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1 Toxicologia Geral Ângela Malysz Sgaravatti Nas origens... Já éramos toxicologistas antes de sermos humanos Nas origens... � Antes de humanos, animais � Identificar plantas e animais venenosos: essencial a sobrevivência � Animais onívoros � Instinto do nojo 2 Povos primitivos � Substâncias minerais, animais ou vegetais � Conhecimento derivado da experiência � Transmitido pela cultura Povos primitivos � Tribos sul-americanas: curare Curare � Nome deriva de termo indígena, = veneno � Denota diversos venenos de flecha � Fonte: Chondrodendron e Strychnos 3 Strychnos toxifera Curare: tubocurarina � Um dos princípios ativos do curare Curare: tubocurarina � Bloqueador neuromuscular 4 Toxicologia: origem do nome Toxico + logos: “estudo dos tóxicos” � “Fármaco” (φάρµακον, pharmacon): qualquer poção ou preparado medicamentoso, venenoso ou mágico; � “Tóxico”: relativo ao τόξον (arco-e-flecha); Toxicologia: origem do nome � “Fármaco tóxico”: veneno para flechas � Mais tarde, “tóxico” passa a denotar “veneno” � Modernamente, tóxico é qualquer substância nociva ao organismo. � 1500 a.C. � Compilação de textos médicos – Cicuta – Ópio – Pb – Sb Papiro de Ebers 5 � Filósofo ateniense � Condenado a morte em 399 a.C. � Método de execução: beber um fármacon, a cicuta A morte de Sócrates A morte de Sócrates Cicuta � Planta aparentada da salsa e da cenoura � Contém o alcaloide venenoso coniina 6 Cicuta � Dose letal: 0,2 g � Ação paralisante sobre os músculos, semelhante ao curare Cicuta � Não afeta o SNC: pessoa permanece consciente � Membros inferiores são afetados primeiro � Morte por parada respiratória � Convulsão por hipóxia Hipócrates � “Pai da Medicina” � Identificação de diferentes agentes tóxicos; � Rejeição das superstições e “práticas mágicas”, direcionando os conhecimentos em saúde para o caminho científico. 7 Dioscorides � Fundador da Farmacognosia � De materia medica � Classificação dos venenos de origem animal, vegetal e mineral A história de Mitridates � Mitridates VI, rei do Ponto (região da atual Turquia) � 120 a 63 a.C. A história de Mitridates � Teve o pai envenenado em um banquete � Receava ter o mesmo fim � Como evitar de ser morto por envenenamento? 8 A história de Mitridates � Idéia: fortalecer o organismo, acostumando-o com os venenos � Doses pequenas no inicio, aumentando aos poucos � Mitridatismo: consumo voluntário de substâncias tóxicas a fim de criar imunidade A história de Mitridates � Já velho, é derrotado pelos romanos � Para evitar a desonra de ser capturado, tenta o suicídio � Tenta morte por envenenamento, sem sucesso � Morre com ajuda de mercenário (Apiano) Idade Média: fase criminal � Itália – Madame Toffana – Lucrécia Bórgia � França – Catarina de Médici – Catherine Deshayes � Chambre ardente 9 Paracelso � Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim (1493-1541) � Médico, botânico, alquimista, astrólogo, ocultista Paracelso � Enfoque prático e experimental � Rompe com tradição medieval � Destaca importância da dosagem “Todas as substâncias são venenosas; não há qualquer uma que não seja veneno. A dose certa diferencia um veneno de um remédio”. Mathieu Joseph Bonaventure Orfila � Pai da toxicologia moderna � Caso LaFarge (1840) – Demonstração da presença de arsênio no estômago de Charles LaFarge → Análise toxicológicacomoprova legal � Publicações – Traitédes Poisons (ToxicologieGénérale) – Elémentsde chimiemédicale 10 Analítica ClínicaExperimental TOXICOLOGIA Detecção do agente químico Mecanismo de ação Diagnóstico Terapia Áreas de atuação Ambiental Ocupacional MedicamentosSocial Alimentos Conceitos básicos � Efeito nocivo � Agente tóxico / toxicante: substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando suas funções ou levando-o à morte. � Veneno: substância química, ou mistura, que provoca intoxicação ou morte com baixas doses. � Xenobiótico: substância química estranha ao organismo. 11 Conceitos básicos � Droga ≠ fármaco – substância capaz de modificar o sistema fisiológico ou patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor – Matéria-primaque contém um ou mais fármacos. � Antídoto: é um agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias � Toxicidade � Ação tóxica Conceitos básicos � Intoxicação: processo patológico causado por substâncias químicas capazes de causar um desequilíbrio fisiológico – Fase de exposição – Fase toxicocinética – Fase toxicodinâmica – Fase clínica 12 � Vias de administração Intoxicação: fase de exposição � Duração e frequência da exposição – Aguda – Subaguda – Sub-crônica – Crônica Intoxicação: fase de exposição � Ação do organismo sobre o agente tóxico – Absorção – Distribuição – Metabolização – Excreção Intoxicação: fase farmacocinética 13 Intoxicação: fase farmacocinética • Ação do AT sobre o organismo o AT interage com os receptores biológicos no sítio de ação Intoxicação: fase farmacodinâmica EFEITO TÓXICO � Manifestações clínicas dos efeitos resultantes da ação tóxica – Sinais e sintomas que evidenciam a presença do fenômeno da intoxicação Intoxicação: fase clínica 14 Exercícios Exercícios 1. (UFPR-2007) Qual é o termo que tem aceitação popular para designar medicamentos, matéria-prima de medicamentos e toxicantes? a) Fármaco b) Antídoto c) Antibiótico d) Droga e) Xenobiótico Exercícios 2. (FGV-2011) Em relação à Toxicologia, assinale a alternativa que contenha aspectos conceituais incorretos. a) Toxicidade é a potencialidade de a substância química provocar efeitos adversos quando em contato com o organismo vivo. b) Toxicologia experimental estuda os sinais de toxicidade própriados animais. c) Toxicologia clínica estuda os sinais e os sintomas indesejáveis causados pelos toxicantes. d) Toxicologia analítica tem como objetivo identificar e/ou quantificar o toxicante. e) Intoxicação é a manifestação das reações indesejáveis causadas pelas substâncias químicas no organismo. Carol Realce Carol Realce Carol Nota ESTUDA O MECANISMO DE AÇÃO. A EXPERIMENTAL 15 Exercícios 3. (FGV-2011) Em relação as bases conceituais da Toxicologia, assinale a alternativacorreta. a) A Toxicologia investiga aspectos legais decorrentes dos danos orgânicos causados por agentes biológicos. b) A Toxicologia estuda a relação entre o qgente químico e a reação tóxica causada por este agente no organismo. c) A Toxicologia não estuda possíveis interações tóxicas dos medicamentos com o organismo vivo. d) A Toxicologia estabelece que a dose letal média (DL50) elevada de um agente químico é indício de alta toxicidade, portanto, insegura para o organismo. e) A Toxicologia estabelece que o antídoto é necessariamente provido de atividadebiológica intrínseca. Exercícios 4. (FGV-2011) Em relação às substâncias xenobióticas, assinale a alternativa correta. a) São aquelas que existem normalmente no organismo e atuam nas principais funções fisiológicas. b) São estranhas ao organismo e podem causar efeitos benéficos ou tóxicos. c) São eliminadas do organismo sem serem metabolizadas. d) São depositadas no organismo sem serem eliminadas. e) São isentas de efeitos tóxicos. Exercícios 5. (CESPE-2009) A toxicologia é uma ciência multidisciplinar que abrange uma vasta área de conhecimentos. A respeito dessas áreas, assinalea opção correta. a) A toxicologia ambiental estuda os efeitos nocivos causados pela interação entre substâncias químicas presentesno microambiente com os seres vivos. b) A toxicologia ocupacional estuda os efeitos nocivos causados pela interação entre substâncias presentes no macroambiente com os seres vivos. c) A toxicologia de medicamentos estuda os efeitos adversos da interação entre os fármacos com os seres vivos. d) A toxicologia de alimentos estuda os efeitos adversos da interação entre agentes químicos somente de origem antropogênicapresentes nos alimentos com os seres vivos. e) A toxicologia ocupacional estuda os efeitos adversos da interação entre substâncias biológicas presentes nos fármacos e os trabalhadores de áreas industrializadas. Carol Realce Carol Realce Carol Realce Carol Realce Carol Realce Carol Nota AMBIENTAL É MACROBIENTEnullOCUPACIONAL, AMBIENTE DE TRABALHO, MICROAMBIENTESnull 16 Exercícios 6. Qual das seguintes afirmações a respeito da toxicologia é verdadeira? a) A toxicologia se preocupa com o estudo dos efeitos adversos dos produtos químicos nas formas primitivas de vida. b) Os estudos modernos de toxicologia incorporam princípios de disciplinas como botânica, bioquímica, química, fisiologia e física. c) A toxicologia tem suas raízes no conhecimento de venenos de plantas e animais, o qual antecede a história escrita, e tem sido usada para promover a paz. d) A toxicologia estuda mecanismos pelos quais os produtos químicos inorgânicos produzem tanto efeitos desejados quanto deletérios. e) A toxicologia se preocupa com estudo de produtos químicos em mamíferos. Exercícios 7. Onde o conhecimento da toxicologia dos agentes tóxicos foi primeiro publicado? a) Papiro de Ebers b) De Historia Plantarum c) De Materia Medica d) Lex Cornelia e) Venenos e seus antidotos Carol Realce Carol Realce
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