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1 Prof. Giovanny Rebouças Pinto FormaFormaçção e funão e funçção dasão das ccéélulas sangululas sanguííneasneas O sangue � Responsável pela manutenção da vida do organismo � Dividido em 2 componentes: � Líquido (55% volume): plasma � Celular (45% volume): glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas Leucócitos Hemácias Plaquetas ConsideraConsideraçções geraisões gerais Plasma Glóbulos brancos Glóbulos vermelhos Hematopoese � Processo de formação do componente celular do sangue � A partir de uma célula indiferenciada pluripotente Cavidade medular Célula-tronco ConsideraConsideraçções geraisões gerais Formação e função das células sanguíneas HematopoeseHematopoese Plaquetas Hemácias Leucócitos HematopoeseHematopoese Linhagem mielóide Linhagem linfóide HematopoeseHematopoese 3 processos 2 Início da hematopoese � Período fetal � Saco vitelino (até o 2º mês) � Fígado e baço (2º ao 7º mês) � Progressivamente substituída pela MO (a partir do 5º mês) Locais da hematopoeseLocais da hematopoese Formação e função das células sanguíneas Hematopoese � Criança � MO de praticamente todos os ossos � Adultos Locais da hematopoeseLocais da hematopoese Formação e função das células sanguíneas � Esterno, ossos da bacia, costelas, vértebras A MO dos recém-nascidos é extremamente celular � Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos � Em indivíduos normais redução devido: � Diminuição absoluta do tecido hematopoético � Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea Locais da hematopoeseLocais da hematopoese Osso normal Osteoporose A MO dos recém-nascidos é extremamente celular � Espaço adicional preenchido por adipócitos Locais da hematopoeseLocais da hematopoese Medula normocelular Medula gordurosa Formação e função das células sanguíneas Nos adultos hematopoese é restrita à MO � Exceto nos casos de hematopoese extramedular � Metaplasia mielóide: presença de tec.hematopoético ativo fora da MO � Fenômeno compensatório � Indício de neoplasia Locais da hematopoeseLocais da hematopoese Formação e função das células sanguíneas Órgãos linfopoéticos secundários � Que respondem às necessidades patológicas � Baço � Linfonodos � Tecido linfóide associado às mucosas do trato digestivo e respiratório Locais da hematopoeseLocais da hematopoese Baço Linfonodos Formação e função das células sanguíneas Formação primária de linfócitos �Após o nascimento: � MO � Timo Timo MO 3 Migração das células-tronco para a MO (5º ou 6º mês) Cavidade medular Estroma da medula Estroma da medula óósseassea Formação e função das células sanguíneas Estroma da medula Estroma da medula óósseassea Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos Dividido em 2 componentes: celular e não-celular Formação e função das células sanguíneas Estroma da medula Estroma da medula óósseassea Regula a hematopoese Integridade de fundamental importância Formação e função das células sanguíneas CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas CCéélulaslulas--troncotronco Formação e função das células sanguíneas CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas CCéélulas precursoraslulas precursoras Formação e função das células sanguíneas CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas CCéélulas diferenciadaslulas diferenciadas Formação e função das células sanguíneas 4 CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas CCéélulaslulas--troncotronco Organismos irradiados letalmente � Reconstituem hematopoese em longo prazo e de forma completa � Altas doses de quimio e radioterapia em pacientes com leucemia Plasticidade células Precursor mielóide comum Precursor linfóide comum Célula-tronco Formação e função das células sanguíneas CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas CCéélulaslulas--troncotronco Podem ser encontradas no sangue periférico Maior parte encontra-se em quiescência (G0) Demonstração cabal de que originam todas as células sangüíneas � Células-tronco marcadas in vitro por um provírus incapaz de se replicar Formação e função das células sanguíneas CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas PrecursorasPrecursoras Perda do potencial de auto-regeneração Comprometimento com uma dada via de diferenciação � Inicialmente originam colônias contendo células de diferentes linhagens � Células precursoras multilinhagens Experimentos in vitro demonstraram que: � À medida que se dividem e se diferenciam, tornam-se mais restritas � Células precursoras linhagem-específica Formação e função das células sanguíneas Morfologicamente identificáveis Maioria das células da MO Capazes de apenas algumas divisões Células especializadas CCéélulas hematopolulas hematopoééticasticas DiferenciadasDiferenciadas FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Precursor mielóide comum Precursor linfóide comum Célula-tronco Precursor Eritrocítico/ Megacariocítico Precursor Granulocítico/ Monocítico M ed u la Ós se a FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas 5 Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Precursor Eritrocítico Precursor Megacariocítico Hemácias Plaquetas MegacariopoeseEritropoese M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Proeritroblasto Eritroblasto basófilo E. policromático E. ortocromático Reticulócito Hemácia Precursor Eritrocítico Hemácias Eritropoese Precursor Eritrocítico/Megacariocítico M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Precursor Eritrocítico Precursor Megacariocítico Hemácias Plaquetas MegacariopoeseEritropoese M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor Megacariocítico Plaquetas Megacariopoese Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Megacarioblasto Megacariócito basófilo Megacariócito acidófilo Plaquetas M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Precursor mielóide comum Precursor linfóide comum Célula-tronco Precursor Eritrocítico/ Megacariocítico Precursor Granulocítico/ Monocítico M ed u la Ós se a FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas 6 Precursor Granulocítico/Monocítico Precursor Granulocítico Precursor Monocítico Granulócitos Monócitos MonopoeseGranulopoese EosinófiloNeutrófiloBasófilo M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor Granulocítico/Monocítico Precursor Granulocítico Granulopoese Eosinófilo Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Basófilo Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif éric o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor Granulocítico/Monocítico Precursor Granulocítico Precursor Monocítico Granulócitos Monócitos MonopoeseGranulopoese EosinófiloNeutrófiloBasófilo M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor Monocítico Monócitos Monopoese Precursor Granulocítico/Monocítico Monoblasto Promonócito Monócito Macrófago M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor mielóide comum Precursor linfóide comum Célula-tronco Precursor Eritrocítico/ Megacariocítico Precursor Granulocítico/ Monocítico M ed u la Ós se a FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor Linfóide Linfopoese Linfócito B Linfócito T Linfócito Natural Killer (NK) M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas 7 M ed u la Ós se a Sa n gu e pe rif ér ic o Precursor Linfóide Linfopoese Linfócito B/T Linfócito NK Prolinfócito Linfócito B Linfócito T Linfócito NK Plasmócito Linfoblasto FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Precursor mielóide Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Unidades formadoras de colônia (CFU) CFU-GEMM CFU-EM CFU-GM CFU-E FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Precursor Granulocítico/Monocítico Precursor Eritrocítico Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores Divisão celular Formação e função das células sanguíneas Citocinas � Glicoproteínas � Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados � Regulação da função: células diferenciadas � Podem ser de 2 tipos: � Interleucinas � Fatores estimulantes de colônias (CSF) Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores Citocinas, estimulantes da hematopoese Formação e função das células sanguíneas Precursor mielóide CFU-GM CFU-E EPO CSF-GM Citocinas, estimulantes da hematopoese Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores Precursor Granulocítico/Monocítico Precursor Eritrocítico Formação e função das células sanguíneas Citocinas, estimulantes da hematopoese Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores Formação e função das células sanguíneas 8 Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores InibidoresEstimulantes Hematopoese Formação e função das células sanguíneas Precursor mielóide Precursor Granulocítico/Monocítico CFU-GM CFU-E EPO CSF-GM TGF Prostaglandinas Inibidores da hematopoese Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores Precursor Eritrocítico Formação e função das células sanguíneas Precursor mielóide Inibidores da hematopoese Fatores estimulantes e inibidoresFatores estimulantes e inibidores Precursor Granulocítico/Monocítico CFU-GM Precursor Eritrocítico CFU-E EPO CSF-GM TGF Prostaglandinas Formação e função das células sanguíneas FormaFormaçção e funão e funçção das cão das céélulas sanglulas sangüíüíneasneas Formação e função das células sanguíneas Proeritroblasto Eritroblasto basófilo E. policromático E. ortocromático Reticulócito Hemácia EritropoeseEritropoese Formação e função das células sanguíneas Megacarioblasto Megacariócito basófilo Megacariócito acidófilo Plaquetas MegacariopoeseMegacariopoese Formação e função das células sanguíneas 9 Neutrófilo Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete GranulopoeseGranulopoese Formação e função das células sanguíneas Monoblasto Promonócito Monócito Macrófago MonopoeseMonopoese Formação e função das células sanguíneas Prolinfócito Linfócito B Plasmócito Linfoblasto LinfopoeseLinfopoese Formação e função das células sanguíneas BibliografiaBibliografia Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH. Fundamentos em hematologia. Artmed. 2004. Verrastro T. et al. Hematologia e hemoterapia. Fundamentos de morfologia, fisiologia, patologia e clínica. Atheneu. 2005. Zago MA, Falcão RP, Pasquini R. Hematologia: Fundamentos e Prática. Atheneu. 2004. sites.google.com/site/hematologiaufpi Formação e função das células sanguíneas
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