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DESENVOLVIMENTO DE LINFÓCITOS Estágios de maturação: CTH → pró-linfócito → pré-linfócito → linfócito imaturo → linfócito maturo → linfócito efetor diferenciado. Há transformação em linfócito maduro e efetor dentro dos órgãos periféricos; A transformação linfócito imaturo → linfócito maturo é dependente de Ag próprio; A diferenciação de maduro → efetor depende de Ag estranho. Fatores envolvidos: a) no compromentimento da linhagem B: EBF, E2A, Pax5 b) no compromentimento da linhagem T: Notch 1, GATA 3 Pontos de Controle: 1- a expressão de pré-receptor de Ag funcional (Seleção positiva: facilita a sobrevida de linfócitos potencialmente úteis; garante a maturação das células T cujos receptores reconhecem moléculas próprias do MHC Seleção negativa: elimina ou altera linfócitos em desenvolvimento cujos receptores de Ag ligam-se fortemente a Ag próprios – importante para tolerância a Ag próprios) Mecanismo de Recombinação Enzimas: a) Na clivagem: Rag1/Rag2 quebram filamento duplo e mantêm as extremidades do grampo e extremidades rombas unidas. b) Abertura do grampo e processamento das extremidades: Artemis, DNA-PK, exonucleases, TdT c)Junção: Ku70, Ku80, DNA-PK, XRCC4, DNA Ligase IV Artemis: endonuclease que abre os grampos nas extremidades codificadoras – No Artemis = No LB e LT TdT: acrescenta bases às extremidades quebradas do DNA pela ação da Artemis (aumenta variabilidade) Ku70 e Ku 80: são proteínas que ligam extremidades do DNA quebradas e crecrutam uma enz de pararo, a DNA-PK DNA-PK: enzima de reparo de DNA de filamento duplo. No DNA-PK = imunodeficiência combinada grave, não produzem linfócitos maduros MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORAL 1- Neutralização de micro-organismos e de toxinas 2- opsonização e fagocitose de micro-organismos 3- citotoxidade celular dependente de anticorpo 4- fagocitose micro-organismos opsonizados com fragmentos do complemento 5- inflamação 6- Lise de micro-organismos 7- Ativação do complemento 8- Eliminação de helmintos (anticorpos, mastócitos e eosinófilos com anticorpos medeiam a expulsão e morte de alguns parasitas helmínticos. FUNÇÕES DAS Ig IgA – imunidade de mucosa IgD – receptor do linfócito B virgem IgE – defesa contra helmintos, hipernsensibilidade imediata IgG – opsonização, ativa complemento, citotoxidade mediada, imunidade neonatal, autoinibicão do LB IgM – receptor de antígeno do LB vergem, ativa complemento Tem que saber: HLA-DM Sistema Imunitário é redundante AID – prot que leva à expressão de CD40 Ligante no LB CD40 – presente no LT, causa mudança de classe. Saber a função de cada Ig IgG, IgE dependem de mudança de classe Pumps = padroes moleculares associados a patógenos - estao presentes nas nos patogenos é a primeira linha de reconhecimento, neutrofilo, eusinofilo, reconhece substâncias típicas de patógenos. dumps = padroes moleculraes associados a danos
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