Genética Seminário Fibrose Cística 2

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Departamento de genética e morfologia – GEM
Disciplina: Genética básica – turma c
Professor: cesar koppe grisolia
Graduandos:
André metzker ferro – 14/0055860
Daniel godoy defavari – 14/0081038
Danillo leal marinho vieira – 14/0037772
Teresa cristina alves duarte – 14/0051678
Fibrose Cística
Histórico de Aparecimento da Doença
1650 – 1800:
	Descrição dos primeiros casos de Insuficiência Pancreática em crianças
1857:
	Relatos de crianças com suor salgado e morte precoce
Década 1930: 
	Descrição de uma Síndrome Cilíaca atípica
Histórico de Aparecimento da Doença
1938 e 1945:
	Descrição Anátomo-patológica denominada “Doença Fibrocística do Pâncreas”
	Descrição do aspecto viscoso da secreção pancreática e outras
1953:
	Teor elevado de NaCl no suor
1985:
	Gene é localizado  cromossomo 7, braço longo 
Histórico de Aparecimento da Doença
1989:
	Gene é clonado e sequenciado
	Identificação da mutação mais frequente
1990:
	Outras mutações também são identificadas
Epidemiologia
Prevalência em caucasianos
Epidemiologia
Epidemiologia
EUA
Descendentes do norte da Europa – 1 : 3.200 
Descendentes africanos – 1 : 17.000
Descendentes orientais – 1 : 31.000
Brasil
1 : 6.902
Pesquisa realizada em 5 estados (RS,SP,MG,SC,PR)
Maior prevalência = Rio Grande do Sul – 1 : 1.587
Menor prevalência = São Paulo – 1 : 32.258
 Fonte: Carakushansky, G. Doenças Genéticas em Pediatria. 
Etiologia
Afeta o Gene da Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR)
Mais de 1500 mutações identificadas
Deleção de três nucleotídeos que causam a deleção de fenilalanina no Códon 508
Mutação no Cromossomo 7 
 loco q31.2 
Mutação mais frequente 68%
Etiologia	
Proteína CFTR
Canal Iônico transportador de cloreto
Presente na membrana externa de células pulmonares, pancreáticas e da glândula sudorípara
Relacionado com secreções exócrinas
Etiologia
Modificações no receptor CFTR levam a produção de muco característico (altamente viscoso/seco)
Obstrução de canais
Nos pulmões, as obstruções levam a remodelações
Muco modificado gera biofilme favorável ao desenvolvimento bacteriano
Dificuldade na ação de células imunológicas e antiobióticos
Herança Genética
Padrão Autossômico Recessivo
Riscos de Herança
Depende da frequência do gene recessivo nos grupos étnicos
Ex: casais norte-americanos sem história familiar com ancestrais no nordeste da Europa
Risco de cada um ser portador do gene é 1 : 25
Risco de ter um filho afetado 1 : 2500
 Casais que já tiveram uma criança afetada, o risco de recorrência é de 1 : 4
Diagnóstico
Teste do Suor
Teste do Pezinho
Teste Genético
Cloro
Significado
<30 mEq/l
Teste negativo.
>30 mEq/l y < 60 mEq/l
Teste duvidoso.
>60 mEq/l
Testepositivo.
dificuldade respiratória grave ou expectoração de sangue.
dosagem quantitativa de cloretos no suor, obtidos pelo método da iontoforese por pilocarpinae
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Diagnóstico
Testes Acessórios:
Teste de cultura de catarro
Teste de gordura nas fezes
Teste de funcionamento dos pulmões
Medição da função pancreática
 identificam problemas que podem estar relacionados à fibrose cística
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Alterações Fisiológicas
Trato Respiratório
Bloqueio dos brônquios
Dificuldade para respirar 
Infecções de repetição
Bronquiectasia – alargamento ou distorção irreversível 
Sistema Digestório
Pâncreas: muco excessivo  bloqueia liberação enzimas digestivas
Sistema Reprodutor
Mulheres: muco cervical espesso e alterado age como espermicida
Homem: infertilidade devido à obstrucção do ducto deferente 
Sintomas
Recém Nascidos:
Entupimento do intestino
Dificuldade em ganhar peso
Tosse com secreção
Desidratação sem motivo
Sintomas
Pacientes Típicos
Perda de peso
Desnutrição progressiva
Dificuldades respiratórias
Tosse crônica com muita secreção (expectoração de sangue)
Alterações na saliva, com possível presença de sangue
Sinusite crônica 
Fezes com odor fétido e acentuado
Cirrose biliar
Diabetes
Infertilidade
Características Diferenciais
Suor Salgado
Hipocratismo Digital
Secreções viscosas,
com muita presença de muco
Prognóstico
Depende basicamente de 2 fatores
Estágio da doença pulmonar;
Idade em que se faz o diagnóstico Equipe Multidisciplinar
Cuidados que ajudam na qualidade de vida
Retirar muco ou secreções das vias respiratórias
Beber muito líquido
Fazer atividade física (natação, corrida e ciclismo)
Nutrição balanceada
Observação: degeneração pulmonar mais forte em mulheresmenor expectativa de vida
Bibliografia
Carakushansky, G. Doenças Genéticas em Pediatria. Editora Guanabara Koogan, 2001.
Thompson & Thompson. Genética Médica, oitava edição. Editora Guanabara, 2009.
http://www.biocarta.com/pathfiles/m_cftrPathway.asp (acessado em 09/04/2015)
http://www.omim.org/entry/219700 (acessado em 08/04/2015)
http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/cf/signs (acessado em 08/04/2015)
http://emedicine.medscape.com/article/1001602-overview#a0156 (acessado em 08/04/2015)
http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=70 (acessado em 08/04/2015)