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IntoxicaIntoxicaççõesões sinaissinais sintomassintomas DraDra RosaneRosane Maria Maria SalviSalvi Prof Prof FarmacologiaFarmacologia e e ToxicologiaToxicologia /PUCRS /PUCRS DraDra NeurociênciasNeurociências, , BioquBioquíímicamica /UFRGS/UFRGS OcorrênciasOcorrências ttóóxicasxicas Elevação da dose I. I. ExposiExposiççãoão a doses a doses elevadaselevadas AcidentalAcidental -- criancrianççasas IntencionalIntencional -- suicsuicíídiodio II.II. SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa VariaVariaççõesões nana farmacocinfarmacocinééticatica FFFFFFFFaixaaixa etetááriaria imaturidadeimaturidade (RN) (RN) falênciafalência ((idosoidoso)) CCoo--morbidadesmorbidades hepatorenal SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa VariaVariaççõesões nana farmacocinfarmacocinééticatica PPolimorfismoolimorfismo gengenééticotico –– atipiaatipia enzimenzimááticatica CYP450CYP450 DiferenDiferenççasas sexosexo raraççaa SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa PerfilPerfil dada substânciasubstância IndiceIndice terapêuticoterapêutico •• LLíítiotio –– ingestãoingestão irregular de irregular de ssóódiodio / / salsal •• IMAOIMAO-- tiraminatiramina ((queijoqueijo, , vinhovinho ,,cervejacerveja…….).) •• DigoxinaDigoxina –– hipocalemiahipocalemia, , hipercalcemiahipercalcemia,,…… SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa InteraInteraççõesões medicamentosasmedicamentosas = = FFáármacormaco x x drogadroga BzdBzd + + áálcoollcool farmacocinfarmacocinééticatica farmacodinâmicafarmacodinâmica SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa InteraInteraççõesões medicamentosasmedicamentosas = = FFáármacormaco x x FitoterFitoteráápicospicos / / nutrientesnutrientes AspirinaAspirina / / varfarinavarfarina + + alhoalho -- riscorisco sangramentosangramento AspirinaAspirina + + camomilacamomila -- riscorisco sangramentosangramento IRSsIRSs + + ervaerva de São de São JoãoJoão -- S. S. serotoninserotoninéérgicargica DiagnDiagnóósticostico clclííniconico e laboratoriale laboratorial ConsideraConsideraççõesões EfeitoEfeito ttóóxicoxico InstalaInstala •• IntoxicaIntoxicaççãoão -- dose dose elevadaelevada •• SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa –– dose dose preconizadapreconizada DiagnDiagnóósticostico clclííniconico IdentificaIdentificaççãoão de de ssííndromendrome ttóóxicaxica SSííndromendrome colincolinéérgicorgico miosemiose lacrimejamentolacrimejamento borramentoborramento visualvisual broncoespasmobroncoespasmo secresecreççãoão brônquicabrônquica bradicardiabradicardia hipotensãohipotensão vômitosvômitos salivasalivaççãoão diarrdiarrééiaia incontinênciaincontinência urinurinááriaria TratamentoTratamento AfastarAfastar dada exposiexposiççãoão MedidasMedidas de de EstabilizaEstabilizaççãoão ((aspiraraspirar secresecreççõesões, O2, Vent , O2, Vent mecânicamecânica, , controlecontrole de de convulsõesconvulsões, etc), etc) MedidasMedidas de de DescontaminaDescontaminaççãoão ((ddéérmicarmica / ocular / / ocular / digestivadigestiva)) tratamentotratamento SulfatoSulfato de de atropinaatropina –– antantíídotodoto antagonistaantagonista dos dos receptoresreceptores muscarmuscaríínicosnicos (2(2--5 mg EV a 5 mg EV a cadacada 10/15 min)10/15 min) ParâmetroParâmetro: : redureduççãoão das das secresecreççõesões tratamentotratamento PralidoximaPralidoxima / / oximasoximas ((ConthrationConthration®®)) . . reativadorreativador dada colinesterasecolinesterase . . somentesomente parapara OP (24OP (24--48h)48h) . . 11--2g (100ml 2g (100ml sorosoro) EV) EV BenzodiazepBenzodiazepíínicosnicos SSííndromendrome anticolinanticolinéérgicorgico FFáármacosrmacos:: ADT / ADT / A.histA.hist. / . / A.ParkA.Park. / A. . / A. colincolin pelepele secaseca ruborrubor xerostomiaxerostomia midrmidrííasease cicloplegiacicloplegia taquicardiataquicardia hipertensãohipertensão alucinaalucinaççõesões deldelííriorio convulsõesconvulsões retenretenççãoão urinurinááriaria fecalfecal tratametotratameto EstabilizaEstabilizaççãoão AntAntíídotodoto -- FisostigminaFisostigmina EVEV AdultosAdultos: 1: 1--2mg, 2mg, podendopodendo repetirrepetir emem 40 min.40 min. CrianCrianççasas: 0,5mg, : 0,5mg, podendopodendo repetirrepetir emem 40 min.40 min. ** ** presenpresenççaa dede manifestamanifestaççõesões neurolneurolóógicasgicas ((ex:agitaex:agitaççãoão) ) nãonão controladacontrolada com com outrosoutros ffáármacosrmacos.. tratamentotratamento ManejoManejo dada ConvulsãoConvulsão Diazepam Diazepam solusoluççãoão injetinjetáávelvel 10mg/2ml, 10mg/2ml, usouso EVEV AdultosAdultos: 10 mg: 10 mg CrianCrianççasas: 0,1: 0,1--0,3mg/kg/dia0,3mg/kg/dia tratamentotratamento ManejoManejo dada HipertermiaHipertermia MedidasMedidas GeraisGerais ((compressascompressas, , banhobanho mornomorno)) DipironaDipirona solusoluççãoão injetinjetáávelvel EV, EV, atatéé 6/6h6/6h AdultosAdultos: : 2ml 2ml CrianCrianççasas:: 99--15 kg: 0,215 kg: 0,2--0,5 0,5 mLmL 1616--23 kg: 0,323 kg: 0,3--0,8 0,8 mLmL 2424--30 kg: 0,430 kg: 0,4--1,0 1,0 mLmL 3131--45 kg: 0,545 kg: 0,5--1,5 1,5 mLmL 4646--53 kg: 0,853 kg: 0,8--1,8 1,8 mLmL SSííndromendrome adrenadrenéérgicorgico simpaticomimsimpaticomimééticotico Adrenalina Adrenalina Anfetamina / Anfetamina / d.d. CafeCafeíínana EfedrinaEfedrina FenilefrinaFenilefrina TeofilinaTeofilina CocaCocaíínana taquicardiataquicardia hipertensãohipertensão agitaagitaççãoão convulsõesconvulsões CocaCocaíínana -- VasoespasmoVasoespasmo CocaCocaíínana –– body packersbody packers ?? tratamentotratamento EstabilizaEstabilizaçção: manutenão: manutençção respiratão respiratóória,ria, coma, convulsões, agitacoma, convulsões, agitaççãoão hipertermiahipertermia, arritmias, arritmias Se angina: nitratos, Se angina: nitratos, bloqbloq canais ccanais cáálciolcio MonitorizaMonitorizaççãoão prolongada de sinais vitais prolongada de sinais vitais (ECG)(ECG) tratamentotratamento ((cocacocaíínana)) PropranololPropranolol + + fentolaminafentolamina bloqbloq beta + beta + bloqbloq alfaalfa EndovenosoEndovenoso A: 0,5 a 3mg A: 0,5 a 3mg 11--5mg5mg C: 0,01C: 0,01--0,02 0,02 mgmg/kg /kg 0,020,02--0,1 0,1 mgmg/kg/kg Via oralVia oral 11--55mgmg/kg/dia /kg/dia tratamentotratamento CarvãoCarvão ativadoativado 1g/kg/dose 1g/kg/dose -- VO (VO (ááguagua / / sorosoro)) NãoNãoNãoNãoNãoNãoNãoNão induzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzir emeseemeseemeseemeseemeseemeseemeseemese Body packersBody packers SNG: SNG: irrigairrigaççãoão intestinal intestinal –– sol PEGsol PEG CirurgiaCirurgia ?? SSííndromendrome narcnarcóótico/opitico/opiááceacea depressãodepressão respiratrespiratóóriaria, coma, , coma, pupilaspupilas puntiformespuntiformes depressãodepressão central, central, hipotensãohipotensão, , pelepele friafria ChoqueChoque, , convulsõesconvulsões, edema , edema pulmonarpulmonar Edema Edema pulmonarpulmonar tratamentotratamento •• EstabilizaEstabilizaççãoão cardiorespiratcardiorespiratóóriaria •• AntAntíídotodoto: : naloxonenaloxone ((meiameia--vidavida curtacurta)) 0,40,4--2mg EV 2mg EV repetirrepetir SNSN NarcoanalgNarcoanalgéésicossicos e e ssííndromendrome serotoninserotoninéérgicargica •• EvidenciaramEvidenciaram inibirinibir a a recaptarecaptaççãoão de de serotoninaserotonina •• CodeCodeíínana •• FentanilFentanil •• MeperidinaMeperidina •• PentazocinaPentazocina •• TramadolTramadol manifmanif clclíínicasnicas mistasmistas •• ImagensImagens •• CausasCausas •• efeitosefeitos SSííndromendrome serotoninserotoninéérgicargica IRSs – Ecstasy - Erva de São João EcstasyEcstasy XTCXTC EE AdamAdam ClarityClarity EssenceEssence SnowballSnowball White White callycally TripleTripleXX .................................. ManifestaManifestaççõesões clclíínicasnicas AcatisiaAcatisia MiocloniaMioclonia HiperrreflexiaHiperrreflexia SudoreseSudorese TremoresTremores HipertermiaHipertermia Taquicardia (Taquicardia (bpmbpm > 40%) > 40%) BruxismoBruxismo XerostomiaXerostomia DiaforeseDiaforese NNááuseas / vômitosuseas / vômitos DiarrDiarrééiaia ManifestaManifestaççõesões clclíínicasnicas •• Contraturas muscularesContraturas musculares •• AlucinaAlucinaçções visuais, auditivasões visuais, auditivas •• ConvulsõesConvulsões •• Arritmias cardArritmias cardííacas acas •• AlteraAlteraçções sono e apetite (semana )ões sono e apetite (semana ) ManifestaManifestaççõesões clclíínicasnicas IntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaçççççççção aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosa SecreSecreçção inadequada do ão inadequada do hormhorm. antidiur. antidiurééticotico HipertermiaHipertermia –– heatstrokeheatstroke > 40 > 40 -- 43 43 00CC HipertermiaHipertermia 11 Aumento Aumento perifperiféérico de catecolaminasrico de catecolaminas Aumento da liberaAumento da liberaçção ão CaCa 2+2+ retret sarcoplsarcopl ContraContraçção muscular sustentadaão muscular sustentada Aumento produAumento produçção de calorão de calor HipertermiaHipertermia 22 Aumento Aumento de Catecolaminasde Catecolaminas EstEstíímulo alfa e betamulo alfa e beta Aumento do metabolismo Aumento do metabolismo mitocondrialmitocondrial Aumento da geraAumento da geraçção de calorão de calor HipertermiaHipertermia --33 AcAcúúmulo de mulo de SerotoninaSerotonina EstEstíímulo hipotmulo hipotáálamolamo Centro termo reguladorCentro termo regulador Aumento produAumento produçção de calorão de calor HipertermiaHipertermia 44 mitomito !! •• Aumento da temperatura ambientalAumento da temperatura ambiental •• DesidrataDesidrataççãoão •• Aumento da atividade fAumento da atividade fíísicasica TratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamento EstabilizaEstabilizaççãoão ArritmiasArritmias EAPEAP ConvulsõesConvulsões SIADSIAD Síndrome serotoninérgica TratamentoTratamento HipertermiaHipertermia mecanismo da mecanismo da termongênesetermongênese ?? Medidas fMedidas fíísicas sicas gelo e gelo e ááguagua DantroleneDantrolene ? ? CarvedilolCarvedilol ?? IIII InterferênciaInterferência de de fitoterfitoteráápicospicos no no diagndiagnóósticostico laboratoriallaboratorial FitoterFitoteráápicospicos •• UsoUso consolidadoconsolidado nana populapopulaççãoão / / crescentecrescente •• CaracterizadosCaracterizados comocomo segurosseguros / / semsem riscosriscos SubstânciaSubstância natural, natural, portantoportanto, , ininóócuacua !! FitoterFitoteráápicospicos AssociadosAssociados aa –– InteraInteraççõesões com com ffáármacosrmacos –– biodisponibilidadebiodisponibilidade meiameia--vidavida –– InterferênciasInterferências emem resultadosresultados laboratoriaislaboratoriais FitoterFitoteráápicospicos interferênciasinterferências emem provasprovas laboratoriaislaboratoriais AloAloAloAloAloAloAloAloéééééééé veraveraveraveraveraveraveravera Testes Testes colorimcoloriméétricostricos = colore a urina em = colore a urina em vermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelho interfere com testes diagninterfere com testes diagnóósticos que sticos que dependem de mudandependem de mudançças de cor as de cor CCááscarascara sagradasagrada = = Testes Testes colorimcoloriméétricostricos colore a urina (vermelho, rosa, laranja)colore a urina (vermelho, rosa, laranja) interfere com testes diagninterfere com testes diagnóósticos que sticos que dependem de mudandependem de mudançças de coras de cor CCááscarascara sagradasagrada PotPotáássio ssio uso excessivo do uso excessivo do fitoterfitoteráápicopico pode pode promover redupromover reduçção de ão de postpostáássiossio alteraalteraçção de resultado ão de resultado ChCháá verdeverde CCatecolaminasatecolaminas a cafea cafeíína presente no chna presente no cháá pode aumentar pode aumentar a concentraa concentraçção de catecolaminasão de catecolaminas CCreatinareatina a cafea cafeíína presente no chna presente no cháá pode aumentar pode aumentar os nos nííveis de veis de creatinacreatina na urina na urina ChCháá verdeverde •• ferritinaferritina: reduz a : reduz a ferritinaferritina ssééricarica em em pacientes deficientes de ferro pacientes deficientes de ferro •• hemoglobina: reduz a hemoglobina em hemoglobina: reduz a hemoglobina em pacientes deficientes de ferro pacientes deficientes de ferro •• ferro: reduz a concentraferro: reduz a concentraçção de ferroão de ferro ChCháá verdeverde Testes de funTestes de funçção hepão hepááticatica associado a relatos de associado a relatos de hepatotoxicidadehepatotoxicidade elevaelevaçção de ão de FosfataseFosfatase alcalinaalcalina TGP, TGO TGP, TGO BilirrubinasBilirrubinas ChCháá verdeverde ttestes de estes de feocromocitomafeocromocitoma cafecafeíína na -- reareaçção falso positiva para diagnão falso positiva para diagnóóstico de stico de feocromocitomafeocromocitoma. . pesquisa de pesquisa de áácido cido vanilmandvanilmandéélicolico na urina (VMA)na urina (VMA) ttestes de funestes de funçção pulmonarão pulmonar suspender o chsuspender o cháá pelo menos 4 horas previamente a realizapelo menos 4 horas previamente a realizaçção do exame. ão do exame. O volume expiratO volume expiratóório forrio forççado evidenciou tem uma melhora discreta apado evidenciou tem uma melhora discreta apóós o s o uso de cafeuso de cafeíína.na. ChCháá verdeverde CCáálculo urinlculo urinááriorio cafecafeíína presente no na presente no fitoterfitoteráápicopico poderpoderáá aumentar os naumentar os nííveis de cveis de cáálcio na urinalcio na urina efedraefedra = Glicose= Glicose efedraefedra pode aumentar a glicemia pode aumentar a glicemia interfere na interfere na monitorizamonitorizaççãoão de de pacpac diabdiabééticosticos = = LactatoLactato: pode elevar os n: pode elevar os nííveis plveis plasmasmááticosticos de de lactatolactato. . ginsengginseng Glicemia: pode reduzir Glicemia: pode reduzir os os nnííveis de glicose pveis de glicose póóss-- prandialprandial Tempo de Tempo de protrombinaprotrombina: : pode prolongar o TPpode prolongar o TP SeneSene dada ííndiandia TTestes estes colorimcoloriméétricostricos promovepromove alteraalteraççãoão corcor urinaurina ((rosarosa, , laranjalaranja) ) interferindointerferindo nosnos resultadosresultados PPototáássiossio: : altasaltas doses doses fitoterfitoteráápicopico -- reduzemreduzem nnííveisveis de Kde K++ ErvaErva de São de São JoãoJoão TSHTSH •• ElevaElevaççãoão dos dos nnííveisveis de TSH (?)de TSH (?) DiagnDiagnóósticostico clclííniconico e laboratoriale laboratorial AlteraAlteraççõesões f. f. cincinééticasticas PolimorfismosPolimorfismos InteraInteraççõesões
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