dopamina (dopamina beta-hidroxilase), norepinefrina (N-metil transferase), Epinefrina=adrenalina.
Armazenamento: em vesículas com seus transportadores que não são exclusivos mas promíscuos pois transportam alem de dopamina, norepinefrina e epinefrina; serotonina.
Liberação: Entrada de Ca++ no neurônio que gera despolarização e liberação no simpático.
Capitação: por receptores adrenérgicos de órgão efetor: Coração beta-1, e vasos beta-2 e alfa-1 que geram resposta.
Biotransformação: São recapturados para o interior das terminações pelo NET, pela sua diluição por difusão para o exterior da fenda ou pela metabolização pelas enzimas MAO-monaaminoxidase, e COMT- catecol-o-metiltransferase.
Acetilcolina:
Síntese: Colina + acetilCoA -----Colina acetil transferase------( Acetilcolina
Armazenamento: Vesícolas em terminações nervosas
Liberação: por despolarização que não chega a gerar potencial de ação. Entrada de íons Ca++ que promove fusão da vesícula com MP e exocitose.
Capitação: por recaptores nicotínicos: adrenais, pré-ganglionares, autônomos (simpático e parasimpático) e somáticos; ou por receptores muscarinicos pós-ganglionares. Parasimpáticos.
Biotransformação: para o bom funcionamento da acetilcolina como neurotransmissor ela deve ser removida ou inativada dentro dos limites temporais para cada sinapse da qual faz parte. Essa remoção/inativação deve ser muito rápida para que ela não ative o que não deve. Essa inativação/remoção se dá pela acetilcolinesterase.
Não precisa.
Diferença entre anticolinérgico e anticolinesterásico?
Anticolinergico: bloqueio dos efeitos das drogas colinérgicas. Antagonista dos receptores colinérgicos que impedem a ligação de Ach e sua resposta. O oposto de colinérgico (agonistas).
Anticolinesterásico: inibem a Acetilcolinestares e portante impedem a degradação da Ach e seus agonistas, aumentando seu tempo de ação.
O suxametônico é uma droga agonista da Ach utilizado para intubação. Por ser um blqueador neuromuscular despolarizante ele se liga aos receptores de Ach gera resposta, porém não é degradado nos próximos 5min (lembrando que a Ach degrada em 1ms) impedindo novas respostas por gerar uma despolarização érsistente, isso relaxa a musculatura facilitando a intubação.
Drogas antagonistas de Ach impedem sua ligação com receptores não gerando despolarização são , portanto, bloqueadores musculares não despolarizantes e provocam Tb o relaxe dos músculos.
Experimento de Dale.
Em seu experimento Dale mediu a pressão arterial com a administração de Ach.
Quanto mais Ach mais caia a pressão.
Com administração de atropina e Ach logo após, em primeira instância a pressão permaneceu constante e com aumento da dose de Ach em vez de cair, a pressão teve dois picos, pois seus receptores musarínicos foram inibidos pela atropina, dessa forma a Ach é desviada para o Simpático gerando um aumento de pressão primeiro pela Noradrenalina e posteriormente pela Adrenalina, por isso dois picos de pressão.
Controle Autônomo do coração e vasos. 
Receptores Adrenérgicos
Coração ( Receptores beta 1 (Troponina C).
Receptores beta -1 são acoplados a Proteína Gs (excitatória) que desencadeia abertura de canais Ca++ com a seguinte cascata: 
Beta1-Gs (adenilato ciclase estimula a transformação de ATP em AMPc, que fosforila proteína kinase A (PKA) que ativa a abertura dos canais de cálcio. O Ca++ que entra ativa a riadodina, proteína que promove mais entrada de Ca++ todo esse Ca++ ativa a Troponina C que promove a contração cardíaca.
São igualmente importantes as bombas Ca++/Na+ e Na/K. A primeira retira Ca++ e traz Na+ para o meio intracelular e a segunda retira Na+ e retém K+ para dentro da célula cardíaca. Os cardiotônicos inibem a Na/K atepase o que permite um aumento na concentração de Ca++ já que essas trocas não ocorrerão e isso aumenta o grau de contração (cronotropismo).
Vasos ( alfa 1/beta 2 kinase de cadeia leve de miosina (KCLM).
A noradrenalina (simpático) promovea contração e o relaxe dos vasos, dependendo do receptor que se acople nessa estrutura.
Contração: o alfa agonista (norepinefrina) abre os canais de Ca permitindo a entrada de Ca++ no meio intracelular. Esse Ca++ junta-se com a calmodeína formando um complexo que ativa a kinase de cadeia longa de Miosina que produz contração.
Relaxamento: beta agonistas ativam receptores beta acoplados a proteína G que forma PKA da seguinte maneira: adenilato ciclase estimula a transformação de ATP em AMPc, que fosforila proteína kinase A (PKA) essa por sua vez inativa a KCLM e relaxa a musculatura do vaso.
Bloqueadores neuromusculares
Bloqueadores neuromunsculares são substâmcias que bloqueiam receptores nicotínicos da acetilcolina (nos gânglios, nadrenal e no órgão efetor). Dessa forma provocam o relaxe da musculatura estriada principalmente.
Os primeiros a relaxarem são os oculares e pequenos músculos da face, causa dupla visão e dificuldade de deglutir.
Os últimos a relaxarem são os respiratórios, assim como são os primeiros a se recuperarem.
Obs: toxina usada por índios para cassar era curare, um bloqueador neuromuscular. Não inibe a dor.
Podem ser despolarizantes ou não despolarizantes.
Como Neostigma e fisostigma revertem os efeitos dos bloqueadores adespolarizantes?
A Neostigma e fisostigma são drogas parassintomimeticas (colinérgicas) anticolinesterasticas (inibem acetilcolinestera, portanto aumenta Ach) os bloqueadores adespolarizantes (não polarizantes) bloqueiam os receptores colinérgicos sem gerar despolarização e inibem a Ach de se acoplar. As drogas anticolonesterásicas inibem acetilcolinnesterase, portanto não ocorre metabolização de Ach e seu aumento na fenda. Esse aumento grande de Ach faz com que a molécula se espalhe mais e encontre receptores desocupados superando o bloqueio dos adespolarizantes.
Efeitos indesejáveis e riscos das drogas despolarizantes.
Os bloqueadores despolarizantes são importantes para intubação (sexametônico) porém quando encontra 3 fatores seu efeito é muito prolongado e isso gera apneia prolongada já que os músculos respiratórios se relaxam por um tempo maior, que é perigoso.
Variantes genéticas: Colinesterase e anormal ou ausente, não metaboliza os bloqueadores e eles despolarizam por muito tempo. Não tem cura só se trocasse por sangue com a enzima.
Drogas anticolinesterásicas: inibem colinesterase e aumenta tempo de ação dos bloqueadores.
Alguns recém nascidos apresentam hepatopatia que manifesta em baixa atividade de colineterase.
Quais os antídotos usados para hipertermia maligna e apneia prolongada?
Hipertermia Maligna: doença autossômica dominate que gera espasmos musculares intensos e elevação de temperatura quando administrado sexametônico e halotano.
Tratado com: Dantroleno ( inibe a contração muscular pois impede a liberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático.
Apneia Prolongada:Genética da qustão anterior.
Tratamento transfusão de sangue total.
Outras Qustões:
Nicotina: ativa receptores nicotínicos ganglionares e somáticos (musculares) provocando maior ativação colinérgica e por mais tempo (despolarização persistente com resposta diferente nos bloqueadores) quando em pequenas concentrações. Quando em grandes concentrações essa despolarização gera bloqueio assim como os bloqueadores e não ocorre resposta colinérgica.
Coma:
Barbitúrico + álcool (modulador, pois não apresenta receptor específico.) ( depressores. Hiperpolarização ( infarto.
São agonistas gabaérgicos, promovendo a abertura de canais de Ca e consequentemente melhor ação inibitória do neurotransmissor GABA por isso são depressores.
Heroína e opióides: possuem receptores acplados a proteína G no neurônio GABA. Dessa forma ao se ligar nesses receptores ativa a Gi que inativa adenilato ciclase que por sua vez não estimula a transformação de ATP em AMPc, que não fosforila proteína kinase A (PKA) que não ativa a abertura dos canais de cálcio dessa forma não há liberação dos neurotransmissores GABA. Sem a inibição GABA ocorre maior concentração de catecolaminas na fenda ocorrendo arritmias desfibrilação e infarto.
Tratamento: Naloxona (antagonista dos receptores opióides) é de ação curta + pode manter seu efeito por meio de infusão contínua.
Potássio: 
K hiperpolariza a célula, ocorrendo desfibrilação e infarto.
Tratamento: 1º administra Ca++, para despolarizar, (não deu certo) ( 2º adrenalina, carga simpática, (paciente com para cardíaca somente, antes da parada de jeito nenhum) não deu certo ( 3º Atropina (descarga simpática como mostrado no experimento de Dale). Bloqueia os receptores muscarínicos da Ach e reduz secreções. ( 4º Bretílio + Lidocaína.
Bratílio 1º efeito: adrenérgico aumenta a ativação simpática. 2º efeito é antiadrenérgico.
Lidocaína: Anestésico local que bloqueia canais de Na e portanto aumenta a concentração de Ca++.