Aula 5 ionotropicos GABA Glutamato

Prévia do material em texto

*
*
Dr. Alice Fialho Viana
FADERGS – 2014/1
Organização do Sistema Nervoso:
Canais iônicos controlados por neurotransmissores
*
*
1) Receptor Ionotrópico
O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE
Efeito rápido
2) Receptor Metabotrópico
O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE ou tem ações de longa duração
- freqüentemente, presença de 2º mensageiro para modificar a excitabilidade do neurônio pós-sináptico
Efeito mais demorado
*
*
*
*
Canais iônicos controlados por neurotransmissores
Acetilcolina (nicotínico) 
Glicina 
5-Hidróxi-triptamina tipo 3  
P2X 
ZAC (canal ativado por zinco) 
GABAA (ácido -aminobutírico) 
Glutamato
*
*
Canais iônicos controlados por NT são proteínas transmembrana constituídos por cinco subunidades que se juntam para formar um poro entre eles. Na ausência da NT, o poro está fechado 	
 Eles não mostram o mesmo grau de seletividade iônica como fazem os canais voltagem-dependentes
*
*
Se o NT causar despolarização na membrana pós-sináptica, o NT e a sinapse são chamados de excitatórios. 
 Se causarem hiperpolarização são chamados de inibitórios. Há vários tipos de NT excitatórios e inibitórios.
O potencial pós-sináptico despolarizante é denominado potencial pós-sináptico excitatório (PEPS) e o hiperpolarizante, potencial póssináptico inibitório (PIPS). 
Os PEPS e PIPS são, portanto, alterações localizadas no potencial de membrana causadas por aberturas de canais iônicos dependentes de NT. 
Os PEPs e os PIPs são respostas elétricas de baixa voltagem e as respectivas amplitudes dependem da quantidade de NT. Os potenciais pós-sinápticos são eventos elétricos causados pela abertura de canais iônicos dependentes de NT cuja amplitude é baixa mas variável. 
 
OS NEUROTRANSMISSORES PODEM TER EFEITO EXCITATÓRIO OU INIBITÓRIO
*
*
Os PA são eventos elétricos do tipo tudo-ou-nada (amplitude e duração constantes) causados pela abertura de canais iônicos (Na+ e K+) voltagem dependentes.
*
*
*
*
SOMAÇAO DE PEPS
O mecanismo de combinação (ou integração) dos sinais elétricos na membrana pós-sináptica chama-se SOMAÇÃO. 
*
*
Neurônio excitatório: ATIVO
Neurônio inibitório: inativo
A excitação se propagou do dendrito até o cone de implantação. 
Neurônio excitatório: ATIVO
Neurônio inibitório: ATIVO
A excitação causada pelo neurônio excitatório foi totalmente bloqueada pelo neurônio inibitório
Inibição pós-sináptica
*
*
Os PEPS e PIPS são gerados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propagam em direção a zona de gatilho do PA. 
Se o PEPS atingir o valor limiar haverá PA; se o PEPS for mais intenso que o limiar, haverá mais de um PA gerado pela zona de gatilho. 
*
*
A amplitude do PEPS é diretamente proporcional a intensidade do estimulo e à freqüência dos PA
A quantidade de NT liberado depende da freqüência do PA
Fadiga sináptica: esgotamento de NT para serem liberados. 
PEPS
PA
Liberação de NT
A freqüência do PA determina a quantidade de NT liberado 
*
*
CANAIS ATIVADOS POR AMINOÁCIDOS
Responsáveis pela maior parte da transmissão sináptica rápida do SNC.
SISTEMAS SENSORIAIS, MEMÓRIA, DOENÇAS
*
*
VIA GLUTAMATÉRGICA
“O glutamato é o principal transmissor excitatório no SNC”
Possui 3 subtipos
AMPA: -amino-3-hidróxi-5-metil-4-isoxazol propionato
NMDA: N-metil-D-aspartato
Cainato:ácido caínico
O efeito do glutamato é interrompido pela sua recaptação, mediada por transportador nas terminações nervosas e nos astrócitos
*
*
Aspectos especiais desses receptores:
São altamente permeáveis ao sódio e cálcio;
São rapidamente bloqueados por íons de Mg⁺⁺ (dependente de voltagem);
Determinados anestésicos e agentes psicomiméticos são bloqueadores seletivos dos canais. Ex: cetamina e fenciclidina;
*
*
O canal NMDA em repouso está obstruído pelo Mg++. 
Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ só será removido depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a membrana. 
O canal NMDA só se abrirá na presença de um co-transmissor, a Glicina. 
Na membrana pós-sináptica há receptores AMPA e NMDA para o glutamato.
 Glutamato abre os canais iônicos com receptores AMPA;
 a despolarização abre os canais com receptores NMDA
*
*
São formados a partir de dois tipos de subunidades, NR1 e NR2.
São passíveis de facilitação por moduladores que atuam em sítios distindos do sítio de ligação do glutamato. A abertura do canal requer tanto glicina, quanto glutamato (o sítio de ligação para a glicina (D-serina) é distinto do sítio de ligação do glutamato, e ambos precisam estar ocupados). 
*
*
Receptores Metabotrópicos de Glutamato
Os receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) consistem em um domínio transmembrana que atravessa sete vezes a membrana, acoplado a diversos mecanismos efetores através de proteínas G
*
*
*
*
*
*
*
*
VIA GABAÉRGICA
 GABA é o principal neurotransmissor inibitório do SNC
A glicina é outro neurotransmissor inibitório que atua no tronco cerebral e na medula espinhal.
GABA = ácido--aminobutírico
Cerca de 20% dos neurônios do SNC são gabaérgico (liberam GABA). 
A maior parte desses neurônios são interneurônios curtos, que devido a anatomia não se ramificam, uma menor parte são tratos gabaérgico longos que se ramificam atingindo outros locais como o cerebelo e o corpo estriado = neurônios de projeção
Praticamente todos os neurônios são sensíveis ao efeito inibitório mediado por GABA, ou seja, o GABA modula a liberação de outros neurotransmissores, diminuindo a concentração desses transmissores, já que o GABA tem efeito inibitório. 
modulação ocorre quando o GABA se liga aos seus receptores:
GABAA: canal iônico regulado por ligante 
GABAB: receptor acoplado à proteína 
*
*
GABAA
Pertence a mesma classe estrutural do receptor nicotínico da acetilcolina.
Formado por 5 subunidades proteicas que atravessam a membrana formando um poro= canal de cloreto (Cl-). 
GABA se liga GABAa causa a abertura do canal de Cl-, a entrada desse íon na célula provoca hiperpolarização = efeito inibitório do GABA.
Esse receptor está localizado nas terminações pré e pós sinápticas.
*
*
GABAB
Receptor acoplado à proteína G.  
Atua no neurônio pré- e pós- sináptico, ativando a proteína Ginibitória.
Pré sináptico: inibe a abertura de canal de cálcio = não ocorre PA e diminui a liberação de neurotransmissores. 
Pós sináptico: abertura de canal de potássio = hiperpolarização. 
*
*
*
*
*
*
α1βγ2: Sedação anticonvulsivante, amnesia 
2βγ2: Ansiólise, relaxante muscular 
5β γ2: Ansiólise, relaxante muscular 
*
*
*
*
*
*
QUESTÕES DE REVISÃO
1- Explique o princípio de funcionamento dos receptores ionotrópicos e dos metabotrópicos.
2- Para os neuromoduladores listados, complete o quadro abaixo:
*
*
UNIAD material didatico
http://www.uniad.org.br/educacao/apoio-ao-aluno/material-didatico
UFF-Potencial ação
http://www.uff.br/WebQuest/pdf/ionico.htm
*
*