Caderno de Imunologia

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Imunologia Humana
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
BEATRIZ FERNANDES NOGUEIRA
ATM 2025/1
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
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RESPOSTA IMUNOLÓGICA 
x O sistema imune tem como função defender o organismo 
humano contra microrganismos infecciosos, mesmo que 
possa ser ativado em algumas circunstâncias por substân-
cias não infecciosas e produtos de células que foram dani-
ficadas. 
x A defesa imunológica é formada por respostas inatas e 
adaptativas, as quais são essenciais para a eliminação dos 
microrganismos infecciosos. 
IMUNIDADE INATA 
Defesa inicial, ocorre nas primeiras horas e dias após infecção. 
x Possui especificidade para moléculas compartilhadas por 
grupos de microrganismos relacionados e moléculas produ-
zidas por células lesadas do hospedeiro (PAMPS); 
x Possui uma diversidade limitada; 
x Não possui memória ou essa é muito limitada; 
x Não reage ao que é próprio; 
x É composta por barreiras celulares e químicas, proteínas 
do complemento e células (fagócitos, células dendríticas, cé-
lulas NK, mastócitos e células linfoides inatas). 
IMUNIDADE ADAPTATIVA 
Reconhece e reage a antígenos, sendo mais forte, especiali-
zada e demorada que a inata. É feita pelos linfócitos T e B. 
x É específica para antígenos microbianos e não microbianos; 
x Possui uma diversidade muito ampla; 
x Possui memória (forma células de memória capazes de res-
ponder rapidamente a um novo contato com o mesmo mi-
crorganismo); 
x Não reage ao que é próprio; 
x É composta por linfócitos e anticorpos. 
Tipos de imunidade adaptativa: 
x Imunidade mediada por células: é mediada por linfócitos T, 
que promove a destruição de microrganismos dentro de 
fagócitos e a morte das células infectadas para eliminar 
reservatórios de infecção. 
x Imunidade humoral: mediada por anticorpos (imunoglobulinas) 
presentes no sangue ou em secreções mucosas, as quais 
são produzidas por linfócitos B, que neutralizam microrga-
nismos e toxinas. 
IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA 
x Ativa: imunidade induzida pela exposição a um antígeno e 
gera memória específica → infecção, vacina. 
x Passiva: imunidade induzida pela transferência de anticor-
pos de um indivíduo imunizado para outro não imunizado → 
anticorpos maternos no feto, soroterapia. 
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Classificação 
Agranulócitos 
Linfócitos 
Monócitos 
 
Granulócitos 
Eosinófilos 
Basófilos 
Neutrófilos 
 
⇨ Hematopoiese 
 
x Progenitor multipotente se diferencia em precursores 
comprometidos a uma linhagem mieloide ou amieloide. 
x Marcadores específicos nas células-tronco → marcado-
res específicos às linhagens específicas. 
x Receptores para fator de crescimento independentes de 
linhagens são expressos no início da diferenciação. 
x Expressão de receptores que recebem fatores estimulan-
tes/inibidores. 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES (MONÓCITOS) 
x Ingerem e destroem vários tipos de partículas estranhas, 
como bactérias, células danificadas ou neoplásicas e macro-
moléculas. 
x Célula apresentadora de antígeno: colocam antígenos na su-
perfície para que sejam reconhecidos pelo linfócito T. 
x Removem antígenos recobertos por opsoninas, porque o 
processo de opsonização marca uma célula para facilitar a 
fagocitose → p. ex.: bactérias. 
⇨ Maturação 
 
FAGÓCITOS POLIMORFONUCLEARES (NEUTRÓFILOS) 
x Células inflamatórias iniciais → chegam antes dos macró-
fagos, que demoram para atravessar os vasos. 
x Estimulados por citocinas liberadas pelas células T 
x Produção estimulada pelo G-CFS → fator estimulante de 
colônia de granulócitos. 
EOSINÓFILOS 
x Granulócitos sanguíneos que expressam grânulos citoplas-
máticos contendo enzimas que danificam paredes celulares 
de parasitas e tecidos do hospedeiro → p. ex. helmintos. 
x Apresentam capacidade fagocítica, porém em menor quan-
tidade comparado aos anteriores. 
BASÓFILOS 
x Granulócitos sanguíneos com similaridades estruturais e 
funcionais com os mastócitos (teciduais). 
x Baixa concentração no sangue. 
 
 
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MASTÓCITOS 
x Células provenientes da medula óssea que estão presentes 
na pele e no epitélio das mucosas. 
x Contém grânulos citoplasmáticos abundantes VER MAIS 
x Alergias 
CÉLULAS APESENTADORAS DE ANTÍGENO (APCs) 
x Capturam microrganismos e outros antígenos na “porta de 
entrada” dos microrganismos: pele, trato gastrointestinal e 
trato respiratório. 
x Células epiteliais que capturam os antígenos, os transpor-
tam para os tecidos linfoides periféricos e os apresentam 
aos linfócitos T através de moléculas de superfície, dentre 
elas as do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). 
x Células dendríticas, macrófagos, linfócitos B 
⇨ Maturação 
 
x Plasmocitoide possui citocinas antivirais (interferons tipo 1). 
LINFÓCITOS 
x Reconhecimento de moléculas apresentadas 
x Expressam receptores de antígenos 
x Produção de anticorpos 
x Citotoxicidade direta 
x Imunofenotipagem: diferenciação dos tipos de linfócitos por 
marcadores específicos de superfície. 
⇨ Maturação de linfócitos 
⇨ Subgrupos de linfócitos 
x TCD4+ (auxiliar ou helper): ao liberar citocininas, ampliam a 
produção de anticorpos e induzem a migração de monócitos 
e macrófagos para causar resposta inflamatória. 
x TCD8+ (citotóxico): matam a célula alvo. 
x T regulador: supressão da autoimunidade. 
x T gama delta (recente): 
x B foliculares 
x B da zona marginal 
x B1 
x Células neutral killer (NK): matam células infestadas sem ex-
pressarem receptores de antígenos. 
 
 
GERADORES 
x Medula óssea: produção de linfócitos T e B. 
x Timo: maturação do linfócito T e seleção clonal. 
PERIFÉRICOS 
Otimizam a circulação e direcionamento das células imunes, uma 
vez que são muito escassas para estarem presentes por todo 
o organismo. 
⇨ Linfonodos: agregados nodulares encapsulados de tecidos 
linfoides que filtra a linfa proveniente dos vasos linfáticos. Con-
forme isso ocorre, suas APCs identificam se algum antígeno 
entrou pela epiderme, derme ou tecido subcutâneo. 
x Zonas de células T: paracórtex. 
 
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x Zonas de células B: folículos primários → folículos secun-
dários quando desenvolvem centros germinativos (local de 
ativação das células B) devido a presença de antígeno. 
 
⇨ Baço: órgão abdominal altamente vascularizado com mesmo 
papel imunológico dos linfonodos, filtrando o sangue por capila-
res sinusoides. 
x Polpa branca: reconhece antígenos sanguíneos, destruindo-
os por fagocitose. Possui zonas de células B (folículos) e 
zonas de células T (bainha linfoide periarteriolar) ao redor. 
x Polpa vermelha: região de depuração → células responsá-
veis pela remoção de hemácias velhas e defeituosas + ma-
crófagos. 
 
⇨ Anatomia da ativação de linfócitos 
 
⇨Tecidos linfoides associados à mucosa (MALT): coleções es-
pecializadas de tecidos linfoides, APCs e moléculas efetoras no 
interior e sobre o epitélio dos tratos respiratório e gastroin-
testinal (placas de Peyer). 
x Muitos dos linfócitos daqui são células de memória. 
x Ação de linfócitos T reguladores e células dendríticas na 
supressão de linfócitos T para impedir a destruição de mi-
crorganismos simbióticos. 
 
 
 
 
 
 
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TERMOS 
⇨ Antígeno: toda estrutura capaz de reagir com as células do 
sistema imune ou com anticorpos previamente produzidos con-
tra este antígeno. 
x Estranho ao sistema imune. 
x Nem todo antígeno é capaz de causar resposta imunológica. 
⇨ Imunógeno: causa resposta após interagir com o sistema 
imune. 
 
⇨ Hapteno: pequena molécula que, por si só, não é capaz de 
produzir resposta imunológica. Precisa de carreador. 
x Antibióticos e fármacos. 
⇨ Epítopo (determinante antigênico): menor porção do antí-
geno capaz de gerar uma resposta imune. 
x Sítio de ligação específico reconhecido por um anticorpo ou 
por um receptor de superfíciedo linfócito T. 
x Um antígeno pode ter diversos epítopos (iguais ou diferen-
tes), mas há um que é imunodominante. 
DETERMINANTES ANTIGÊNICOS 
a. Conformacional: perdido após desnaturação 
b. Linear: Ig se liga apenas ao determinante linear, seja des-
naturado ou nativo 
c. Neoantigênico: criado por proteólise 
 
FATORES QUE CONDICIONAM A RESPOSTA IMUNE 
x Estranheza 
x Alto peso molecular 
x Complexidade química 
x Degrabilidade → antígeno tem que ser processado. 
x Constituição genética do indivíduo. 
x Repertório de células T e B 
x Dosagem 
x Vias de administração 
TIPOS DE ANTÍGENOS 
1. Antígenos extracelulares (exógenos): derivados de organis-
mos fagocitados depois processados e apresentados por 
APC → MHC classe 2 → linfócito T auxiliador. 
2. Antígenos citoplasmáticos (endógenos): proteínas produzi-
das por uma célula infectada → MHC classe 1 → linfócito 
T citotóxico. 
3. Antígenos T-dependentes: dependem de linfócitos T para 
sua ativação → o reconhecimento do epítopo é feito pelo 
complexo TCR-MHC das APCs. 
4. Antígenos T-independentes: podem ser imunogênicos sem 
a aparente participação de linfócitos T, e sim ativando di-
retamente de linfócitos B. 
ANTICORPOS 
x São imunoglobulinas (Ig): globulinas (proteínas globulares) sé-
ricas com atividade de anticorpo. Estão presentes no soro 
após a exposição a um antígeno. 
x Produzidos pelos linfócitos B ativados, que se diferenciam 
em plasmócito para secretá-los. Também podem permane-
cer na superfície do linfócito. 
x Capazes de reagir especificadamente contra o antígeno 
que induziu sua formação, desencadeando uma resposta 
biológica ao tentar proteger o organismo contra nova in-
fecção → segunda exposição induz níveis mais altos de 
anticorpos. 
EXPRESSÃO DE IGs NA MATURAÇÃO DO LINFÓCITO B 
x Linfócito imaturo: produção de IgM de membrana. 
x Linfócito B maduro: produção de IgM e IgD de membrana. 
x Linfócito B ativado: baixa taxa de secreção, mudança de 
classe da cadeia pesada e maturação da afinidade. 
x Célula secretora de anticorpos: alta taxa de secreção e 
baixa produção de IgM e IgD de membrana. 
FUNÇÕES DAS IGs 
x Inativação de toxinas e outros agentes químicos; 
Toda a substância imunogênica é antigênica, mas, nem toda 
a substância antigênica é imunogênica, pois nem todas as 
estruturas capazes de reagir com o sistema imune são ca-
pazes de gerar uma resposta. 
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x Inativação de vírus; 
x Lise de bactérias; 
x Opsonização; 
x Participação na citotoxicidade dependente de anticorpos; 
x Transferência de imunidade para fetos; 
x Transferência de imunidade para lactentes; 
x Fixação a ativação de complemento; 
x Regulação da resposta imunológica; 
x Participação de reações autoimunes e alérgicas. 
ESTRUTURA DAS IGs 
Formato de Y com duas cadeias leves (L) idênticas e duas ca-
deias pesadas (H) idênticas. 
 
x Duas porções variáveis: cadeia leve + pesada → ligação ao 
antígeno pela região aminoterminal. 
x Porção constante (FC): duas cadeias pesadas → funções 
efetoras: fixação do sistema complemento, ligação a células 
NK e macrófagos. Também permite a transferência de an-
ticorpos pré-formados para sítios onde sua ação é neces-
sária. 
 
x Região da dobradiça confere flexibilidade → importante na 
ligação à superfície celular. 
x Domínios (“alças”): sítios de ligação para o sistema comple-
mento (funções efetoras). 
CLASSES DE IGs 
⇨ IgG: maior concentração no soro. 
x Neutraliza toxinas, vírus e bactérias. 
x Pode opsonizar, aglutinar e precipitar antígenos. 
x Importante papel na ADCC 
x Só ativa a via clássica do complemento quando múltiplas mo-
léculas de IgGs estão agregadas. 
x Tem função de anticorpo bloqueador, quando são formados 
contra alérgenos, evitando que estes se fixem às IgEs fi-
xadas nos tecidos. 
x Atravessa a barreira placentária. 
x Subclasses: IgG1 (65%), IgG2 (23%), IgG3 (8%) e IgG4 (4%). 
⇨ IgM: produzida em maior quantidade na resposta primária, 
indicando primo-infecção ou fase aguda da doença. Há alguma 
produção na resposta secundária, porém o IgG é mais expres-
sivo. 
x Forma: no soro está como pentâmero e como receptora 
de antígenos na superfície de linfócitos B, como monômero. 
x Não atravessa a placenta → indicador de infecção congê-
nita quando presente no soro do recém-nascido. 
x Função: aglutinar e lisar células patogênicas e ativar o com-
plemento, sendo a primeira a aparecer na corrente circu-
latória. 
⇨ IgA: proteção das superfícies mucosas contra a invasão de 
micro-organismos. 
x Imunoglobulina em maior concentração no intestino, trato 
respiratório e urogenital, leite e lágrimas. 
x Forma: no soro, em monômero; nas secreções, em dímero 
ligados pelo componente J. 
⇨ IgE: responsável pelas reações alérgicas, devido a sua fixa-
ção a receptores Fc de mastócitos e basófilos. 
x Baixa concentração no soro de indivíduos não parasitados. 
⇨ IgD: parece estar correlacionada à eliminação de células B 
com capacidade de gerar anticorpos autorreativos. 
x Não há produção em uma resposta imune convencional. 
x Primeiro receptor antigênico na superfície das células B. 
Classes de cadeia H determinam as classes de Ig 
γ → IgG 
µ → IgM 
α → IgA 
ϵ → IgE 
δ → IgD 
Podem apresentar a mesma especificidade contra um antí-
geno (regiões de ligação ao antígeno) tendo, ao mesmo 
tempo, propriedades funcionais diferentes (efeito biológico). 
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VARIANTES DAS IGs 
x Isótopos: variação estrutural das cadeias pesadas. 
x Alótipos: variação estrutural ocasionada por diferenças ge-
néticas. 
x Idiótipos: variação ocasionada por diferenças na região 
amino terminal (ligação antígeno-anticorpo) 
OBTENÇÃO DE ANTICORPOS MONOCLONAIS 
Visa obter células que produzam apenas o anticorpo desejado. 
Atualmente, os anticorpos monoclonais são amplamente utiliza-
dos como terapêuticos e reagentes diagnósticos em muitas do-
enças em humanos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Mecanismos inatos reconhecem os produtos de células danifi-
cadas e mortas do hospedeiro e servem para eliminar tais cé-
lulas, iniciando o reparo. 
x Primeira etapa na defesa do hospedeiro 
x Instrui a imunidade adaptativa 
x Reconhece PAMPs (padrões moleculares associados a pa-
tógenos): estruturas comuns a diversas classes de micror-
ganismos não presentes em células do nosso corpo, como 
RNA duplo, LPS (lipopolissacarídeo bacteriano) → gera de-
fesa 
x Reconhece DAMPs (padrões relacionados ao dano): estru-
turas relacionadas a células danificadas ou necróticas, como 
ATP extracelular → gera inflamação 
x Tipos de reações: inflamação e defesa antiviral 
⇨ Receptores 
x São codificados na linhagem germinativa, logo não são pro-
duzidos em recombinação gênica, diferentes dos recepto-
res de antígenos dos linfócitos. 
x Não são distribuídos clonalmente, logo praticamente todas 
as células da imunidade inata podem reconhecer e respon-
der ao mesmo organismo. 
BARREIRAS CONTRA MICRORGANISMOS 
 
⇨ Epitélio 
x Barreira física: superfícies epiteliais íntegras → proximi-
dade das células, queratina 
x Barreira química: defensinas (células do epitélio e neutrófi-
los), catelicidinas, psoriasina (antimicrobiano para E. coli ), in-
terferons, ác. graxos, pH baixo. 
x Barreira celular: linfócitos intraepiteliais 
⇨ Trato respiratório 
x Muco: 
x Cílios: varrem o muco. 
x Tosse e espirro 
x Macrófagos nos alvéolos 
⇨ Trato gastrointestinal 
x Saliva → lisozima 
x Suco gástrico → pH baixo 
⇨ Outras barreiras 
x Urina: jato elimina microrganismos. 
x Sêmen → espermina e zinco 
x Leite → lactoperoxidase 
x Colicinas 
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO 
Facilitam a fagocitose e a ativação do sistema complemento. 
⇨ Anticorpos naturais 
x Antifosfolípides: os fosfolípides são liberados em lesões de 
membrana celular. 
x Anti-ABO: contra antígenos eritrocitários → produzidos 
pela microbiota. 
⇨ Sistema complemento:proteínas hepáticas com reações 
em cascata → lise osmótica 
⇨ Proteínas de fase aguda: pentraxinas (reativa), colectinas 
(leptina ligante de manose) e ficolinas 
x Estimuladas por citocinas pró-inflamatórias: TNF-α, IL-1 e 
IL-6 
x Funcionam como opsoninas. 
RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRRs) 
 
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x Reconhecem PAMPs e DAMPs 
x Distinguem próprio de não próprio. 
x Detecção de PAMPs pode ser feita por iniciadores do sis-
tema complemento (como as leptinas ligantes de manose) e 
pelas pentraxinas (como a proteína C reativa). 
x PAMP + PRR → quimiocinas e citocinas 
⇨ TLR (Toll-like receptors): na membrana plasmática de células 
dendríticas imaturas e macrófagos. 
x Extracelular → PAMPs de bactérias 
x Endossômica → material genético 
x São 9 tipos geralmente na forma de dímeros. 
 
x Ativação do fator nuclear NF-kB → expressão de genes 
inflamatórios: citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, mo-
léculas de adesão endotelial, moléculas coestimuladoras (sinal 
2) → inflamação aguda e estímulo à imunidade adaptativa. 
x Ativação do fator nuclear IRF → interferon tipo I (α e β) 
secretado → estado antiviral. 
⇨ NLR (Nod-like receptors): receptor citosólico. 
x Inflamassomos: complexos de sinalização que promovem a 
inflamação. 
1. TLR ativa o fator de transcrição NF-kB. 
2. Produção de uma forma inativa de IL-1 β 
3. No citosol, um NLR forma um oligômero (complexo) com uma 
proteína adaptadora e uma enzima caspase 1 inativa. 
4. Caspase 1 se torna ativa. 
5. Ativação da interleucina 1β, além da IL-18. 
 
⇨ RLR (Rig-like receptors): receptor citosólico específico ao 
RNA viral, induzindo a produção de INF-1 
⇨ Lectina: ancorados na membrana celular extracelular reco-
nhecendo fungos. 
⇨ Outros receptores de reconhecimento de padrões 
x Receptor de carboidratos: receptor de manose e dectinas. 
x Receptor do tipo scavenger 
x Receptores N-formil 
FAGÓCITOS 
x Internalizam e matam microrganismos. 
x Produzem citocinas pró-inflamatórias e que aumentam a 
função antimicrobiana. 
x Estão envolvidos no reparo tecidual 
x Macrófagos alveolares, esplênicos e peritoniais. 
x Células de Kupffer 
x Células da micróglia 
⇨ Fagocitose 
x ROSs: espécies reativas do oxigênio são produzidas pela oxi-
dase do fagossoma NADPH (phox) → explosão oxidativa. 
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x RNSs: espécies reativas do nitrogênio são produzidas pelos 
altos níveis de iNOS (sintetase do ócido nítrico indutível) 
x Lisozimas e proteases 
x Proteínas bactericidas 
 
⇨ Funções efetoras dos macrófagos: a partir da ativação dos 
receptores de INF-γ (citocina ativadora de macrófagos) e TLR 
x Produção de oxidase fagocitária e iNOS → morte de mi-
crorganismos. 
x Produção de citocinas (TNF, IL-1, IL-12 → inflamação, esti-
mulação da imunidade adaptativa. 
x Produção de fatores fibrogênicos e angiogênicos, metalo-
proteinases → remodelamento tecidual. 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS 
x São os mais versáteis sensores de PAMPs e DAMPs. 
x Cél. dentrítica plasmocitoide é a maior fonte de citocinas 
antivirais (INF-1) → regiões de mucosa 
x Direcionam a resposta adaptativa através das citocinas que 
produzem, inclusive na ativação do T helper. 
x Células de vida longa. 
CÉLULAS NK 
x Atuam nos estágios iniciais da infecção viral e da tumoro-
gênese → vigilância imunológica 
x Ativação regulada pelo equilíbrio entre sinais gerados por 
receptores de ativação e inibição. 
x Diferenciam células infectadas ou modificadas de células 
saudáveis. 
⇨ Funções 
x Morte de células danificadas ou infectadas 
x Potencializar a morte de microrganismos fagocitados: ma-
crófago que acabou de fagocitar produz IL-12, estimulando 
a célula NK a produzir IFN-γ. 
⇨ Receptores de ativação e inibição 
x Célula autóloga normal: possui MHC classe 1 + peptídeo, o 
qual se liga com o receptor de inibição, induzindo a desfos-
forilação do receptor de ativação → célula NK não é ati-
vada. 
x Célula infectada por vírus: não expressa o MHC classe 1 
(mecanismo de escape viral), logo o receptor de ativação 
está normal e gera sinal de ativação → ativação da célula 
NK mata a célula infectada. 
x Célula estressada (sinal de dano): maior expressão para o 
receptor de ativação torna insuficiente a desfosforilação 
causada pelo receptor de inativação → ativação da célula 
NK mata a célula estressada. 
CÉLULAS LINFOIDES INATAS 
x Morfologicamente similares aos linfócitos, porém sem re-
ceptores capazes de reconhecerem antígenos, como as 
células NK. 
x Capazes de produzir citocinas de acordo com o tipo de pa-
tógeno presente no corpo. 
 
 
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x Reação local inicial da imunidade inata. 
x Leucócitos são recrutados para o sítio da infecção e ativa-
dos para erradicá-la, produzindo várias alterações sistêmi-
cas no hospedeiro que acentuam a capacidade do sistema 
inato de acabar com a infecção e até acabar lesando o 
tecido ou causando morte. 
x Início da fase aguda minutos após a lesão, com respostas 
localizadas e sistêmicas. 
 
⇨ Respostas inflamatórias localizadas: ação das cininas 
x Contração muscular 
x Relaxamento do músculo distal 
x Aumento da permeabilidade vascular devido a ação da bra-
dicinina. 
x Aumento da expressão de moléculas de adesão no endoté-
lio: citocinas pró-inflamatórias → quimiocinas + proteínas 
do sistema complemento (c5a, c3a) → integrinas → maior 
afinidade a ICAMs (moléculas de adesão intracelular) 
x Estimulação nervosa: dor e coceira 
⇨ Respostas inflamatórias localizadas: ação da via de coagula-
ção, formando coágulos (barreiras físicas) 
⇨ Resposta inflamatória sistêmica 
x Indução de febre 
x Produção aumentada de leucócitos 
x Aumento da síntese de hidrocortisona e ACTH 
x Produção de proteínas de fase aguda 
MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR (CAMs) 
x Promovem adesão de leucócitos às células endoteliais 
x Aumentam a força de interações funcionais entre células 
do sistema imune → sinapse imunológica para a transdu-
ção de sinal. 
x Células endoteliais expressam selectinas e iCAMs (estão na 
superfamília das imunoglobulinas porque são parecidas). 
x Leucócitos expressam CAMs semelhantes à mucina (ou li-
gante de selectina) e integrinas. 
QUIMIOCINAS 
x Superfamília de pequenos polipeptídeos que controlam se-
letivamente a adesão, a quimiotaxia e a ativação de alguns 
tipos de leucócitos. 
x Algumas apresentam papel regulatório na angiogênese e na 
cicatrização de ferimentos. 
x Ação mediada por receptores. 
⇨ Funções 
x Migração dos neutrófilos e dos monócitos para locais de 
infecção e lesão tecidual (inflamação) 
x Migração de células T e B virgens para os tecidos linfoides 
secundários 
x Migração de células T efetoras e de memória para locais 
de infecção e de lesão tecidual durante a imunidade celular 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS 
x Macrófagos teciduais estimulados secretam quimiocinas e 
citocinas pró-inflamatórias → aumentam a expressão de 
moléculas de adesão e a produção de quimiocinas. 
 
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1. Rolamento 
x Acontece porque a interação entre a selectina e seu 
ligante é muito baixa. 
x Até o momento que o macrófago secreta quimiocinas o 
suficiente. 
2. Ativação por estímulos quimioatraentes 
x Quimiocinas aumentam a atração com o endotélio 
x IL-8 age sobre a célula → mudança da conformação 
da integrina → ligação com a iCAM 
3. Detecção e adesão à parede do vaso 
4. Migração transendotelial por diapedese 
CITOCINAS 
Substâncias secretadas por células da imunidade inata e adqui-
rida que estimulam o crescimento e a diferenciação dos linfó-
citos, além de ativas diferentes células efetoras para a elimi-
nação de microrganismos e outros antígenos. 
x Agem se ligando a receptores específicos de células-alvo, 
sendo a expressão deles também regulada por citocinas. 
 
⇨ Pleiotropismo: uma citocina possui diferentes ações em di-
ferentes tipos celulares.x IL-4 induz produção de IgE na célula B, diferenciação para 
Th2 em células TCD4+ e inibição em macrófagos. 
⇨ Redundância: diferentes citocinas possuem um mesmo 
efeito sobre determinado tipo celular. 
x IL-2, IL-4 e IL-5 induzem proliferação nas células B. 
⇨ Sinergia: duas ou mais citocinas agem em conjunto para 
induzir determinada função na célula. 
x INF-γ e TNF aumentam a expressão das moléculas de MHC 
classe I em muitos tipos celulares. 
⇨ Antagonismo: duas ou mais citocinas possuem efeitos con-
trários entre si em determinado tipo celular. 
x No macrófago, INF-γ o ativa e IL-4 o inibe 
⇨ Fator de necrose tumoral (TNF): secretado principalmente 
por fagócitos mononucleares ativados. 
x Estimula o recrutamento de neutrófilos e monócitos para 
os sítios de infecção e faz com que as células endoteliais 
vasculares expressem moléculas de adesão, sendo assim o 
principal mediador da resposta inflamatória aguda; 
x Estimula as células endoteliais e os macrófagos a secreta-
rem quimiocinas; 
x Induz a apoptose de alguns tipos celulares; 
x Funciona como pirógeno endógeno sobre o hipotálamo; 
x Participa da imunidade antitumoral; 
x Ativa neutrófilos; 
x Leva à caquexia em infecções crônicas e câncer; 
x Primeiro mediador do choque séptico. 
⇨ Interleucina 1 (IL-1): secretada pelos fagócitos mononuclea-
res ativados, podendo ser produzida também por neutrófilos, 
queratinócitos, células sinoviais, osteoblastos, células gliais e cé-
lulas endoteliais. 
x Mediadora da resposta inflamatória, também induzindo a 
expressão de moléculas de adesão nas células endoteliais 
x Aumenta a adesão leucocitária em baixas concentrações; 
x Causa febre e induz a síntese de proteínas plasmáticas em 
concentrações maiores; 
x Contribui para a hipotensão do choque séptico. 
⇨ Interleucina 6 (IL-6): produzida por fagócitos mononuclea-
res, linfócitos T e B, fibroblastos, células endoteliais, queratinó-
citos, hepatócitos e células da medula óssea. 
x Auxilia na diferenciação de linfócitos B em plasmócitos; 
x Auxilia na ativação, crescimento e diferenciação de céls T; 
x Mais importante indutor de proteínas de fase aguda e pi-
rexia; 
x Importante papel na diferenciação em células Th17. 
⇨ Interleucina 12 (IL-12): produzida pelos fagócitos mononu-
cleares ativados e pelas células dendríticas. 
x Principal mediador da resposta imune inata inicial aos mi-
crorganismos intracelulares 
x Estimula a diferenciação dos linfócitos Th1; 
x Exacerba as funções citolíticas das células NK e dos linfó-
citos Tc ativados. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 14 - 
⇨ Interleucina 2 (IL-2) 
x Fator de crescimento para os linfócitos T; 
x Promove a proliferação e diferenciação de outras células 
imunes potencializa a apoptose das células T antígeno-ati-
vadas. 
⇨ Interleucina 17 (IL-17): produzida por células Th17. 
x Gera resposta imune mediada por células contra patógenos 
extracelulares; 
x Induz a expressão de citocinas e quimiocinas; 
⇨ Interleucina 4 (IL-4) 
x Principal estímulo para a produção de IgE e para o desen-
volvimento das células Th2. 
⇨ Interleucina 5 (IL-5) 
x Ativador dos eosinófilos 
x Estimula linfócitos B → produção de anticorpos IgA; 
x Induz a expressão de receptores de quimiocina e integrinas; 
x Participa da diferenciação de basófilos 
⇨ Interleucina 9 (IL-9): produzida por células Th9. 
x Fator de crescimento de mastócitos; 
x Participa da produção de IgE e de eosinófilos. 
⇨ Interleucina 10 (IL-10) 
x Inibidor de macrófagos; 
x Inibe a produção de IL-12, TNF e INF-γ; 
x Inibe a expressão de coestimuladores e das moléculas do 
MHC de classe II. 
⇨ Interferon tipo 1 (INF-1) 
x Inibem a replicação viral; 
x Aumentam a expressão das moléculas do MHC classe I; 
x Estimulam o desenvolvimento das células Th1. 
⇨ Interferon γ (INF-γ): produzido por células T e células NK 
x Ativa macrófagos; 
x Estimula a expressão das moléculas de classe I e II do MHC 
e dos coestimuladores; 
x Promove a diferenciação de células Th1 e inibe a prolifera-
ção de Th2; 
x Ativa neutrófilos e estimula a ação citolítica das células NK 
⇨ Fator de crescimento e transformação β: produzido por 
eosinófilos, monócitos e células T. 
x Inibe a proliferação e ativação dos linfócitos T e de outros 
leucócitos (macrófagos); 
x Estimula a fibrose; 
x Inibe a proliferação e induz a apoptose; 
x Papel central na diferenciação de células Th17 e Th9. 
OUTROS MEDIADORES 
x Sistema das cininas: bradicinina 
x Sistema de coagulação: fibrinopeptídeos, plaquetas 
x Sistema fibrinolítico: plasmina 
x Sistema complemento: anafilotoxinas 
x Lipídeos: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, fator 
ativador de plaquetas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 15 - 
Proteínas hepáticas com a função de ligar o reconhecimento dos microrganismos às funções efetoras e ao desenvolvimento da 
inflamação, quando sua síntese está aumentada. São três vias de ativação: 
VIA DAS LECTINAS VIA CLÁSSICA VIA ALTERNATIVA
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
⇨ C3: possui grupo tioéster acessível apenas após a clivagem, 
permanecendo no c3b. O radical permite que esse fragmento 
se ligue covalentemente na membrana do microrganismo. 
Aquele c3b que não se liga tem o grupamento inativado por 
hidrólise. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
⇨ Ativa a via clássica: 
x IgM ligada à antígeno (forma ligada) 
x Duas IgGs muito próximas e ligadas à antígeno 
⇨ Não ativa a via clássica: 
x IgM solúvel (forma plana) 
x IgG solúvel (porções FC não estão próximas) 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 16 - 
REGULAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO 
x Importante para a proteção de células próprias. 
⇨ Esterase inibidora de C1 ou C1 inibidor (C1INH) 
x Na via clássica, controla a ativação de C1 → forma com-
plexos com C1r e C1s. 
x Na via das lectinas, remove a enzima MASP-2 do complexo 
MBL → inibe clivagem de c4 e c2. 
⇨ MCP e DAF: proteína fator de membrana, expressa em 
leucócitos; e fator acelerador de decaimento expressa em cé-
lulas endoteliais e eritrócitos, respectivamente → destroem 
as convertases das vias clássica e alternativa ao se ligarem 
com uma das partes. 
⇨ Proteína ligante de C4b (C4bp): inibe a C3-convertase da 
via clássica (C4b2a) → separa C4b e C2a para facilitar a ação 
do fator i. 
⇨ Fator H e DAF: um ou outro inibe a C3-convertase da via 
alternativa (C3bBbP) → separa Bb para facilitar a ação do 
fator i. 
⇨ Fator i: 
x Na via clássica, quebra a C4b em fragmentos menores 
(C4bi, C4c e C4d), de forma a evitar a união com c2a. 
x Na via alternativa, quebra c3b em fragmentos menores 
(iC3b, C3c e C3d) de forma a evitar a união com BbP. 
⇨ CD59: impede a polimerização de C9 ao se inserir no C5b. 
⇨ Proteína S: impede o acoplamento do MAC à membrana do 
patógeno ao se ligar com C7. 
RECEPTORES DE MEMBRANA 
⇨ CR1: receptor de C3b/C4b presente em... 
x Leucócitos: promove fagocitose em microrganismos opso-
nizados por C3b. 
x Hemácias: remove imunocomplexos em excesso, carre-
gando-os até o sistema reticular endotelial (polpa vermalha 
do baço) para destruição. 
⇨ CR2: receptor de produtos da cluvagem de C3b presente 
em linfócitos B e em células dendríticas foliculares. Estimula 
respostas imunes humorais, aumenta a ativação de células B e 
retém imunocomplexos nos centros germinativos. 
⇨ CR3 e CR4: integrinas da família das CAMs receptoras de 
iC3b presentes em leucócitos. Participam da fagocitose e ade-
são leucocitária. 
FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO 
⇨ Quimiotaxia: o C3a, C4a e C5a (mais forte) podem estimular 
a migração de granulócitos, neutrófilos, monócitos. 
⇨ Opsonização: C3b, iC3b e C4b. O C3b reveste estruturas 
estranhas como membranas celulares de bactérias, sendo re-
conhecido por receptores (CR1) para C3b existentes em diver-
sos tipos de células (fagocitárias). 
⇨ Lise de célula-alvo: citólise mediante formaçãodo MAC as-
sociado a polimerização de C9, formando um poro. Importante 
contra bactérias do gênero Neisseria, que possuem parede 
celular delgada. 
⇨ Imunoaderência: ligação de C3b (ligado a imunocomplexos) a 
receptores CR1 presentes na superfície de eritrócitos, le-
vando à destruição dos imunocomplexos. 
⇨ Ativação da resposta imune adquirida: imunocomplexos liga-
dos a C3b são muito eficazes na ativação das células B; assim 
como o C3d que se liga ao CR2 em células B. 
⇨ Atividade de anafilatoxina: C3a, C4a e C5a promovem a 
liberação de aminas vasoativas de mastócitos e basófilos, com 
consequente vasodilatação. 
DEFICIÊNCIAS DO SISTEMA COMPLEMENTO 
x Via clássica (C1, C2 e C4) → inflamação tecidual. 
x Lectina ligante de manose → infecções em lactentes. 
x Via alternativa e C3 → infecções bacterianas. 
x Via terminal → infecções por bactérias gram-negativas. 
x Inibidor de C1 → angioedema hereditário. 
x Reguladores da via alternativa → perda secundária de C3 
(por ativação em excesso). 
DOENÇAS RELACIONADAS 
⇨ Angioedema hereditário e adquirido: deficiência no C1INH 
⇨ Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES): ocorrem deficiências de 
C1q, C4 ou C2 que levam à falha de eliminação de imunocom-
plexos → deposição de imunocomplexos com formação de 
processos inflamatórios. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 17 - 
⇨ Infecções recorrentes piogênicas: deficiências de fatores 
i e H promovem depleção de elementos da via alternativa e dos 
componentes tardios (MAC e poro). 
⇨ Glomerulonefrite: o autoanticorpo fator nefrítico (C3Nef) 
causa deficiência de C3 ao estabilizar sua esterase da via al-
ternativa (C3bBb), ou seja, consegue clivar mais C3 que é pro-
duzido → ocorre em LES e lipodistrofia parcial. 
⇨ Hemoglobinúria paroxística noturna: deficiência de DAF leva 
à maior destruição de hemácias (anemia hemolítica), mais in-
tensa à noite e verificada pelo sangue na primeira urina. 
 
 
 
 
 
 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 18 - 
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) 
Nome dado a um segmento cromossômico onde se localizam 
genes muito importantes para a resposta imune. Em humanos, 
o gene HLA (antígeno leucocitário humano) 
x MHC classe I: proteínas HLA-A, HLA-B, HLA-C 
x MHC classe II: proteínas HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, HLA-
DM (não participa de apresentação de antígenos). 
x “MHC classe III”: não envolvido diretamente na apresenta-
ção de antígenos → produção de proteínas do comple-
mento, citocinas etc. 
 
 
⇨ MHC classe I: expressa em todas as células nucleadas, 
sendo importante para apresentar peptídeos infestados ou 
células tumorais → interação resposta inata x adaptativa. 
 
x Cadeia α longa ligada na porção carboxiterminal da mem-
brana celular. Contém a fenda de ligação do peptídeo e do-
mínios semelhantes aos das Ig’s. 
x Cadeia β menor, constituída pela β2-microglobulina (codifi-
cada fora do MHC). 
⇨ MHC classe II: expressa apenas em linfócitos B, APCs e 
linfócitos T em estágios específicos de ativação. Algumas ou-
tras também apresentam, mas não se sabe porquê, uma vez 
que não há função significativa. 
 
x Cadeias α e β de mesmo tamanho, ambas ancoradas na 
porção carboxiterminal da membrana celular e com domí-
nios semelhantes aos das Ig’s. A junção das cadeias forma 
a fenda de ligação do peptídeo 
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS 
 
⇨ Célula dendrítica: 
x Junto às células NK, produz INF-γ → age sobre as APC’s 
em repouso, tornando-as profissionais → melhores em 
apresentar antígenos → ativação e proliferação de céls T. 
É necessário certo processamento do antígeno porque so-
mente um peptídeo linear é capaz de ligar-se à fenda do 
MHC e dessa forma ser apresentado. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 19 - 
x Reconhecimento de PAMPs → vias de transdução de sinal 
→ expressão de MHC → apresentação de antígenos à 
célula T virgem → expansão clonal → produção de células 
T efetoras. 
⇨ Macrófago: fagocitose e processamento do antígeno → 
expressão de MHC → apresentação de antígenos à célula T 
efetora ou virgem → produção de INF-γ → mais ativação de 
macrófagos (imunidade celular: ativação de várias céls imunes) 
⇨ Linfócito B: imunoglobulinas de superfície reconhecem an-
tígenos → endocitose de antígenos → expressão do MHC → 
apresentação de antígenos à célula T efetora → ativação mú-
tua → ativação das células B → plasmócitos produtores de 
anticorpos (imunidade humoral). 
APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AO LINFÓCITO T 
x Essencial à imunidade celular 
x Receptor de célula T reconhece resíduos de peptídeos 
complexados ao MHC → restrição ao MHC: a origem do 
antígeno na célula restringe qual MHC será ativado e, con-
sequentemente, qual célula T será ativada. 
 
 
⇨ Antígenos citosólicos: associados ao MHC classe I, são re-
conhecidos por receptores TCR dos linfócitos T citotóxicos 
1. Presença de proteínas no citosol por síntese local (de um 
vírus p. ex.) ou endocitose de antígenos, os quais escapam 
do fagossoma. 
2. Degradação proteolítica das proteínas: são marcadas com 
ubiquitina (proteínas ubiquitinadas) para inserção no pro-
teassoma, onde é degradada. 
3. Transporte de peptídeos do citosol para o RE, onde poderão 
formar complexos com o MHC → passagem pelo TAP 
(transportador associado ao processamento do antígeno) 
→ ação da enzima PARE → ligação ao MHC. 
4. Montagem dos complexos no RE, onde a chaperona faz o 
dobramento da cadeia de MHC → tapasina liga o MHC com 
o TAP para receber peptídeos processados pela PARE. 
5. Expressão dos complexos na superfície através de vesícu-
las exocíticas liberadas pelo Golgi. 
⇨ Antígenos extracelulares: associados ao MHC classe II, são 
reconhecidos por receptores TCR dos linfócitos T helper. 
1. Captação de proteínas extracelulares para os comparti-
mentos vesiculares da APC 
2. Processamento das proteínas internalizadas em vesículas: 
degradação forma peptídeos 
3. Biossíntese de moléculas do MHC no RE: chaperona auxilia o 
dobramento das cadeias → ligação da cadeia invariante na 
fenda para que não haja a ligação de possíveis peptídeos 
dentro do retículo 
4. Transporte do MHC para o Golgi e então vesículas exocíti-
cas, que se associam à vesícula dos peptídeos. 
5. Montagem dos complexos na vesícula: após a fusão, há de-
gradação automática da cadeia invariante → resta so-
mente a porção ligada na fenda (CLIP), removida pelo HLA-
DM junto ao MHC. 
6. Expressão do complexo na superfície da célula. 
 
Células T não perdem a capacidade de realizarem expansão 
clonal depois de serem diferenciadas, mas a ocorrência disso 
depende do estímulo por IL-2. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 20 - 
FUNÇÕES EFETORAS DAS CÉLULAS T 
x Célula qualquer apresenta antígeno citosólico pelo MHC 
classe I → célula T citotóxica → destruição da célula que 
expressa o antígeno. 
x Macrófago apresenta antígeno extracelular pelo MHC 
classe II → célula T helper → produção de citocinas: INF-
γ → ativa o macrófago → macrófago destrói antígeno 
fagocitado. 
x Célula B apresenta antígeno extracelular pelo MHC classe II 
→ célula T helper → secreção de citocinas → maturação 
da célula B → produção de anticorpos específicos. 
ATIVAÇÃO DA CÉLULA T 
⇨ Sinapse imunológica: interações intercelulares promovem 
transdução de sinal. 
 
x “Sinal 3”: citocinas liberadas importantes ao processo de 
diferenciação. 
⇨ CD40: presentes nas APCs. 
x APC profissional possui CD40 porque possui estímulos in-
fecciosos. 
x Células T reconhecem o antígeno → expressão de ligante 
de CD40 (CD40L) → complexo de CD40 e seu ligante → 
estímulo à expressão de B7 → secreção de citocinas → 
proliferação e diferenciação das células T. 
⇨ Coestimuladores: B7, presente nas APCs. 
x APC em repouso não possui coestimulador → prevenção 
da resposta autoimune, já que o MHC pode apresentar pep-
tídeos do próprio organismo. 
x APC ativada durante a resposta inata → expressão de 
coestimuladores e produção de citocinas (IL-12) → prolife-
raçãoe diferenciação das células T. 
x Não depende da presença de CD40. 
x Quando em baixa quantidade, CD40 auxilia o aumento. 
T CD4+ HELPER 
⇨ Desenvolvimento: célula virgem (naive) → APC apresenta 
o antígeno por MHC classe II → ativação → ação autócrina 
da IL-2 → expansão clonal → diferenciação em efetora e de 
memória. 
⇨ Reações imunológicas: ativação de células (macrófagos e 
células B) e inflamação 
x Dependendo do meio em que ocorre a sinapse imunológica, 
pode se diferenciar em Th1, Th2, Th17, T folicular e T re-
guladora (além de subtipos recém identificados). 
x Ativação mútua com macrófagos → produção de INF-γ 
x Regulação negativa: quando não são mais necessárias, são 
suprimidas ou sofrem apoptose (VIDE AUTOIMUNIDADE) 
 
TH1 
x Defende o hospedeiro contra patógenos intracelulares. 
x Presente em doenças autoimunes e tecidos danificados em 
infecções crônicas. 
x Citocinas liberadas: INF-γ, TNF-α, linfotoxina (LT), IL-2 
⇨ Diferenciação: depois da apresentação ao T helper naive... 
x Macrófago secreta IL-12 → ativação do fator de trans-
crição STAT4. 
x Célula NK secreta INF-γ → ativação do fator de transcri-
ção STAT1. 
x Transcrição de INF-γ com ação autócrina (amplificação) 
⇨ Reações imunes: padrão de resposta pró-inflamatória com 
perfil predominantemente celular. Secreção de INF-γ promove 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 21 - 
x Ativação clássica de macrófagos 
x Produção de anticorpos opsonizantes e ativadores do sis-
tema complemento → fagocitose 
⇨ Ativação clássica de macrófagos (M1): promove neles... 
x ↑ Produção de ROS, óxido nítrico e enzimas lisossomais → 
aumento da atividade antimicrobiana = fagocitose seguida 
de morte nos fagolisossomos 
x ↑ Secreção de citocinas (TNF, IL-1) e quimiocinas → recru-
tamento de leucócitos → inflamação 
x ↑ Secreção de IL-12 → diferenciação de Th1 e produção 
de INF-γ 
x ↑ Expressão de B7 e MHC → amplificação da resposta da 
célula T (mais ativação). 
 
 
TH2 
x Defende o hospedeiro contra helmintos. 
x Presente em doenças alérgicas 
x Citocinas liberadas: IL-4, IL-5, IL-13, IL-6 e IL-10. 
⇨ Diferenciação: depois da apresentação ao T helper naive... 
x Mastócitos, eosinófilos e ILC2 secretam IL-4 → ativação 
do fator de transcrição STAT6 
x Ativação do fator de transcrição GATA3 por estímulos des-
conhecidos 
x Transcrição de IL-4 com ação autócrina (amplificação). 
⇨ Reações imunes: padrão de resposta anti-inflamatória com 
perfil predominantemente humoral 
x Produção de anticorpos não opsonizantes (IL-4) 
x Ativação de mastócitos por produção de IgE (IL-4) 
x Ativação de eosinófilos (IL-5) 
x Ativação alternativa de macrófagos (IL-4 e IL-13) para re-
paro tecidual. 
x Secreções mucosas no trato gastrointestinal e peristal-
tismo (IL-13). 
 
⇨ Ativação alternativa de macrófagos (M2): promove neles... 
x ↑ Secreção de IL-10 e TGF-β (alta concentração) → efei-
tos anti-inflamatórios → inibe inflamação. 
x ↑ Secreção de poliaminas, prolinas e TGF-β → cicatrização 
e fibrose. 
 
 
Essa ativação é inibida pela presença de IL-4 e IL-13, bem 
como a inflamação resultante é inibida por efeitos anti-in-
flamatórios. 
Essa ativação é inibida pela presença de INF-γ. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 22 - 
TH17 
x Defende o hospedeiro contra bactérias extracelulares e 
fungos. 
x Presente na autoimunidade. 
x Citocinas liberadas: IL-21, IL-17, IL-22 e IL-21. 
⇨ Diferenciação: depois da apresentação ao T helper naive... 
x Célula dendrítica libera IL-6 → ativação do fator de trans-
crição STAT3 
x TGF-β (baixa concentração) de fonte desconhecida → ati-
vação do fator de transcrição RORγt 
x Transcrição de IL-21 com ação autócrina (amplificação) 
x Célula dendrítica libera IL-23 → mantém a célula Th17 di-
ferenciada. 
⇨ Reações imunes: padrão de resposta pró-inflamatória com 
perfil predominantemente celular. 
x IL-17 → leucócitos e tecidos: produção de quimiocinas, TNF, 
IL-1, IL-6, CSF (fator de crescimento de colônias) → infla-
mação monocítica neutrofílica e produção de peptídeos an-
timicrobianos. 
x IL-22 → tecidos → aumento do efeito de barreira e pro-
dução de peptídeos antimicrobianos. 
 
 
T CD8+ CITOTÓXICO 
⇨ Desenvolvimento: célula virgem (naive) → APC apresenta 
o antígeno por MHC classe I → ativação → ação autócrina da 
IL-2 → expansão clonal → diferenciação em efetora e de 
memória. 
⇨ Reações imunológicas 
x Eliminação das células-alvo infectadas: sinapse imunológica 
→ degranulação: perforinas abrem um poro na membrana 
da célula alvo, permitindo a entrada de granzimas → si-
napse desfeita → ativação de caspases efetoras → in-
dução de apoptose. 
x Eliminação das células-alvo infectadas: sinapse imunológica 
→ expressão de ligante de Fas (FasL) → interação com 
Fas na célula-alvo → indução de apoptose. 
x Ativação de macrófagos. 
 
APRESENTAÇÃO CRUZADA 
Por uma célula infectada por vírus apresentar MHC classe I, 
se uma célula dentrítica fagocitá-la o antígeno também será 
apresentado via MHC classe I ao T CD8+, já que a origem inicial 
é citosólica. 
 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 23 - 
RESPOSTA HUMORAL 
x Fase da resposta imunológica caracterizada pelo combate 
ao antígeno por meio de anticorpos. 
x Anticorpos específicos a um antígeno podem eliminá-lo por 
meio de opsonização, inativação direta etc. 
x Proliferação e diferenciação da célula B → células de me-
mória e plasmócitos produtores de anticorpos. 
FASES DA RESPOSTA IMUNE HUMORAL 
 
⇨ Fase de reconhecimento: célula B madura e em repouso 
(virgem) com IgM+ e IgD+ de superfície entra em contato com 
a forma nativa do antígeno, sendo ativada. 
x Ativação mútua com células T helper (auxiliares), sendo a 
célula B funcionando como APC! 
⇨ Fase de ativação: proliferação e diferenciação da célula B 
x Expansão clonal 
x Secreção de anticorpos, inicialmente apenas IgM 
x Troca de classes permite a secreção de outras Ig’s 
x Maturação da afinidade seleciona plasmócitos secretores 
de anticorpos que possuem alta afinidade com o antígeno. 
x Formação de células B de memória (imunidade a longo prazo) 
 
RESPOSTA IMUNE HUMORAL PRIMÁRIA 
x Primeiro contato com o antígeno, apresentando resposta 
com menor pico e mais lenta (5-10 dias), sendo induzida por 
todos os imunógenos. 
x Desenvolvimento de plasmócitos de vida curta, que agem 
nos órgãos linfoides secundários → produção de IgG e IgM. 
x Desenvolvimento dos plasmócitos de vida longa, que migram 
para a medula óssea → produção de anticorpos a longo 
prazo. 
x Anticorpos com menor afinidade. 
RESPOSTA IMUNE HUMORAL SECUNDÁRIA 
x Contato repetido com o antígeno, apresentando resposta 
com maior pico (eficiente) e mais rápida (1-3 dias), sendo 
induzida por antígenos proteicos. 
x Células B de memória presentes nos órgãos linfoides se-
cundários, no sangue e no tecido são ativadas, diferenci-
ando-se em plasmócitos → prontamente produzem IgG e 
alguma quantidade de IgA ou IgE 
x Anticorpos com maior afinidade. 
SUBTIPOS DE CÉLULAS B 
 
⇨ Células B foliculares: presente no centro germinativo de 
órgãos linfoides 
x Imunoglobulinas de superfície: IgD e IgM 
x Resposta dependente de célula T: célula Th identifica um 
antígeno proteico conformacional (sem degradação) e en-
tão interage com essa célula B. 
x Diferenciação em plasmócito de vida longa produtor de imu-
noglobulinas IgG, IgA e IgE (por troca de isótopos). 
⇨ Células B da zona marginal: 
x Imunoglobulina de superfície: IgM 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 24 - 
x Resposta independente de célula T: reconhece polissacarí-
deos, lipídeos e ácidos nucleicos com ligações multivalentes. 
x Diferenciação em plasmócito de vida curta produtor de IgM. 
⇨ Células B1: presentes em mucosas e na cavidade peritoneal 
x Imunoglobulina de superfície: IgM e marcador CD5 
x Resposta independente de célula T 
x Diferenciação em plasmócito de vida curta produtor de IgM. 
ATIVAÇÃO T-INDEPENDENTE 
Receptores de célula B (BCR)são as imunoglobulinas de super-
fície que interagem com um antígeno. Nesse caso ele é con-
formacional e é endocitado quando detectado pela célula B 
(funciona como APC) para futura apresentação à célula Th. 
Consequentemente, a célula é ativada sem precisar do Th. 
 
⇨ Ligação cruzada entre o antígeno e a Ig de superfície de 
uma célula B naive. Há mudanças nas células, como... 
x Expansão clonal 
x ↑ Expressão de B7 
x ↑ Expressão de receptores de citocina (IL-4, BAFF-R...) → 
torna-se mais responsiva 
x ↑ Expressão de receptores de quimiocina (CCR7) → mi-
gração dos folículos para as áreas de célula T. 
⇨ Devido às múltiplas ligações à superfície do linfócito B, estes 
antígenos geram um sinal suficientemente forte para induzir 
sua ativação. 
⇨ Antígenos são processados por linfócitos B e então apre-
senta-se um peptídeo a linfócitos T via MHC classe II. Este pode 
ativar células B foliculares. 
ATIVAÇÃO DO T HELPER 
x Linfócitos T helper são ativados pela apresentação de uma 
célula dendrítica ou linfócito B que funciona como APC. 
x Quando ativados, diminuem a expressão de CCR7 e aumen-
tam a de CXCR5 → migração para a borda do folículo. 
x Linfócito B da zona marginal é ativado por resposta inde-
pendente e, com isso, há aumento da expressão de CCR7 
→ migração para a zona de célula T 
x Na zona escura, encontram-se células B foliculares em ex-
pansão clonal. 
 
ATIVAÇÃO T-DEPENDENTE 
x Reação de centro germinativo: interação entre as células 
Thf, Bf e dendrítica folicular 
x Th ativado expressa diversas proteínas de superfície que 
se ligam receptores do linfócito B → linfócito B é ativado. 
x Th ativado libera citocinas que agem no linfócito B: IL-2, IL-
4, IL-6 e IFN-γ → estimulam a proliferação e diferencia-
ção dos linfócitos, além de direcionar a troca de classes. 
x Formação de plasmócitos de vida longa secretores de anti-
corpos de alta afinidade + células B de memória 
 
TROCA DE CLASSES 
x Ocorre durante a formação do centro germinativo através 
de recombinação gênica, que troca isótopos da cadeia pe-
sada das imunoglobulinas. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 25 - 
x Pode ocorrer um pouco com plasmócitos de vida curta, mas 
normalmente é insignificante. 
x Determinada pelas citocinas e ligante de CD40. 
⇨ As imunoglobulinas 
x INF-γ → IgG: respostas fagocíticas dependentes do FC, 
ativação do sistema complemento, imunidade neonatal. 
x IL-4 → IgE: degranulação de mastócitos (alergias) e imuni-
dade contra helmintos. 
x TGF-β etc. → IgA: imunidade de mucosas 
x Não sofreu troca de classes → IgM: ativação da via clás-
sica do sistema complemento. 
 
MATURAÇÃO DA AFINIDADE 
x Ocorre por mutações somáticas puntiformes nos genes, 
as quais conseguem produzir anticorpos com mais afinidade. 
x Como em uma seleção natural, as células produtoras de an-
ticorpos com mais afinidade pelo antígeno serão mantidas 
e receberão mais sinais mitogênicos. 
x Pode ocorrer um pouco com plasmócitos de vida curta, mas 
normalmente é insignificante. 
 
 
FUNÇÕES EFETORAS DOS ANTICORPOS 
Anticorpos são os mecanismos efetores da imunidade humoral. 
⇨ Neutralização de microrganismos e toxinas 
x Bloqueia a ligação dos microrganismos em células 
x Bloqueia a infecção de célula adjacente 
x Bloqueia a ligação de toxinas a receptores celulares. 
⇨ Opsonização mediada por anticorpos: facilitam a ação do 
macrófago, principalmente em bactérias encapsuladas. 
⇨ Citotoxicidade mediada por células: anticorpo se liga à antí-
genos expressos na superfície da célula infectada e permite 
que células NK (p. ex.) promova a morte de microrganismos. 
⇨ Ativação do sistema complemento 
x Fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmen-
tos do complemento 
x Inflamação 
x Lise de microrganismos 
 
 
 
 
 
 
 
Sem a participação dos linfócitos Th na resposta, não há 
formação de células B de memória e a troca de classes é 
limitada, de modo que os anticorpos produzidos têm baixa 
afinidade e são do isotipo IgM (não há maturação da afini-
dade). 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 26 - 
BARREIRAS EPITELIAIS E TECIDOS IMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIADOS
IMUNIDADE EM BARREIRAS EPITELIAIS 
x Sistemas imunes de mucosas → gastrointestinal, bronco-
pulmonar e genitourinário. 
x Sistema imune cutâneo. 
⇨ Composição 
x Camada epitelial externa 
x Tecido conjuntivo subjacente: derme ou lâmina própria → 
presença de linfócitos, células dendríticas, macrófagos e 
mastócitos. 
x Linfonodos drenantes: responsáveis por ativação da res-
posta imune por apresentação do antígeno 
x Os linfócitos efetores gerados nos linfonodos drenantes ou 
MALT (tecido linfoide associado a mucosa) entrarão no san-
gue e retornarão para o mesmo órgão (homing). 
x Os sistemas imunes regionais têm funções regulatórias, 
prevenindo respostas indesejáveis. 
 
IMUNIDADE INATA 
⇨ Células epiteliais intestinais 
x Células caliciformes: produção de muco → barreira física 
viscosa → glicosilação de mucinas; 
x Células epiteliais absortivas: produção de citocinas → au-
menta a função de barreira da mucosa; 
­ Defensinas: proteção contra bactérias luminais; 
x Células M: transporte de antígenos para células dendríticas; 
x Células de Paneth: peptídeos antimicrobianos. 
 
⇨ Outras células 
x Células dendríticas e macrófagos na lâmina própria do in-
testino inibem a inflamação e servem para manter a ho-
meostase (em indivíduos saudáveis) → produzem IL-10 ao 
serem diferenciadas por TGF-β; 
x Células linfoides inatas (predominam tipo 3) contribuem para 
a defesa e função de barreira → produzem IL-17 e IL-22; 
x TLRs e NLRs (receptores de padrões) limitam respostas 
inflamatórias a bactérias comensais de acordo com sua dis-
tribuição, expressão e limiar de ativação. 
IMUNIDADE ADAPTATIVA CELULAR 
⇨ Placas de Peyer (MALT): órgão linfoide secundário não en-
capsulado presente no sistema gastrointestinal. Possui... 
x Folículos → células linfoides inatas: produzem citocinas se-
melhantes aquelas do Th, com a diferença de não serem 
capazes de identificar um antígeno; 
x Reação do centro germinativo; 
x Ativação de células T e B; 
x Presença de células dendríticas; 
x Reconhecimento de antígenos. 
⇨ Células M no epitélio do intestino delgado 
x Transporte transcelular do lúmen para células dendríticas, 
podendo servir como rota de invasão → uma Salmonella 
não humana invade aqui e mata a célula M 
x Emitem projeções citoplasmáticas entre as células epiteliais. 
⇨ Linfonodos mesentéricos: linfonodos drenantes do intestino 
delgado e grosso que coletam antígenos trazidos da linfa. 
⇨ Tonsilas linguais e palatinas: estruturas linfoides não encap-
suladas situadas abaixo da mucosa epitelial escamosa estratifi-
cada na base da língua e da orofaringe → respondem a mi-
crorganismos na cavidade oral. 
O muco não possui células de defesa. O máximo que pode 
acontecer são projeções luminais das células dendríticas 
para a captura de antígenos superficiais presos no muco. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 27 - 
⇨ Células T: encontradas no interior da camada epitelial do 
intestino, espalhadas pela lâmina própria e submucosa, nas pla-
cas de Peyer e em outras coleções organizadas de folículos. 
x Th17: aumenta a função de barreira → produzida pela in-
fluência de IL-6 e IL-23 
x Treg: abundantes no GALT e previnem as reações inflama-
tórias contra microrganismos comensais no intestino → 
produzida pela ação de TGF-β e ácido retinóico e mantida 
pelo estímulo de metabólitos bacterianos. 
x Algumas citocinas como TGF-β, IL-10 e IL-2, parecem ter 
papéis cruciais na manutenção da homeostase no sistema 
imune do intestino. 
x Processam e apresentam antígenos proteicos às células T 
do GALT. 
⇨ Homing dos linfócitos intestinais: células B produtoras de IgA 
e células T efetoras com homing determinado por células den-
dríticas através da ação do ácido retinóico durante o processo 
de ativação. 
1. Vitamina A é capturada pelas células dendríticassobre a 
influência de fatores como o TSLP; 
2. Célula dendrítica converte a vitamina A em ácido retinóico 
através do retinaldeído desidrogenase (RALDH); 
3. Durante a apresentação do antígeno ao linfócito imaturo há 
ação do ácido retinóico; 
4. Célula efetora apresenta maior expressão de moléculas de 
superfície, como o α4β7 e o CCR9; 
5. Difusão para o sangue; 
6. Célula efetora é atraída pelas células epiteliais intestinais 
por interação de MadCam e CCL25 com os receptores; 
7. Difusão para a lâmina própria. 
 
 
IMUNIDADE ADAPTATIVA HUMORAL 
Neutralização dos microrganismos luminais mediada principal-
mente pela IgA em dímeros, produzida por plasmócitos na lâ-
mina própria do tecido mucoso (GALT). 
1. Ligação ao receptor poli-Ig na base de células epiteliais 
2. Transcitose: transporte do complexo para o lúmen, através 
do epitélio mucoso; 
3. Clivagem proteolítica: liberação da IgA junto ao componente 
secretório. 
⇨ Troca de classes para IgA: dependente ou não de célula T, 
precisa da célula dendrítica que fornece produção local de TGF-
β, citocina APRIL (estimulada também por TSLP), ácido nítrico 
e ácido retinóico. 
 
Microbiota comensal 
São importantes na regulação das respostas imunes inatas 
no intestino e também influenciam a imunidade inata sistê-
mica porquê... 
x Estimulam a expressão de mucinas e peptídeos antimi-
crobianos → função de barreira; 
x Seus ácidos graxos de cadeia curta atenuam a inflama-
ção neutrofílica (processo inflamatório); 
x Seus fragmentos de peptideoglicanos aumentam a ca-
pacidade microbicida de neutrófilos; 
x Seus antígenos ativam as respostas de IgA dependentes 
de células T específicas a esses antígenos; 
x Induzem a expressão de fatores necessários à troca de 
classes da IgA; 
x São necessários para acumular células Th17 no intestino; 
x Contribuem para o desenvolvimento de células Treg. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 28 - 
TOLERÂNCIA ORAL 
x Tolerância imune adaptativa sistêmica aos antígenos que 
são ingeridos ou administrados oralmente → “falta de res-
posta” 
x Ocorre para prevenir respostas imunes potencialmente 
perigosas em relação a proteínas provenientes de alimen-
tos e de bactérias comensais. 
DOENÇAS RELACIONADAS 
⇨ Enteropatias inflamatórias: grupo heterogêneo de distúr-
bios caracterizados por inflamação remitente crônica nos in-
testinos delgado e grosso, provavelmente em razão de res-
postas mal reguladas a bactérias comensais. 
x Caracteriza a doença de Crohn e a colite ulcerativa. 
x Sintomas: dor abdominal, vômitos, diarreia e perda de peso. 
x Tratamento: anti-inflamatórios, antagonistas de TNF e anti-
metabólitos 
Possíveis causas: 
x Defeiros na imunidade inata aos organismos comensais do 
intestino 
x Respostas Th1 e Th17 anormais 
x Função defeituosa de células Treg 
⇨ Doença celíaca: inflamação da mucosa do intestino delgado 
causada por respostas imunes contra proteínas do glúten. 
x Promove atrofia das vilosidades → má absorção e várias 
deficiências nutricionais → manifestações extraintestinais. 
x Há produção de anticorpos específicos ao glúten e a trans-
glutaminase 2A → produção de autoanticorpos. 
 
 
RESPOSTA IMUNE 
⇨ Epiderme: barreira física à invasão microbiana. 
x Epitélio escamoso estratificado constituído por queratinóci-
tos, que produzem peptídeos antimicrobianos¹ e citocinas² 
¹ Defensinas, catelicidinas, S100. 
² TNF-α, IL-1, IL-6, IL-18, IL-33, GM-CSF, IL-10 
x Células dendríticas especializadas = células de Langerhans. 
x Queratinócitos são ricos em lipídeos e queratina, liberando-
os quando se superficializam (morrem) → barreira “imper-
meável” 
⇨ Células T: abundantes na pele. 
x 95% possuem fenótipo de memória 
x Linfócitos intraepiteliais (CD8+) 
⇨ Homing dos linfócitos da pele: adquirido nos linfonodos dre-
nantes da pele presentes na derme. 
1. Produção de vitamina D nas células dendríticas por estímulo 
dos raios UVB e ação de hidroxilases; 
2. Forma ativa da vitamina D atua sobre as células T efetoras 
e de memória, estimulando a expressão de CCR10; 
3. IL-12 induz a expressão do antígeno de linfócito cutâneo 
(CLA) ou ligante de e-selectina; 
4. Outros sinais induzem a expressão de CCR4; 
5. Difusão para o sangue; 
6. CLA + e-selectina / CCR4 + CCL17 → migração dos ca-
pilares para a derme; 
7. CCR10 + CCL27 → migração para a epiderme. 
 
DOENÇAS RELACIONADAS 
 
Várias características da imunidade na mucosa gastrointes-
tinal são compartilhadas pelas demais mucosas → barreiras 
epiteliais produtoras de muco, defensinas, tecidos linfoides 
localizados, produção de IgA etc. 
Quando há uma infecção a ser combatida, o privilégio imu-
nológico é quebrado 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 29 - 
⇨ Psoríase: distúrbio inflamatório crônico, caracterizado por 
placas escamosas vermelhas. 
x Causa: respostas imunes desreguladas (tanto inatas quanto 
mediadas por células T) desencadeadas por vários estímulos 
amientais. 
x Mecanismo: trauma/infecção induz a produção de catele-
cidina LL-37 pelos queratinócitos → formação de comple-
xos com o DNA do hospedeiro → ativação de células den-
dríticas plasmocitoides → proliferação persistente de que-
ratinócitos. 
⇨ Dermatite atópica: doença crônica inflamatória da pele, ca-
racterizada por erupções pruriginosas dirigidas por resposta 
do Th2 (e células linfoides inatas tipo 2) a antígenos ambientais 
em indivíduos geneticamente suscetíveis. 
x Há defeitos na função de barreira da epiderme. 
x Associação com mutações na filagrina (hidratação da pele). 
x Associado a presença de Staphylococcus aureus. 
 
x Cérebro 
x Olhos 
x Testículos 
x Placenta 
x Feto 
OLHO 
⇨ Características anatômicas 
x Junções de oclusão 
x Barreira hemato-ocular: confere resistência ao extravasa-
mento de líquido dos vasos sanguíneos para os tecidos ad-
jacentes à câmara anterior do olho 
x Córnea avascular 
x Câmara anterior sem vasos linfáticos 
x Humor aquoso com imunossupressores solúveis: neuropep-
tídeos, TGF-β e indolamina 2,3-dioxigenase. 
⇨ Desvio imune associado a câmara anterior do olho: a intro-
dução de antígenos proteicos estranhos na porção anterior do 
olho ativamente induz tolerância sistêmica àquele antígeno. 
x Antígenos próprios no olho são isolados pelo sistema imune, 
logo a tolerância sistêmica a esses antígenos não é induzida 
→ pode ser um problema em traumas, pela exposição dos 
autoantígenos. 
CÉREBRO 
x Não é um sítio rigorosamente imunoprivilegiado → menin-
ges possuem linfonodos drenantes 
x Barreira hematoencefálica 
x Escassez de células dendríticas 
x Ação de neuropeptídeos 
x Microglia com limiar de ativação mais alto → precisa de 
mais PAMPs. 
TESTÍCULO 
x Visa limitar a inflamação, que pode prejudicar a fertilidade 
masculina; e prevenir a autoimunidade. 
x Barreira hematotecidual: células de Sertoli 
x Andrógenos com ação anti-inflamatória 
x Produção local de TGF-β (é supressor) 
FETO 
x Visa proteger o feto da rejeição (similar ao transplante) 
x Localização anatômica: fator crítico na ausência de rejeição 
x Decídua uterina: respostas imunes funcionalmente inibidas 
por concentrações locais de triptofano e seus metabólitos 
(inibem respostas de células T). 
x Tolerância materna ao feto mediada por células Treg 
x Células do trofoblastos não expressam moléculas do MHC 
paternas (classe II) para que não sejam reconhecidos como 
estranhos pela mãe 
x Presença de HLA-G protege o trofoblasto das células NK. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 30 - 
São fatores que influenciam... 
x Envelhecimento → imunoseneiscência; 
x Gênero → não bem esclarecido, acredita-se que seja de-
vido ao estrogênio; 
x Fatores neuroendócrinos → glicocorticoides (supressão), 
estrogênio, prolactina; 
x Estado nutricional → desnutrição proteico-calórica, defici-
ência de zinco, vitamina A e vitamina D; 
x Expressão de moléculas do MHC; 
x Efeitos das citocinas;xx 
x Efeitos do antígeno → dose, via de exposição,natureza e 
forma do antígeno, tempo de contato, interferência com 
outros antígenos (reconhecimento cruzado); 
x Regulação por anticorpos → retroalimentação/feedback. 
REGULAÇÃO DAS FUNÇÕES DOS LINFÓCITOS 
⇨ Supressão ativa: via células Treg 
⇨ Rede idiotípica: anticorpos anti-idiotípicos conseguem se ligar 
aos anticorpos já formados, promovendo eliminação quando não 
são mais necessários. 
⇨ Apoptose: linfócitos autorreativos. (vide patologia) 
 
Estado ausente de resposta a um epítopo antigênico particular 
por mecanismos de tolerância que eliminam ou inativam linfóci-
tos que expressam receptores de alta afinidade para autoan-
tígenos (linfócitos autorreativos). 
x Tolerógenos → induzem autotolerância 
x Autoimunidade: autotolerância não funciona direito → 
causa doenças autoimunes 
x Imunógenos → desencadeiam a resposta imune 
 
⇨ Determinam a tolerância: 
x Por onde o antígeno entrou → via oral tem mais tolerância; 
x Persistência do antígeno proteico; 
x Ausência ou presença de adjuvantes → substâncias capa-
zes de induzir a expressão de coestimuladores (ex. B7).; 
x Propriedades das APCs: baixo ou alto nível de coestimulado-
res (tolerância e resposta, respectivamente). 
⇨ Tolerância central: alterações nos linfócitos autorreativos 
durante sua maturação nos órgãos linfoides primários/gera-
dores. Quando reconhecem autoantígenos... 
x Células sofrem apoptose (aka deleção ou seleção negativa); 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 31 - 
x Célula B sofre mudança nos receptores para deixar de re-
conhecer antígenos próprios; 
x Células T CD4+ se diferenciam em Treg; 
⇨ Tolerância periférica: quando linfócitos maduros ainda são 
autorreativos nos órgãos linfoides secundários/periféricos, 
sofrem... 
x Anergia → não funcionais; 
x Apoptose 
x Supressão por células Treg. 
TOLERÂNCIA EM CÉLULAS T 
⇨ Tolerância central: timo. As células epiteliais medulares tími-
cas (MTECs) apresentam antígenos de vários tecidos do corpo 
(produzidos* ou advindos do sangue) para testar se os linfóci-
tos são autorreativos. Se sim, sofre apoptose ou se diferencia 
em Treg. 
* AIRE: proteína reguladora autoimune → regula a produ-
ção de antígenos pelas MTECs. Sua falha pode determinar 
autoimunidade. 
 
⇨ Tolerância periférica: célula dendrítica apresentando antí-
geno próprio causando anergia. A não ativação ocorre por... 
x Ausência de coestimuladores; 
x Bloqueio na transdução de sinal induzido por menor expres-
são de TCR; 
x Ligação a receptores inibitórios: CTLA-4 e PD-1. 
x Função celular intrínseca do CTLA-4: tem mais afinidade 
pelo B7 que o CD28, bloqueando o sinal 2 de ativação. 
 
⇨ Tolerância periférica: célula dendrítica apresentando antí-
geno próprio causando supressão por células Treg. 
x Função celular extrínseca do CTLA-4: expresso pela célula 
Treg, se liga ao B7 da célula dendrítica e fagocita o com-
plexo, impedindo que a APC realize sinal 2 com a célula au-
torreativa também ligada na APC. 
 
x Treg: muitos receptores para IL-2 promovem grande con-
sumo, evitando estimulação autócrina das células que pro-
duziram → Treg crescem em número e as outras não. 
x Treg também suprime as células autorreativas pela produ-
ção de citocinas supressoras → TGF-β, IL-10. 
 
TOLERÂNCIA EM CÉLULAS B 
x Ligação cruzada: um mesmo antígeno pode se ligar a vários 
receptores de célula B (Ig’s de superfície) ao mesmo tempo 
⇨ Tolerância central: células B autorreativas podem reconhe-
cer o antígeno próprio com... 
x Alta avidez, devido a ligação cruzada → alterações nos 
receptores ou apoptose. 
x Baixa avidez, devido à ausência de ligação cruzada → me-
nor expressão de receptores → bloqueio de sinalização 
→ anergia. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 32 - 
 
⇨ Tolerância periférica: 
x Apoptose 
x Anergia 
x Regulação por receptores reguladores: CD22, sem um li-
gante definido. 
 
⇨ Mecanismos associados: 
x Falhas na tolerância central e periférica; 
x Função defeituosa ou baixo número de linfócitos Treg; 
x Apoptose defeituosa de linfócitos autorreativos maduros; 
x Função inadequada de receptores inibitórios; 
x Ativação excessiva de células T. 
⇨ Como ocorre a autoimunidade: suscetibilidade genética → 
falha da tolerância → liberação de linfócitos autorreativos → 
APCs teciduais apresentam antígenos próprios → ativação de 
linfócitos autorreativos → dano tecidual que caracteriza do-
ença autoimune. 
⇨ Fatores genéticos: são necessários fatores ambientais que 
desencadeiem a expressão dos genes de suscetibilidade. 
x Genes do MHC são os mais associados. 
x Alterações poligênicas são a maioria. 
⇨ Infecções: podem... 
x Contribuir com o desenvolvimento ou agravamento da au-
toimunidade → ativação bystander¹, mimetismo molecular² 
¹ Ativação da imunidade inata pode ativar os linfócitos au-
torreativos “sem querer”. 
² Produção de anticorpos para antígenos microbianos que 
acabam sendo muito semelhantes a um encontrado no 
corpo → ocorre na febre reumática. 
x Proteger contra o desenvolvimento da autoimunidade 
x Influenciar o desenvolvimento da autoimunidade. 
 
⇨ Fatores relacionados: 
x Exposição de autoantígenos: desencadeados por alterações 
teciduais como inflamação, lesões isquêmicas ou trauma 
quando estão normalmente ocultos ao sistema imune → 
órgãos imunoprivilegiados. 
x Hormônios sexuais: desempenham papel em algumas doen-
ças autoimunes. 
 
CARACTERÍSTICAS GERAIS 
x Predisposição genética → associação ao MHC e outros 
marcadores genéticos; 
x Fatores hormonais; 
x Fatores ambientais → infecções → mimetismo molecular, 
exposição de antígenos criptogênicos, espalhamento de an-
tígenos, persistência do patógeno ou de antígenos, supe-
rantígenos bacterianos e retrovírus; 
A autoimunidade não patogênica facilita a eliminação das 
células e das moléculas desgastadas ou danificadas. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 33 - 
x Alterações imunológicas → liberação de antígenos anato-
micamente sequestrados, alterações na tolerância central 
e/ou periférica. 
ARTRITE REUMATOIDE 
 
x Doença crônica com inflamação articular que causa defor-
midade. 
x Associada ao HLA-DR4 
x Afeta basicamente mulheres 
x Atenuada durante a gestação 
x Deposição de imunocomplexos nas articulações 
x Evolução: formação do pannus (tecido inflamatório) → des-
truição da cartilagem → erosão óssea 
LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO 
x É um distúrbio crônico, inflamatório e sistêmico (multiorgâ-
nico) que afeta principalmente mulheres em idade fértil. 
x Agravada durante a gestação. 
x Desencadeado por exposição excessiva a raios UV em por-
tadores de genes de suscetibilidade → apoptose intensa 
deixa exposto antígenos nucleares → reconhecidos por 
células autorreativas → produção de autoanticorpos. 
x Produção de autoanticorpos contra DNA fita simples → 
anti-dsDNA → usados para diagnóstico. 
x Grande atuação do sistema complemento → C3 e C4. 
x Morte: usualmente resulta de insuficiência renal ou infec-
ção provocada por terapia imunossupressora. 
ESCLEROSE MÚLTIPLA 
x Doença neuromuscular recorrente de períodos de exacer-
bação e remissão. 
x Possível relação com infecções virais em pessoas com gene 
de suscetibilidade. 
x Células T autorreativas 
x Lesões inflamatórias: placas escleróticas → infiltrado de 
células mononucleares → desmielinização no SNC. 
 
MIASTENIA GRAVE 
x É uma doença crônica resultante de transmissão neuro-
muscular defeituosa. 
x Produção de autoanticorpos que bloqueiam os receptores 
de acetilcolina na junção mioneural 
x Caracterizado pela não manutenção do tônus muscular → 
não consegue manter a pálpebra aberta. 
DIABETES MELITO TIPO 1 
x Destruição imunológica das células β nas ilhotas de Lange-
rhans do pâncreas causa deficiência de insulina. 
x Hiperssensibilidade tardia (DTH) 
x Citotoxicidade dependente de anticorpos (ADCC) 
x Ativação de linfócitos T citotóxicos 
DOENÇA DE GRAVES 
x Doença autoimune da tireoide caracterizada por hipertire-
oidismo, levando a oftalmopatia(inflamação de fibroblastos 
orbitais), bócio e dermopatia infiltrativa 
x Anticorpos mimetizam o hormônio estimulador da tireoide 
(TSH), ativando seu receptor → ativação contínua da tire-
oide → aumento de T3 e T4 e redução do TSH (feedback) 
TIREOIDITE DE HASHIMOTO 
x Doença autoimune da tireoide caracterizada por hipotireoi-
dismo. 
x Autoanticorpos contra a tireoglobulina (anti-TG) e a peroxi-
dase tireoidiana (anti-TPO) → inflamação 
x Ativação de células Th1 específicas para a tireoide. 
x Tireoidite destrutiva 
x Concentração elevada do TSH na tentativa de aumentar a 
produção de T3 e T4. 
TRATAMENTO DE DOENÇAS AUTOIMUNES 
Depende da doença, mas no geral são usados... 
x Drogas imunossupressoras: agentes antirreumáticos modi-
ficadores da doença, agentes antimitóticos 
x Timectomia 
x Plasmaferese 
x Antagonistas de TNF-α 
x INF-β 
x Reposição 
 
 
 
 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
- 34 - 
RESPOSTA A MICRORGANISMOS 
Mediada por mecanismos inatos e adaptativos que respondem 
de modo distinto e especializado a diferentes tipos de micror-
ganismos. 
x Resposta inata: reconhece PAMPs. 
x Mecanismos de evasão dos influenciam a patogenicidade; 
x Podem estabelecer infecções latentes¹ ou persistentes; 
¹ Ficam “dormentes” até uma boa imunossupressão. 
x A lesão tecidual e a doença podem ser causadas pela res-
posta do hospedeiro ao microrganismo → hepatite B; 
x Defeitos na imunidade inata ou adquirida podem causar sus-
cetibilidade a infecções. 
MECANISMOS DE DANO POR PATÓGENOS 
⇨ Mecanismos diretos 
x Produção de exotoxina 
x Endotoxina 
x Efeito citopático direto 
⇨ Mecanismos indiretos de dano tecidual por patógenos 
x Complexos imunes 
x Anticorpos anti-hospedeiro 
x Imunidade celular 
 
RESPOSTA A BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
Causam doença por inflamação com destruição tecidual local ou 
por produção de toxinas com efeitos patológicos, que podem 
ser endotoxinas ou exotoxinas. 
 
x Resposta imunológica: eliminação da bactéria e neutraliza-
ção das toxinas e seus efeitos → sistema imune adapta-
tivo (imunidade humoral) e sistema imune inato (fagócitos). 
⇨ Mecanismos da resposta inata: 
x Ativação do sistema complemento → via alternativa; 
x Ativação de fagócitos; 
x Inflamação: citocinas liberadas nos eventos acima; 
x Células linfoides inatas (ILCs) tipo III → produzem citocinas 
semelhantes ao Th17 (inflamatórias). 
⇨ Mecanismos da resposta adaptativa 
x Produção de anticorpos → neutralização das bactérias e 
das toxinas; 
x Th → citocinas → ativação de macrófagos (INF-γ) e cé-
lulas B (anticorpos). 
⇨ Consequências da resposta: 
x Dano tecidual pela produção local de espécies reativas do 
oxigênio e enzimas lisossômicas → devido ao recrutamento 
de leucócitos; 
x Sepse e choque séptico: colapso circulatório e coagulação 
intravascular disseminada → ativação policlonal por supe-
rantígenos e tempestade de citocinas; 
x Geração de anticorpos produtores de doenças → ex. au-
toimunidade; 
x Síndrome inflamatória sistêmica. 
 
 
Ativação policlonal por superantígenos 
Normalmente, apenas um clone de célula T peptídeo-espe-
cífico é ativado durante o reconhecimento pelo MHC classe 
II. No entanto, 2% de todas as células T expressam um re-
ceptor TCR com uma parte especial Vβ3, que permite a 
ligação do superantígeno bacteriano (SEB) proveniente do 
agente bacteriano. Esse complexo promove ativação de to-
dos os clones de linfócitos a que se apresenta um antígeno 
(até mesmo autoantígeno), independente se o receptor é 
específico a ele ou não. Isso gera uma produção de citocinas 
por todas estas células – ou seja, uma tempestade de cito-
cinas sem regulação!! 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
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RESPOSTA A BACTÉRIAS INTRACELULARES 
São inacessíveis aos anticorpos circulantes, sendo controladas 
principalmente por macrófagos realizando lise das células in-
fectadas. 
 
⇨ Mecanismos da resposta inata: ação de fagócitos e ILCs 
tipo I sendo ativados via IL-12 e ativando via INF-γ. 
⇨ Mecanismos da resposta adaptativa celular: citocinas pro-
venientes de células T → CD40L e INF-γ. 
⇨ Cooperação entre TCD4+ e TCD8+: as bactérias do fagoli-
sossomo são destruídas com a ajuda do helper, mas caso elas 
escapem para o citoplasma, o citotóxico entra. 
x A bactéria intracelular não consegue sobreviver quando a 
célula infectada morre. 
 
⇨ Consequências da resposta: dano tecidual devido a ativação 
de macrófagos. 
x Prognóstico é determinado pelos padrões de resposta, se 
são adequados ou não ao determinado microrganismo. 
 
 
MECANISMO DE ESCAPE DAS BACTÉRIAS 
x Variação antigênica → Neisseria gonorrhoeae, Escherichia 
coli e Salmonella typhimurium; 
x Inibição da ativação do complemento → muitas bactérias; 
x Resistência à fagocitose → bactérias encapsuladas → 
pneumococos; 
x Remoção das espécies reativas de oxigênio → Staphylo-
coccus catalase-positivos 
x Inibição da formação do fagolisossomo → Mycobacterium 
tuberculosis e Legionella pneumophila; 
x Inativação das espécies reativas do oxigênio e nitrogênio → 
Mycobacterium leprae; 
x Ruptura da membrana do fagossomo, escape para o cito-
plasma → Listeria monocytogenes. 
 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
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De modo geral, essas bactérias são resistentes à... 
x Gram-positivas: ativação do complemento, mas podem ser 
opsonizadas e fagocitadas 
x Gram-negativas: sistema complemento, anticorpos especí-
ficos e células fagocíticas. 
x Espiroquetas: sistema complemento, anticorpos específicos 
e imunidade celular. 
x Micobactérias: macrófagos e imunidade celular. 
⇨ Mecanismos da resposta inata 
x Inibição da infecção por produção de INF-1 (α e β); 
x Morte de células infectadas por células NK. 
⇨ Mecanismos da resposta adaptativa 
x Anticorpos bloqueiam a ligação e a entrada do vírus 
x Células T citotóxicas eliminam células infectadas 
 
 
⇨ Consequências da resposta: 
x Infecções latentes: DNA viral persiste nas células hospe-
deiras, porém o vírus não se replica nem mata as células. 
x Lesão tecidual causada por células Tc. 
MECANISMOS DE ESCAPE DOS VÍRUS 
x Produção de moléculas que inibem a imunidade inata e ad-
quirida; 
x Infecção e lise ou inativação de células imunocompetentes 
→ HIV; 
x Exaustão de células Tc, permitindo a persistência viral → 
doenças virais crônicas; 
x Inibição da apresentação de antígenos proteicos citosólicos 
associados a MHC classe I; 
­ Inibição da atividade proteossômica → Epistein-Barr ví-
rus (EBV), citomegalovírus (CMV); 
­ Inibição do processamento antigênico por bloqueio de 
TAP → herpes simples (HSV); 
­ Bloqueio na síntese do MHC e/ou sua retenção no RE 
→ adenovírus, CMV; 
­ Produção viral de receptores de inibição de células NK 
(moléculas do tipo classe I virais “decodificadoras”) → 
CMV murino. 
 
x Produção de homólogos do receptor de citocinas → vací-
nia, poxvírus e CMV; 
x Produção de citocinas imunossupressoras → EBV 
x Variação antigênica → influenza, rinovírus e HIV; 
 
RESPOSTA A PROTOZOÁRIOS 
x Imunidade celular: citocinas Th1 ativam macrófagos 
x Produção de anticorpos e células Tc 
⇨ Mecanismo de escape: 
x Variação antigênica; 
x Resistência ao complemento (DAF impede ativação); 
x Localização intracelular; 
x Expulsão do antígeno. 
RESPOSTA A HELMINTOS 
x Resposta humoral: IgE e citocinas Th2; 
x Eosinófilos: citotoxicidade celular dependente de anticorpo; 
x Resposta granulomatosa. 
⇨ Mecanismos de escape: 
x Variação antigênica; 
x Resistência adquirida ao complemento; 
x Inibição de respostas imunes do hospedeiro; 
x Liberação de antígenos. 
Beatriz Nogueira – Medicina UFSM, Turma 110 
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x Neutrófilos 
x Macrófagos e células dendríticas possuem dectinas, recep-
tores de PAMPs das β-glucanas. 
⇨ Fungos intracelulares 
x ILCs tipo I; 
x Imunidade celular. 
⇨ Fungos extracelulares: 
x ILCs tipo III; 
x Resposta TH17. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Beatriz Nogueira