Anti inflamatorio esteroidal

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Anti-inflamatórios esteroidais
- Também conhecidos como corticoides, corticoesteroides ou glicocorticoides.
- Agem de forma semelhante ao cortisol produzido pelo próprio organismo.
- Relacionado ao metabolismo dos lipídeos, glicose, proteínas.
- Função antagonista das respostas imunológicas e inflamatórias. 
- Função imunossupressora igual aos AINEs, a diferença é que os esteroidais são produzidos a partir do molécula de colesterol.
EFEITOS
Ação anti-inflamatório, antipirético e analgésico.
Glândula supra renal 
Cortex 
Zona glomerulosa = produz aldosterona. Ação mineralocorticoide.
Zona fasciculada = cortisol. Ação glicocorticoide.
Zona reticulada = hormônios androgênicos (testosterona e estradiol).
Zona Medular 
Catecolominas – adrenalina e noroadrenalina.
Síntese
O Hipotálamo libera o hormônio CRF para a Adenohipófise, a Adenohipófise libera o ACTH para o sangue e posteriormente para os rins, chegando no córtex da supra renal, tendo a secreção desses hormônios. 
	CRF
	Fator de liberação da corticotropina
	Estimula a secreção de ACTH
Glicocorticoide
- Antagonista a função do ADH. Aumenta a urina e a sede.
- Liberado também em situação de estresse.
- Manutenção da glicemia (gliconeogênese) - hiperglicemiante. 
- Lipólise e síntese de triglicérides.
- Proteólise.
- Ação anti-inflamatória: inibe a fosfolipase A2.
- Imunossupressor: inibe a proliferação linfócitos e eosinófilos.
- Hematopoiese.
Efeitos anti-inflamatórios:
Síntese de lipocortina, inibidor da fosfolipase A2 (precursor para síntese das prostaglandinas), COX 1 e preferencialmente COX2.
O excesso de cortisol pode causar queda de imunidade, devido a inibição desses dois processos imunológicos.
Mineralocorticoides 
- Diretamente ligado a produção de aldosterona
- Ação periférica relacionada com a reabsorção de sódio em nível tubular renal.
- Causa aumento de pressão e o débito cardíaco devido a entrada de sódio.
- Está sobre controle tônico do ACTH, porém é regulada separadamente pelo SRAA.
*Aumento da reabsorção renal de sódio (TCD e coletor).
*Excreção renal de potássio (TCD e coletor).
*Excreção renal de hidrogênio (TCD e coletor).
Principais fármacos
Cortisona
Dexametasona
Metilprednisolona
Predinisona
Antagonista
Cetoconazol
Seleção dos fármacos
- Por atividade anti-inflamatória
- Por atividade mineralocorticoide
- Por meia vida plasmática
Cortisol e cortisona
- Usados apenas em terapias de reposição. Animais que tem deficiência em cortisol não possuem propriedades anti-inflamatórias.
- Atividade mineralocorticoide relativamente alta.
Prednisona, prednisolona e metilprednisolina
- Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e imunossupressores de longo prazo.
- Meia vida plasmática intermediária
- Atividades mineralocorticoides relativamente baixas.
Dexametasona e betametasona
- Usados em terapias anti-inflamatórias agudas máximas.
- Meia vida plasmática longa e atividade mineralocorticoide mínima.
Indicações
Tratamento de choque anafilático
Tratamento prolongado de asma
Tratamento de inflamações da pele, olhos, ouvidos, nariz
Tratamento de doenças autoimunes graves
Reações alérgicas graves
Efeitos adversos
- Suscetibilidade a infecções (imunossupressor)
- Reparação de ferimentos mais lenta 
- Perda de massa óssea. - Aumenta os osteosclatos e diminuem os osteoblastos
- Hipercoagubilidades do sangue
- Supressão da capacidade própria de produção de cortisol
- Aumenta a produção de pepsina e ácido clorídrico (úlcera péptica)
- Pode causar atrofia suprarrenal
- Em caso de administração por muito tempo é necessário retirar o medicamento aos poucos
Mecanismo de ação
1 - O hormônio atravessa a membrana plasmática, devido sua lipossolubilidade.
2 - Ligação aos receptores intracelulares citoplasmáticos
- Complexo GC receptor formando dímeros.
- Mudança conformacional dos receptores.
- Migrações para o núcleo e ligação ao DNA
- Efeitos sobre o material genético da celular, interferindo na síntese de mediadores da inflamação e citocinas envolvidas nas respostas imunológicas.
Administração
- Via oral
- Tópica
- Aerossol
- Parenteral
Absorção
- Absorvido no TGI (trato gastrintestinal)
- Absorvidos no espaços sinoviais, conjuntivo e lentamente pela pele.
Sítios de inativação
- Fígado
- Rins
Fonte:
https://www.youtube.com/watch?v=vWyPqgfqXlA
https://www.youtube.com/watch?v=RXGlYidHez8