Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
� Índice Pele humana: um órgão de proteção e beleza 03 Envelhecimento cutâneo 03 Papel de radicais livres no envelhecimento cutâneo 05 Radicais livres 05 Estresse oxidativo 06 Radicais livres vs. pele 07 Glicolisação de colágeno – crosslinking de colágeno 08 Efeitos de alguns micronutrientes sobre a pele 09 Clareamento Cutâneo Via Oral 10 Ácido Elágico do Extrato de Pomegranate 11 Picnogenol® 75 mg/dia: Tratamento oral seguro e eficaz para o melasma 12 Proantocianidinas, Administradas Via Oral, Promovem Clareamento da Pigmentação Induzida pela Radiação UV em Cobaias 13 Anti-Aging Via Oral 14 Alta Ingestão de Vitamina C e de Ácido Linoléico e Baixa Ingestão de Gordura e Carboidratos Melhoram a Aparência da Pele Envelhecida em Mulheres de Meia-Idade 15 Cacau em Pó Orgânico: Melhora a Circulação Cutânea e os Parâmetros de Hidratação e Aspereza da Superfície Cutânea 16 Suplementação de Antioxidantes, como Carotenóides, Vitamina E e Selênio, Melhora a Aspereza e a Descamação da Pele 17 Suplementação Oral Baseada em Extratos Vegetais, Vitaminas C e E, Zinco e Polissacarídeos de Proteínas de Peixe Promove Melhora da Condição, da Estrutura e da Firmeza Cutânea em Mulheres Pós-Menopausadas 18 Suplementação de Glicosamina, Aminoácidos, Minerais e Antioxidantes, Administrada por 5 Semanas, Promove Redução das Rugas e Linhas Finas em 34% 19 Suplementação de Óleo de Borage Melhora a Função Barreira Cutânea e Reduz a Perda Transepidermal de Água em 10,8% em Pessoas Idosas 20 A suplementação de Silício 10 mg/dia, na Forma de Ácido Ortosilicílico Estabilizado com Colina, Administrada por 20 Semanas, Melhora a Aspereza Cutânea em Mulheres com Pele Fotolesada, Além de Reduzir a Fragilidade das Unhas e dos Fios Capilares 21 Exsynutriment® - nutricosmético baseado em ácido ortosilicílico concentrado 22 Bio-Arct® - Extrato de Chrondrus crispus - Inovação em Nutricosmética 23 Tabela 1: Clareadores Cutâneos Via Oral 24 Formulações: Clareamento cutâneo 25 Tabela 2: Anti-Aging Via Oral 26 Formulações: Anti-aging Via Oral 27 Referências Bibliográficas 34 � Pele humana: um órgão de proteção e beleza (1) A pele é a interface entre os seres humanos e seu meio ambiente, protegendo os outros órgãos de alterações de temperatura, lesões mecânicas, irradiação ultravioleta, agressões químicas e de microrganismos. Ela também é um órgão de sensibilidade tátil, através do qual os indivíduos recebem estímulos de prazer e de dor, possibilitando a avaliação dos seus arredores físicos. A pele também é prontamente visualizada e, portanto, a sua integridade é de grande importância psicológica e social, assim como fisiológica. Figura 1. Estrutura da pele Envelhecimento cutâneo Conforme a idade avança, a pele desempenha com mais dificuldade cada uma das funções vitais. Por estas razões, as alterações morfológicas que acompanham o envelhecimento da pele freqüentemente afetam o indivíduo tanto na esfera funcional quanto psíquica. Algumas destas alterações são devido ao próprio processo de envelhecimento, e outras, aos efeitos cumulativos da exposição à luz solar ou outros fatores ambientais. Essas alterações provocam os distúrbios comuns da pele, como por exemplo, rugas, efélides, descamações e manchas senis. Nos idosos, as alterações da pele resultam de uma mistura de envelhecimento e de efeitos cumulativos de danos ambientais. Tabela 1 - Alterações estruturais causadas pelo envelhecimento da pele Epiderme Estreitamento da junção dermo-epidérmica Variação no tamanho, forma e propriedades corantes das células basais Menor número de células de Langerhans Menor número de melanócitos Derme Menor espessura Menor celularidade e vascularização Degeneração das fibras de elastina Anexos Menor número e estrutura alterada das glândulas sudoríparas Perda dos melanócitos do bulbo capilar O envelhecimento pode ser definido como intrínseco e extrínseco. O intrínseco é decorrente do envelheciemnto natural do organismo, causado pelo passar dos anos, sem a interferência de agentes externos e equivale ao envelhecimento de todos os órgãos; O extrínseco, ou fotoenvelhecimento, é decorrente do efeito da radiação ultra-violeta do sol sobre a pele durante toda a vida. Nos Estados Unidos da América, a maioria das alterações estéticas visíveis é devido à exposição crônica da irradiação ultravioleta da luz solar, ocorrendo em áreas que são habitualmente expostas. Assim, a pele de áreas não expostas parece mais jovem do que sua idade cronológica. Tabela 2 - Alterações funcionais causadas pelo envelhecimento da pele Alterações da permeabilidade cutânea Menor capacidade antiinflamatória Menor resposta imunológica Cicatrização deficiente Sudorese deficiente Menor elasticidade Menor produção de vitamina D Percepção sensorial deficiente À medida que os indivíduos envelhecem, a pele perde uma de suas grandes propriedades, a elasticidade, com a qual se acomoda às diferentes situações de alterações de tensão. Associado a isso, também ocorre perda de colágeno; além disso, ela perde igualmente a sua hidratação, tornando-se seca por menor capacidade funcional das glândulas sudoríparas e sebáceas. O surgimento de rugas, como conseqüência da perda da elasticidade, é uma característica do envelhecimento e acontece principalmente nas regiões que participam na mímica e nos locais de expressão. A síntese reduzida do colágeno tipos I e II é característica da pele cronologicamente envelhecida. Papel de radicais livres no envelhecimento cutâneo (2,3) Radicais livres O oxigênio, substância fundamental para a vida humana, em circunstâncias diferenciadas, pode ser causa de morte ou de desenvolvimento de doenças, uma vez que se trata de um dos mais importantes geradores de radicais livres (RL) dentro do nosso organismo; Os RL são normalmente produzidos pelas mitocôndrias, mas também podem ser produzidos após uma situação de estresse externo. O radical livre é definido como todo átomo ou molécula que tem elétrons não pareados na sua órbita externa; Na prática, toda molécula para ser estável precisa de elétrons pareados na sua órbita externa. Quando esse fenômeno não acontece, ocorre a formação de radicais livres; São substâncias instáveis, multiplicam-se em cascata; Têm uma vida média extremamente curta; São interceptados pela ação de agentes antioxidantes, sistemas enzimáticos endógenos ou quando dois radicais livres se encontram pelo mecanismo de oxidorredução. Tabela 3 - Fontes endógenas e exógenas de radicais livres Endógenas Exógenas Respiração aeróbica Ozônio Inflamações Radiações gama e UV Peroxissomos Medicamentos, conservantes e estabilizantes Enzimas do citocromo P450 Dieta e fumo Todo átomo ou molécula que possua na sua órbita externa um elétron não pareado recebe o nome de radical livre; Quando um radical livre “rouba” um elétron de outro elemento, este passa por sua vez a agir também como um radical livre, podendo se constituir assim uma autêntica reação em cadeia; Inúmeras substâncias formam radicais livres, no entanto, um elemento em particular é o oxigênio. Tabela 4 - Radicais livres, sistemas enzimáticos e co-fatores Radicais livres Sistemas enzimáticos Co-fatores Singlete - - Superóxido Superóxido dismutase (SOD) Manganês (citosol) Zinco e cobre Peróxido de hidrogênio Catalase Glutationa peroxidase Ferro livre Selênio, cisteína, riboflavina Radical hidroxila - - Peróxidos lipídicos Glutationa peroxidase Selênio, cisteína, riboflavina Estresse oxidativo Em condições normais, existe uma situação de equilíbrio dentro do nosso organismo onde a produçãode radicais livres não ultrapassa a capacidade antioxidante do sistema enzimático endógeno e exógeno. ___________________________________________ RL O AO A produção de RL (radicais livres) e a AO (defesa antioxidante) estão em equilíbrio. Quando esse fenômeno de equilíbrio existe, considera-se que existe homeostasia ou um nível de estresse oxidativo fisiológico (normal); Quando esse fenômeno perde o seu equilíbrio, ou seja, quando existe um aumento da formação dos radicais livres que superam 2 a 5% estabelecido pela homeostasia, poderá chegar o momento em que o sistema antioxidante endógeno se sinta insuficiente para poder inibir a sua produção, assim como não poderá existir uma potencialização de sua atividade antioxidante através da alimentação e neste momento, haverá um desequilíbrio do stress oxidativo. ___________________________________________ RL O AO No estresse oxidativo a produção de radicais livres é tão grande que a defesa antioxidante torna-se insuficiente. Não há equilíbrio. A ocorrência do estresse oxidativo moderado freqüentemente é acompanhada do aumento das defesas antioxidantes enzimáticas, mas a produção de uma quantidade de radicais livres pode causar danos e morte celular (Anderson, 1996). Os níveis de estresse oxidativo se elevam muitas vezes a patamares insuportáveis para o organismo; Cria-se, então, as condições ideais para que a estrutura dos tecidos seja alterada, provocando situações que vão desde o sofrimento celular até a morte tecidual. Radicais livres vs. pele A síntese dos RL deteriora concomitantemente o sistema antioxidante de defesa; Os RL se encontram com maior liberdade para agir, o que pode degenerar mais rapidamente os tecidos e, conseqüentemente, acelerar o processo de envelhecimento. O envelhecimento está associado com o decréscimo das concentrações plasmáticas de antioxidantes, como a glutationa, e com o aumento dos marcadores do dano oxidativo, como os produtos de peroxidação lipídica; A concentração de glutationa em cultura de fibroblastos decresce com o envelhecimento, enquanto a atividade da glutationa redutase não é afetada. Defesa contra os RL Em condições normais, os RL são inibidos pelo próprio sistema antioxidante do organismo. Quando existem situações adversas, é importante a administração de substâncias capazes de inibir os efeitos deletérios dos RL. A utilização de compostos antioxidantes encontrados na dieta, ou mesmo sintéticos, é um dos mecanismos de defesa contra os radicais livres, podendo ser empregados na indústria de alimentos, cosmética, de bebidas e também na medicina, sendo que muitas vezes os próprios medicamentos aumentam a geração intracelular desses radicais (Doroshow, 1983; Halliwell et al.,1995, Weijl et al.,1997.) Tabela 5 – Principais antioxidantes utilizados via oral Vitaminas A, betacaroteno, B, C, E e K. Minerais Cálcio, zinco, cobre, manganês, selênio, cromo, etc. Nutrientes Green tea, CoQ10, cisteína, melatonina, glicina, glutationa, SOD, bioflavonóides, etc. : Figura 2. Ação de radicais livres na célula e defesa antioxidante. Glicolisação de colágeno – crosslinking de colágeno (4) A reação amino-carbonila, também chamada de glicolisação, causa o envelhecimento da fibra de colágeno. Essa reação ocorre entre a glicose e o colágeno. Figura 3. Formação do AGE. Legenda: O grupo aldeído da glicose (CHO) se liga a um grupo amino (NH2) do colágeno, formando um produto instável chamado de Base de Schiff. Após o rearranjo da ligação nessa molécula, forma-se o Produto de Amadori. O Produto de Amadori se desidrata e forma o AGE. As moléculas AGEs são altamente reativas, realizando o crosslinking com uma molécula de colágeno vizinha, o que origina um processo de polimerização irreversível. O crosslinking origina os pigmentos amarelados e castanhos que causam a coloração amarelada da pele envelhecida. O progressivo crosslinking do colágeno leva também à perda da elasticidade da pele. Efeitos de alguns micronutrientes sobre a pele (1) Para prevenir e/ou retardar o envelhecimento cutâneo, é primordial que se atue sobre os fatores extrínsecos, ou seja, evitando-se o máximo possível a exposição à luz solar, principalmente no período de maior incidência de radiações mais lesivas e em locais onde a camada de ozônio está mais rarefeita. A nutrição tem impacto importante sobre o retardo do envelhecimento cutâneo. Dentre os nutrientes que apresentam a capacidade de minimizar o fenômeno natural, destacam-se vitaminas lipossolúveis (A, D, E) e hidrossolúveis (C) e os oligoelementos selênio, magnésio e zinco. Tabela 6 - Efeitos dos micronutrientes sobre a pele Vitamina A Síntese de novos tecidos; auxilia no tratamento de abscessos, furúnculos, acne e queda de cabelos. Betacaroteno Funções semelhantes à vitamina A, porém sem exercer efeito tóxico. Vitamina C Protege a pele da ação dos raios ultravioletas; preserva a estrutura dos fibroblastos e do colágeno. Vitamina E Protege a membrana celular e potencializa a ação da vitamina C; reduz cicatrizes. Magnésio Potencializa a troca de substâncias entre as células; atua na formação de tecidos; participa do trabalho muscular. Selênio Protege as células dos radicais livres; evita a flacidez tecidual e o envelhecimento da pele causado pelo sol. Zinco Potencializa a ação das enzimas que combatem os radicais livres; estimula o sistema imunológico. Flavonóides (qüercetina, luteolina e o acido elágico) Acionam antioxidantes mais ativos e capazes de seqüestrar radicais livres. Clareamento Cutâneo Via Oral Ácido Elágico do Extrato de Pomegranate Efeito Inibitório da Pigmentação Cutânea Leve Causada Pela Irradiação UV (11) Foi realizada, por pesquisadores japoneses, uma triagem duplo-cega e placebo-controlada que teve como objetivo avaliar clinicamente os efeitos clareadores do Extrato de Pomegranate na pigmentação cutânea. Após irradiação ultravioleta (UV), mulheres entre 20 e 40 anos, divididas em 3 grupos de 13 voluntárias cada. 1° Grupo: 200 mg/dia de Ácido Elágico 2° Grupo: 100 mg/dia de Ácido Elágico 3° Grupo: Controle As voluntárias foram tratadas durante 4 semanas e receberam a irradiação de 1,5 MED (Dose Eritematosa Mínima) na parte interna do antebraço. As medições avaliadas foram a luminescência, valores de melanina e eritema medidos antes do tratamento e após 1, 2, 3 e 4 semanas. Resultados Diminuição dos valores de luminescência: 1° Grupo: 1,75% 2° Grupo: 1,35% Diminuição dos valores de luminescência (análise em voluntárias com leve queimação solar): Inibição do decréscimo dos valores de luminescência no 1° e 2° grupo em relação ao controle. O questionário respondido pelas voluntárias demonstrou: Melhora nos itens brilho/claridade facial, manchas e sardas da pele devido à suplementação. Conclusão Com base nos resultados, é sugerido que o Ácido Elágico do Extrato de Pomegranate, administrado por via oral, apresenta efeito inibitório da pigmentação leve da pele humana causada pela irradiação UV. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Oct;52(5):383-8. � Picnogenol® 75 mg/dia: Tratamento oral seguro e eficaz para o melasma (9) Sendo o melasma uma desordem comum da hiperpigmentação cutânea encontrada nas áreas expostas ao sol, e baseado nos dados dos estudos que relataram que o Picnogenol® é um antioxidante mais potente que as vitaminas C e E e que também promove a proteção contra a radiação UV, pesquisadores doInstitute of Food Safety Control and Inspection, Ministry of Public Health, Beijing, China, avaliaram o efeito do Picnogenol® no tratamento do melasma. Resultados: Após 30 dias de tratamento: Redução média da intensidade de pigmentação em 0,47 +/- 0,51 unidades (p < 0,001); Nenhum efeito adverso foi observado; Houve melhora também de outros sintomas associados, como a fadiga, constipação, dor no corpo e ansiedade. Conclusão: Picnogenol® foi seguro e eficaz no tratamento de pacientes com melasma. Phytother Res. 2002 Sep;16(6):567-71. Proantocianidinas, Administradas Via Oral, Promovem Clareamento da Pigmentação Induzida pela Radiação UV em Cobaias (10) Dados de estudos previamente realizados com antioxidantes vitaminas C e E relataram que essas vitaminas inibem a progressão da pigmentação cutânea UV-induzida na pele de camundongos sem pelo. Entretanto, pouco se sabe sobre o efeito clareador das proantocianidinas. Por isso, pesquisadores japoneses conduziram um estudo, publicado no periódico Pigment Cell Research, com objetivo de avaliar a inibição da pigmentação da pele UV-induzida em cobaias. Resultados obtidos após 8 semanas de tratamento: Foi observado clareamento da pele nos animais tratados com proantocianidinas; A avaliação histológica demonstrou uma redução do número de melanócitos positivos para a 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) e para a 8-hidroxi-2’-deoxiguanosina (8-OhdG) no grupo 1. Em contraste, esses parâmetros não foram alterados no grupo tratado com a vitamina C; O GSE promoveu inibição da síntese de melanina pela tirosinase nos melanócitos e da proliferação dos melanócitos relacionada a ROS (espécies reativas de oxigênio. Conclusão: A administração oral de GSE foi eficaz no clareamento da pigmentação da pele das cobaias, induzida pela radiação UV. Pigment Cell Res. 2003 Dec;16(6):629-38. Anti-Aging Via Oral Alta Ingestão de Vitamina C e de Ácido Linoléico e Baixa Ingestão de Gordura e Carboidratos Melhoram a Aparência da Pele Envelhecida em Mulheres de Meia-Idade (17) Baseados nos dados que relataram que os fatores nutricionais exercem o papel principal na função dermatológica normal e falta de conhecimento sobre os efeitos da dieta na aparência cutânea, uma equipe de pesquisadores britânicos conduziu um estudo com objetivo de avaliar a associação entre a ingestão de nutrientes e aparência da pele envelhecida. A ingestão de nutrientes foi estimada através de um recall de 24 horas. A avaliação clínica da pele foi conduzida por dermatologistas. A aparência da pele envelhecida foi definida como presença da aparência de rugas, xerose senil e atrofia cutânea. Resultados: Ingestão de altas doses de vitamina C foi associada a menor possibilidade de aparecimento de rugas e xerose senil; A alta ingestão de ácido linoléico foi correlacionada a menor possibilidade de xerose senil e atrofia cutânea; Um aumento da ingestão de gordura em 17 g e de carboidratos em 50 g aumentou a possibilidade do aparecimento de rugas e de atrofia cutânea; Essas associações não foram correlacionadas a idade, raça, educação, exposição ao sol, renda, menopausa, índice da massa corpórea, uso de suplementos, atividade física e ingestão energética. Nutriente Resultado Altas doses de vitamina C. Menor possibilidade do aparecimento de rugas e xerose senil. Altas doses de ácido linoléico. Menor possibilidade de xerose senil e atrofia cutânea. Aumento da ingestão de gordura em 17 g e de carboidratos em 50 g. Aumento da possibilidade do aparecimento de rugas e de atrofia cutânea. Conclusões: a ingestão de altas doses de vitamina C e de ácido linoléico e a baixa ingestão de gordura e carboidratos estão associadas à melhora da aparência da pele envelhecida. Am J Clin Nutr. 2007 Oct;86(4):1225-31. Cacau em Pó Orgânico Melhora a Circulação Cutânea e os Parâmetros de Hidratação e Aspereza da Superfície Cutânea (14) Um estudo publicado no The Journal of Nutrition teve como objetivo investigar os efeitos da ingestão de um produto rico em flavanóis do cacau na fotoproteção e nos indicadores da condição cutânea. 2 grupos de mulheres consumiram, durante 12 semanas, 18 g/dia de dois tipos de cacau em pó dissolvidos em 100 ml de água: Áreas específicas da pele foram expostas a uma simulação de radiação solar. Resultados: No grupo suplementado com cacau rico em flavonóis foi observado: A suplementação de cacau promoveu um aumento do fluxo sanguíneo dos tecidos cutâneos e subcutâneos; Foi observado também aumento da espessura e da densidade da pele; Aumento da hidratação cutânea; A avaliação da superfície da pele mostrou uma diminuição significativa da aspereza e da descamação cutânea; Além disso, no grupo que recebeu maior quantidade de flavonóis, o eritema UV-induzido foi significativamente diminuído após 6 e 12 semanas. Conclusão: Os flavonóis de cacau contribuem na fotoproteção endógena, melhoram a circulação sanguínea da derme e afetam parâmetros da hidratação e do aspecto da superfície esteticamente relevantes. J Nutr. 2006 Jun;136(6):1565-9. Suplementação de Antioxidantes, como Carotenóides, Vitamina E e Selênio, Melhora a Aspereza e a Descamação da Pele (12) O objetivo deste estudo, publicado no Skin Pharmacology and Physiology, por pesquisadores alemães, foi avaliar duas diferentes suplementações antioxidantes compostas por carotenóides, vitamina E e selênio em relação à saúde da pele e ao envelhecimento cutâneo. As medidas dos resultados de densidade e espessura da pele foram determinadas por ultra-som; e as medidas de aspereza, descamação, suavidade e rugas foram determinadas pelo Surface Evaluation of Living Skin (Visioscan). Resultados: Em ambos os grupos que receberam a suplementação ocorreu um aumento de: Conclusão: A suplementação de micronutrientes antioxidantes promoveu melhora dos parâmetros relacionados à aspereza e à descamação da pele. No grupo placebo, não ocorreram mudanças em relação aos parâmetros avaliados. Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(4):224-31. Suplementação Oral Baseada em Extratos Vegetais, Vitaminas C e E, Zinco e Polissacarídeos de Proteínas de Peixe Promove Melhora da Condição, da Estrutura e da Firmeza Cutânea em Mulheres Pós-Menopausadas (7) Um estudo clínico realizado por pesquisadores da Universidade de Copenhagen, Dinamarca, avaliou os efeitos de uma suplementação na pele de mulheres pós-menopausadas. Foi administrada a suplementação de um produto comercial baseado em: polissacarídeos de proteína de peixe, extrato de soja, chá verde, semente de uva e camomila, vitamina C e E e zinco. O estudo foi designado como duplo-cego, placebo-controlado e randomizado, realizado em 80 mulheres pós-menopausadas saudáveis. Resultados Comparado ao placebo, o grupo que recebeu a suplementação obteve significativa melhora nos parâmetros avaliados na face como: Rugas da testa, perioculares e periorais; Hiperpigmentação; Flacidez; Olheiras. Medições por ultra-som também mostram que o grupo que recebeu a suplementação obteve uma grande e significativa melhora dos parâmetros da densidade. Conclusão Em 6 meses de tratamento, a suplementação promoveu melhora da condição, da estrutura e da firmeza cutânea em mulheres pós-menopausadas. Eur J Clin Nutr. 2006 Oct;60(10):1201-6. Epub 2006 May 3. Suplementação de Glicosamina, Aminoácidos, Minerais e Antioxidantes, Administrada por 5 Semanas, Promove Redução das Rugas e Linhas Finas em 34% (8) Alteração de colágeno, elastina e glicosamina contribui para as alteraçõescutâneas na pele envelhecida. Esse estudo randomizado, controlado e simples-cego foi conduzido em 53 voluntárias que receberam uma suplementação oral contendo: Glicosamina; Aminoácidos; Minerais; Antioxidantes. A avaliação da hidratação da pele, bem como a análise da textura das linhas finas e rugas nas mulheres, foram realizadas após 5 semanas do início da suplementação. Os resultados foram comparados com um grupo controle de 12 indivíduos que não receberam a suplementação. Resultados: Estatisticamente, houve uma significativa redução no número de rugas visíveis e de linhas finas no grupo de mulheres que recebeu a suplementação. Em relação à hidratação cutânea, nenhuma alteração foi observada nos grupos desse estudo. Conclusão: O uso da suplementação oral de Glicosamina, Aminoácidos, Minerais e vários compostos Antioxidantes pode, potencialmente, melhorar a aparência das rugas visíveis e das linhas finas. J Dermatolog Treat. 2001 Mar;12(1):47-51. � Suplementação de Óleo de Borage Melhora a Função Barreira Cutânea e Reduz a Perda Transepidermal de Água em 10,8% em Pessoas Idosas (13). A pele humana não é capaz de sintetizar o ácido gama-linolênico (GLA, 18:3 ômega-6) do seu precursor ácido linoléico (LA), ou de sintetizar o ácido araquidônico (AA) do ácido dihomo-gama-linolênico (DHGLA). Pesquisadores do Instituto de Gerontologia da Universidade de Erlangen-Nürnberg, Nürnberg, Alemanha, conduziram um estudo em pacientes idosos com suplementação de óleo de borage rico em ácido gama-linolênico (GLA). Os efeitos dos ácidos graxos do óleo de borage na função barreira cutânea foram avaliados pela medição da perda transepidermal de água (TEWL). Resultados: A ingestão do óleo de borage induziu melhora estatisticamente significativa da função barreira cutânea, o que refletiu na redução média de 10,8% da TEWL; 34% das pessoas reportaram prurido antes da suplementação e 0% após a suplementação; A secura da pele foi reduzida de 42 para 14%, mas nenhuma alteração da hidratação cutânea foi mensurada; A composição de ácidos graxos na membrana fosfolipídica apresentou um aumento de GLA (+70%) e DHGLA (+18%) e a redução de ácidos graxos saturados e monoinsaturados; Não houve alteração significativa no conteúdo de ácido nervônico ou de ácido araquidônico, e sim um aumento da razão de DHGLA/AA (+23%). A ingestão de óleo de borage por idosos levou à alteração do metabolismo de ácidos graxos e à melhora da função da pele. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. A suplementação de Silício 10 mg/dia, na Forma de Ácido Ortosilicílico Estabilizado com Colina, Administrada por 20 Semanas, Melhora a Aspereza Cutânea em Mulheres com Pele Fotolesada, Além de Reduzir a Fragilidade das Unhas e dos Fios Capilares (5) Pesquisadores da Faculdade de Educação Física e Fisioterapia da Universidade Vrije, Bruxelas, Bélgica, pesquisaram os efeitos da suplementação do ácido ortosilicílico estabilizado com colina na pele, unhas e cabelos de mulheres com pele fotolesada (ch-OSA – uma forma de silício biodisponível que aumenta a concentração da hidroxiprolina na derme dos animais). Parâmetros avaliados: O microrrelevo cutâneo (no antebraço), hidratação (no antebraço) e anisotropia mecânica (na testa) foram avaliados através dos métodos não invasivos; Fragilidade das unhas e dos fios capilares foi avaliada pelas voluntárias através da escala visual analógica (VAS; nenhuma=0, severa=3). Resultados: A concentração sérica do silício foi significativamente maior no grupo estudo após 20 semanas de suplementação; Os parâmetros para a aspereza cutânea decresceram no grupo estudo (Rt: -16%; Rm: -19%; Rz: -8%) e aumentaram no grupo controle (Rt:+8%; Rm: +11%; Rz: +6%); Para os parâmetros Rt e Rm, a diferença entre os dois grupos (em relação à linha base) foi significativamente diferente; No grupo estudo foi observada uma melhora da isotropia cutânea; Os escores da VAS para a fragilidade das unhas e dos fios capilares foram significativamente mais baixos no grupo estudo, comparado aos escores da linha base. Conclusão: suplementação de ácido ortosilícílio estabilizado com colina resulta em efeitos positivos significativos na superfície cutânea e nas propriedades mecânicas, assim como na fragilidade das unhas e fios capilares. Arch Dermatol Res. 2005 Oct;297(4):147-53. Epub 2005 Oct 26. Exsynutriment® - nutricosmético baseado em ácido ortosilicílico concentrado (6) Ativo baseado em ácido ortosilicílico Si(OH)4 concentrado, ligado por pontes de hidrôgenio aos aminoácidos de colágeno marinho. No Exsynutriment®, o silício se encontra em sua forma biodisponível, pois esse complexo impede sua transformação em sílica, um composto que não pode ser absorvido pelo organismo. Esquema da molécula de Exsynutriment®. Propriedades Nutricosmético; Ajuda manter a firmeza, elasticidade e tonicidade da pele; Auxilia no combate ao fotoenvelhecimento cutâneo. Mecanismo de Ação Exsynutriment® fornece elementos necessários para a biossíntese de colágeno, elastina e mucopolissacarídeos, atuando de forma benéfica sobre o envelhecimento dérmico e arterial. Age sobre o processo de renovação do tecido conjuntivo. Indicação Anti-aging cutâneo via oral. Posologia Segundo os resultados de um estudo publicado no periódico Archives of Dermatological Research, na edição de outubro de 2005, foi administrada a dose de 10 mg/dia de silício na forma de ácido ortosilicílico. 600 mg de Exsynutriment® contém 10 mg de silício. Teor de silício em Exsynutriment( Exsynutriment( (mg) Silício (mg) 100,00 1,67 200,00 3,34 300,00 5,00 Bio-Arct® - Extrato de Chrondrus crispus - Inovação em Nutricosmética (6) Bio-Arct® é um agente “nutricosmético” de uso oral, fonte de importantes elementos nutricionais essenciais para a síntese de proteínas dérmicas e homeostasia cutânea e que age de “dentro para fora” no combate ao envelhecimento. Bio-Arct® é o extrato padronizado de uma planta das águas geladas do Mar Ártico, a Chondrus crispus, extremamente nutritiva. É um produto do laboratório Exsymol, Mônaco, que desenvolveu esse precioso composto para auxiliar no tratamento antienvelhecimento. Dentre os seus componentes nutricionais estão a Arginina, a Citrulina, a Citrullyl-arginina, a Taurina, o Ácido Glutâmico, Floridosídeo e Sais Minerais. Arginina: importante para a síntese de proteínas no citoplasma e no núcleo. Na pele, pode servir de substrato para a enzima óxido nítrico sintetase, melhorando a oxigenação, a nutrição e o metabolismo da derme. Citrullyl-arginina: é uma forma biodisponível de arginina. Citrulina: estimula o sistema imunológico e fornece energia. Desintoxica o organismo de amônia. Taurina: é um aminoácido essencial envolvido em muitos processos fisiológicos: osmorregulação, desintoxicação de xenobióticos, estabilização da membrana celular, entre outros. Ácido Glutâmico: aminoácido importante no metabolismo de açúcares e gorduras. Floridosídeo e seus isômeros: agentes osmorreguladores. Sais Minerais: Ca, Mg, K e Cl. Propriedades de Bio-Arct® Potente agente Anti-aging cutâneo Detoxificante Bioenergizante para as células da pele Energético celular Ação hidratante Dosagem Recomendada 100 mg a 1 g ao dia. Contra-indicação Hipersensibilidade a qualquer um dos seus componentes. Tabela 1 Clareadores Cutâneos Via Oral Antioxidante Dose diária Pomegranate 100 a 200 mg de Ácido Elágico (11) Picnogenol® 75 mg (9) Grape Seed Extract a 95% 50-300 mg (16) Clareamento Cutâneo 1. Cápsulas de Pomegranate J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Oct;52(5):383-8.Pomegranate Extrato 40% de Ácido Elágico_________________225 mg* Tomar 1 cápsula ao dia. *Equivale a 100 mg de Ácido Elágico. 2. Cápsulas de Pomegranate J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Oct;52(5):383-8. Pomegranate Extrato 40% de Ácido Elágico_________________ 450 mg* Tomar 1 cápsula ao dia. *Equivale a 200 mg de Ácido Elágico. 3. Cápsulas de Picnogenol® Phytother Res. 2002 Sep;16(6):567-71. Pinus Pinaster Extract_____________________________25 mg Tomar 1 cápsula, 3 vezes ao dia. 4. Cápsulas de Proantocianidinas Pigment Cell Res. 2003 Dec;16(6):629-38. Grape Seed Extract a 95%_________________________50 mg Tomar 1 cápsula, 3 vezes ao dia*. * A dose diária é de 50-300 mg. Alonso, J.. Tratado de Fitofármacos y Nutracéuticos, 2007.Editora Corpus. Grape Seed Extract é um extrato padronizado em 92% a 95% de Proantocianidinas. � Tabela 2 Anti-Aging Via Oral Tratamento Dose Associação de licopeno, luteína, betacaroteno, alfa-tocoferol e selênio (12) Licopeno: 3 mg/dia. Luteína: 3 mg/dia. Betacaroteno: 4,8 mg/dia. Alfa-tocoferol:10 mg/dia. Selênio: 75 microg/dia (12). Associação de licopeno, betacaroteno, alfa-tocoferol e selênio (12) Licopeno (6 mg/dia). Betacaroteno: 4,8 mg/dia. Alfa-tocoferol:10 mg/dia. Selênio: 75 microg/dia (12). Associação de Vitamina C+Ácido Linoléico (13) Vitamina C IDR: 45 mg/dia (15). Dose ortomolecular: 250 a 500 mg/dia (2,3). Ácido Linoléico 360 a 720 mg/dia de GLA (cápsulas oleosas de óleo de borage) (13). Associação de extratos vegetais de soja, chá verde, semente de uva, vitaminas C e E, zinco e polissacarídeos de proteínas do peixe (7) Isoflavonas da Soja: 100 mg/dia (18). Green Tea: 100 mg/dia (18). Grape Seed Extract: 100 mg/dia (18). Vitamina C: 100 mg/dia (18). Vitamina E: 100 UI/dia (18). Zinco: 10 mg/dia (18). Associação de glicosamina, aminoácidos, minerais e antioxidantes (8) Bio-Arct®: 1 g dia (18). Glicosamina (Glicosaminoglicano): 600 mg dia (18). Green Tea: 100 mg/dia (18). Grape Seed Extract: 100 mg/dia (18). Vitamina C: 100 mg/dia (18). Vitamina E: 100 UI/dia (18). Selênio: 25 mcg/dia (18). Zinco: 7,5 mg/dia (18). Bio-Arct® 100 mg a 1 g/dia (4). Cacau em Pó 18 g/dia (14). Exsynutriment® 10 mg/dia de silício na forma de ácido ortosilícico (5), o que corresponde a 600 mg de Exsynutriment® (4). Óleo de Borage 360 ou 720 mg de GLA ao dia (13). Associação de Carotenóides, Selênio e Vitamina E Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(4):224-31. Epub 2006 May 4. Opção 1. Cápsulas de Carotenóides, Selênio e Vitamina E Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(4):224-31. Epub 2006 May 4. Licopeno ______________________________ 3 mg Luteína _______________________________ 3 mg Betacaroteno _________________________ 4,8 mg Selênio _____________________________ 75 mcg Vitamina E ____________________________10 mg Tomar 1 cápsula ao dia. Opção 2. Cápsulas de Carotenóides, Selênio e Vitamina E Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(4):224-31. Epub 2006 May 4. Licopeno ______________________________ 6 mg Betacaroteno _________________________ 4,8 mg Selênio _____________________________ 75 mcg Vitamina E ____________________________10 mg Tomar 1 cápsula ao dia. Vitamina C + Ácido Linoléico Am J Clin Nutr. 2007 Oct;86(4):1225-31. Vitamina C + Ácido Linoléico – Vitamina C na dose IDR Opção 1 Cápsulas de Vitamina C (100% IDR) Vitamina C_______________________45 mg Tomar 1 cápsula ao dia. Óleo de borage (fonte de ácido linoléico) Óleo de borage_______________________ 500 mg* Tomar de 3 a 6 cápsulas ao dia. * A dose administrada em um estudo foi de 360 ou 720 mg de GLA. Como o óleo de borage contém aproximadamente 25% de GLA , 1.440 e 2.880 mg de óleo de borage contém 320 e 720 mg de GLA, respectivamente. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. Opção 2 Cápsulas de Vitamina C (100% IDR) Vitamina C_______________________45 mg Tomar 1 cápsula ao dia. Óleo de prímula (fonte de GLA) Óleo de prímula_______________________500 mg* Tomar de 6 a 12 cápsulas ao dia. * A dose administrada em um estudo foi de 360 ou 720 mg de GLA (5). O óleo de prímula contém aproximadamente 11% de GLA (9). A dose de 3 a 6 g é a dose aproximada em relação à dose administrada no estudo. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. Vitamina C + Ácido Linoléico Am J Clin Nutr. 2007 Oct;86(4):1225-31. Vitamina C + Ácido Linoléico – Vitamina C na dose ortomolecular Opção 1 Cápsulas de Vitamina C Vitamina C_______________________250 mg Tomar de 1 a 2 cápsulas ao dia. Óleo de borage (fonte de ácido linoléico) Óleo de borage_______________________ 500 mg* Tomar de 3 a 6 cápsulas ao dia. * A dose administrada em um estudo foi de 360 ou 720 mg de GLA. Como o óleo de borage contém aproximadamente 25% de GLA , 1.440 e 2.880 mg de óleo de borage contém 320 e 720 mg de GLA, respectivamente. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. Opção 2 Cápsulas de Vitamina C Vitamina C_______________________250 mg Tomar de 1 a 2 cápsulas ao dia. Óleo de prímula (fonte de GLA) Óleo de prímula_______________________500 mg* Tomar de 6 a 12 cápsulas ao dia. * A dose administrada em um estudo foi de 360 ou 720 mg de GLA (5). O óleo de prímula contém aproximadamente 11% de GLA (9). A dose de 3 a 6 g é a dose aproximada em relação à dose administrada no estudo. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. � Cacau Orgânico J Nutr. 2006 Jun;136(6):1565-9. Shake de Cacau Orgânico (14) Cacau em pó orgânico ____________________ 18 g Pó para preparo extemporâneo sem leite, aroma baunilha_______________________________ 1 UN Misturar o conteúdo de um sachê em 1 copo d’água (250 ml) e tomar imediatamente após o preparo, 1 vez ao dia. Óleo de Borage Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. Cápsulas de óleo de Borage (Fonte de GLA)(1) Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. Óleo de borage_______________________ 500 mg Tomar de 3 a 6 cápsulas ao dia. * A dose administrada no estudo foi de 360 ou 720 mg de GLA. Como o óleo de borage contém aproximadamente 25% de GLA , 1.440 e 2.880 mg de óleo de borage contém 320 e 720 mg de GLA, respectivamente. Nutricosméticos de Exsymol, Mônaco Exsynutriment® Arch Dermatol Res. 2005 Oct;297(4):147-53. Epub 2005 Oct 26. 1. Cápsulas de Exsynutriment® Exsynutriment®________________________300 mg Tomar 2 cápsulas ao dia. 600 mg de Exsynutriment® equivale a 10 mg de silício. 2 . Cápsulas de Exsynutriment® Exsynutriment®________________________150 mg Tomar 2 cápsulas ao dia. 300 mg de Exsynutriment® equivale a 5 mg de silício. Bio-Arct® 1. Cápsulas de Bio-Arct® Bio-Arct®________________________500 mg Tomar 2 cápsulas ao dia. 2. Cápsulas de Bio-Arct® Bio-Arct®________________________250 mg Tomar 2 cápsulas ao dia. Sugestão de Shake Anti-Aging (baseada no estudo realizado por Murad et al. (2001)) J Dermatolog Treat. 2001 Mar;12(1):47-51. Componente Dose por porção Bio-Arct® 1 g Glicosamina (Glicosaminoglicano) 600 mg Green Tea 100 mg Vitamina C 100 mg Vitamina E 100 UI Selênio 25 mcg Zinco Taste Free® 7,5 mg Shake de Morango 10 g Adicionar o conteúdo de um sachê em 1 copo d’água. Tomar imediatamente após o preparo, de 1 a 2 vezes ao dia, ou a critério médico. Perfil dos Componentes Bio-Arct®: Extrato padronizado de Chondrus crispus, fonte de importantes elementos nutricionaisessenciais para a síntese de proteínas dérmicas e homeostasia cutânea. Contém aminoácidos arginina e taurina. Glicosamina: É um amino-monossacarídeo pertencente ao grupo das glicosaminoglicanas. Green Tea (extrato padronizado a 50% de catequinas): Os seus compostos polifenólicos apresentam significativas ações antioxidante e antiinflamatória. Pacientes tratados com um regime combinado de Green Tea oral e tópico mostraram significativa melhora na elasticidade do tecido cutâneo, avaliado através de biópsias. Vitamina C: Suporte antioxidante e co-fator necessário na hidroxilação da hidroxiprolina no colágeno e na elastina. Vitamina E: A suplementação de antioxidantes, incluindo a Vitamina E, está associada à melhora das rugas, entre outros benefícios cutâneos. Selênio: Componente antioxidante protetor das células contra o dano UV-induzido, oxidação do DNA e peroxidação lipídica. (3,5) Zinco: Componente requerido na síntese de DNA e de proteínas. Peles ásperas e com a cura de ferimentos prejudicada são associadas à deficiência de zinco. � Sugestão de Cápsulas Anti-Aging e Antiolheiras (baseada no estudo realizado por Skovgaard et al. (2006)) Eur J Clin Nutr. 2006 Oct;60(10):1201-6. Epub 2006 May 3. Isoflavonas da Soja _______________50 mg Green Tea_______________________50 mg Grape Seed Extract________________50 mg Vitamina C_______________________50 mg Vitamina E_______________________ 50 UI Zinco____________________________ 5 mg Tomar 2 cápsulas ao dia. Perfil dos Componentes Isoflavonas da soja (extrato padronizado em 40% de fitoestrógenos): Fitoestrógenos (compostos não-esteroidais encontrados nas plantas com ação estrogênio-like), encontrados nos grãos de soja. Quimicamente, pertencem ao grupo dos polifenóis. As principais isoflavonas da soja são a genisteína, a daidzeína e a gliciteína na forma de glicosídeos. São capazes de se ligarem aos receptores de estrogênio alfa (ER-alfa) e beta (ER-beta). Green Tea (extrato padronizado a 50% de catequinas): Os seus compostos polifenólicos apresentam significativa ações antioxidante e antiinflamatória. Pacientes tratados com um regime combinado de Green Tea oral e tópico mostraram significativa melhora na elasticidade do tecido cutâneo, avaliado através de biópsias. Grape Seed Extract (extrato de semente de uva padronizado a 92-95% de proantocianidinas): Antioxidante mais potente que as vitaminas C e E. Reduz a produção de melanina. Vitamina C: Suporte antioxidante e co-fator necessário na hidroxilação da hidroxiprolina no colágeno e na elastina. Vitamina E: A suplementação de antioxidantes, incluindo a Vitamina E, está associada à melhora das rugas, entre outros benefícios cutâneos. Zinco: Componente requerido na síntese de DNA e de proteínas. Peles ásperas e com a cura de ferimentos prejudicada são associadas à deficiência de zinco. � Referências Bibliográficas 1. Elenir Strutzel, Hérica Cabello, Lumena Queiroz, Mário Cícero Falcão. Análise dos fatores de risco para o envelhecimento da pele: aspectos gerais e nutricionais. Ver Brás Nutr Clin 2007;22(2):139-45. Disponível em: http://www.sbnpe.com.br/revista/V22-2_9.pdf. Acessado em 04/03/2008. 2. Olszewer, E. Tratado de Medicina Ortomolecular e Bioquímica Médica, 3ª edição, 2002. Editora Ícone. 3. Olszewer, E. Clínica Ortomolecular. Editora Roca Ltda., 2000. 4. Wautier, J.L., Guillausseau, P.J..Advanced Glycation End Products, Their Receptors and Diabetic Angiopathy. Diabetes Metab (Paris) 2001, 27, 535-542 5. Barel A, Calomme M, Timchenko A, De Paepe K, Demeester N, Rogiers V, Clarys P, Vanden Berghe D. Effect of oral intake of choline-stabilized orthosilicic acid on skin, nails and hair in women with photodamaged skin. Arch Dermatol Res. 2005 Oct;297(4):147-53. Epub 2005 Oct 26. 6. Exsymol, Mônaco. 7. Skovgaard GR, Jensen AS, Sigler ML. Effect of a novel dietary supplement on skin aging in post-menopausal women. Eur J Clin Nutr. 2006 Oct;60(10):1201-6. Epub 2006 May 3. 8. Murad H, Tabibian MP. The effect of an oral supplement containing glucosamine, amino acids, minerals, and antioxidants on cutaneous aging: a preliminary study. El Segundo, California 90245, USA. J Dermatolog Treat. 2001 Mar;12(1):47-51. 9. Ni Z, Mu Y, Gulati O. Treatment of melasma with Pycnogenol. Phytother Res. 2002 Sep;16(6):567-71. 10. Yamakoshi J, Otsuka F, Sano A, Tokutake S, Saito M, Kikuchi M, Kubota Y. Lightening effect on ultraviolet-induced pigmentation of guinea pig skin by oral administration of a proanthocyanidin-rich extract from grape seeds. Pigment Cell Res. 2003 Dec;16(6):629-38. 11. Kasai K, Yoshimura M, Koga T, Arii M, Kawasaki S. Effects of oral administration of ellagic acid-rich pomegranate extract on ultraviolet-induced pigmentation in the human skin. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Oct;52(5):383-8. 12. Heinrich U, Tronnier H, Stahl W, Béjot M, Maurette JM. Antioxidant supplements improve parameters related to skin structure in humans. Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(4):224-31. Epub 2006 May 4. 13. Brosche T, Platt D. Effect of borage oil consumption on fatty acid metabolism, transepidermal water loss and skin parameters in elderly people. Arch Gerontol Geriatr. 2000 Mar-Apr;30(2):139-50. 14. Heinrich U, Neukam K, Tronnier H, Sies H, Stahl W. Long-term ingestion of high flavanol cocoa provides photoprotection against UV-induced erythema and improves skin condition in women. J Nutr. 2006 Jun;136(6):1565-9. 15. Meynadier J. Efficacy and safety study of two zinc gluconate regimens in the treatment of inflammatory acne. Eur J Dermatol. 2000 Jun;10(4):269-73. 16. Alonso, J.. Tratado de Fitofármacos y Nutracéuticos, 2007.Editora Corpus. 17. Cosgrove MC, Franco OH, Granger SP, Murray PG, Mayes AE. Dietary nutrient intakes and skin-aging appearance among middle-aged American women. Am J Clin Nutr. 2007 Oct;86(4):1225-31. 18. Departamento Técnico Consulfarma. Redução da elasticidade Perda de colágeno Redução da hidratação Formação de rugas 30 mulheres com melasma PICNOGENOL® 25 mg, 3 vezes ao dia às refeições Cobaias foram suplementadas, durante 8 semanas, com: Grupo 1 Dieta com 1% de Grape seed extract (GSE) Grupo 2 Dieta com 1% de Vitamina C Foram utilizados os dados da primeira pesquisa National Health and Nutrition Examination Survey, realizado em 4.025 mulheres (com idade entre 40 e 74 anos). Avaliação da associação entre a ingestão de nutrientes e o envelhecimento cutâneo. Grupo Cacau Rico em Flavonóis Total de flavonóis: 326 mg, sendo: (61 mg de epicatequina e 20 mg de catequina) Grupo Cacau Pobre em Flavonóis Total de flavonóis: 27 mg, sendo: (6,6 mg de epicatequina e 1,6 mg de catequina) Aumento do fluxo sanguíneo dos tecidos cutâneos e subcutâneos Aumento da espessura e da densidade da pele Diminuição significativa da aspereza e da descamação cutânea Cacau Rico em Flavonóis Foram selecionados trinta e nove voluntários, com peles normais do tipo 2, que foram divididos em 3 grupos (n=13), e suplementados por um período de 12 semanas com: Grupo 2 Mistura de licopeno (6 mg/dia), betacaroteno (4,8 mg/dia), alfa-tocoferol (10 mg/dia) e selênio (75 mcg/dia). Grupo 3 Placebo Grupo 1 Mistura de licopeno (3 mg/dia), luteína (3 mg/dia), betacaroteno (4,8 mg/dia), alfa-tocoferol (10 mg/dia) e selênio (75 mcg/dia). Níveis séricos de carotenóides; Densidade e espessura da pele. 42 mulheres Placebo, 2 vezes ao dia, durante 6 meses 38 mulheres Suplementação oral, 2 vezes ao dia, durante 6 meses 34% Redução das rugas 34% Redução das linhas finas 29 pessoas idosas sadias (com idade media de 68,6 anos), foram suplementadas por 2 meses. 360 ou 720 mg de GLA em cápsulas oleosas de óleo de borage. 50 mulherescom pele facial fotolesada foram randomicamente divididas e tratadas por 20 semanas com: Grupo estudo (n=25) Silício 10 mg/dia na forma de ch-OSA Grupo controle (n=25) Placebo Parâmetros Rt – profundidade da aspereza Rm - aspereza máxima Rz - profundidade média da aspereza � EMBED Unknown ��� �PAGE � �PAGE �33� Elaborado por www.consulfarma.com Direitos Autorais Protegidos pela Lei 9610 de 19 de Fev. De 1998. Estas informações devem ser analisadas pelo profissional prescritor antes de adotados na clínica, e são de distribuição e uso exclusivo de médicos, farmacêuticos, dentistas e veterinários devidamente inscritos em seus C.R.s. Farmácia (Nome) : Fone (Número) | Na Internet : (Endereço) _1220859091.unknown
Compartilhar