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Etanol
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11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião ÁLCOOL METABOLISMO, ABUSO E DEPENDÊNCIA FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 2 ETANOL • CH3CH2OH • baixo PM, hidrossolúvel • Absorção: ‐ 20% estômago e 80% intestino delgado ‐ Pode ser absorvido via respiratória • [Plasmática] é atingida 30 a 90' após ingestão etanol 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 3 • Tempo de esvaziamento gástrico interfere na absorção: presença de alimentos • Distribuição é rápida e varia de acordo com a composição hídrica do tecido • Difunde rapidamente pela BHE • Relação entre níveis plasmáticos e efeitos comportamentais (mais visível com alcoolemia em ascenção) ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 4 Biotransformação e Excreção: • Normalmente, 5 a 10% do etanol ingerido não é biotransformado, sendo eliminado: ‐ ar exalado ‐ urina ‐ suor, saliva • Restante é biotransformado principalmente no fígado OXIDAÇÃO ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 5 Biotransformação e Excreção: Taxa de oxidação do álcool Adulto: 120 mg/kg/h = 7 a 10g/h 30 ml whisky 40% em 3h Quantidade de etanol oxidado em um certo intervalo de tempo é proporcional ao peso corpóreo (peso fígado) CINÉTICA DE ORDEM ZERO ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 6 Biotransformação Oxidação do etanol para acetaldeído pela álcool desidrogenase (ADH), citocromo P450 (CYP2E1) e catalase ETANOL H 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 7 Biotransformação Na oxidação do etanol pela ADH ocorre a formação de um mol de NADH para cada mol de etanol oxidado ETANOL Aldeído desidrogenase FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 8 Biotransformação – álcool desidrogenase (ADH) As isoenzimas de classe I (ADH1, ADH2 e ADH3), constituídas por associações de subunidades polipeptídicas α, β e γ, respectivamente, têm alta afinidade pelo etanol: • as enzimas ADH2 (codificam três subunidades β diferentes) e ADH3 (codificam duas subunidades γ diferentes) são polimórficas • a enzima codificada pelo alelo ADH2*2 (β2β2) é mais ativa na oxidação do etanol, gerando mais aldeído acético ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 9 Biotransformação SSSS OOOO MMMM A segunda via de oxidação do etanol é denominada Sistema de Oxidação Microssomal (SOM), que é induzida pelo etanol ‐ o SOM oxida o álcool a aldeído acético através da CYP2E1, no retículo endoplasmático do fígado ETANOL P+ FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 10 Biotransformação A biotransformação hepática peroxidativa do etanol é limitada pela produção endógena de H2O2 ‐ a produção fisiológica, normal, de H2O2 é estimada como sendo de 3,6 mmol/hora/grama de fígado; sob circunstâncias fisiológicas, o sistema catalase responde por menos de 2% da oxidação do etanol ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 11 Biotransformação – aldeído desidrogenase (ALDH) ALDH1 e ALDH3: matriz citoplasmática ALDH2 e ALDH4: mitocôndria O aldeído acético é oxidado principalmente na mitocôndria pela ALDH2 que exibe polimorfismo (ALDH2*1 e ALDH2*2) No Japão, nas regiões adjacentes do leste e sudoeste asiático concentram o alelo ALDH2*2 - pessoas homozigotas para o alelo ALDH2*2 não podem metabolizar o aldeído acético ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 12 Biotransformação As mitocôndrias hepáticas podem transformar acetato em acetil-coa, pela ação da enzima tiocinase – porém, o processamento posterior da acetilCoA pelo CK é bloqueado, devido ao NADH inibir duas enzimas reguladoras importantes: isocitrato e alfa-cetoglutarato desidrogenase aldeído desidrogenase ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 13 ETANOL – Mecanismos de Toxicidade A. A depressão do SNC é o principal efeito da intoxicação aguda por etanol - o etanol possui efeitos adicionais a outros depressores do SNC, como barbitúricos, BDZs, opioides, antidepressivos e antipsicóticos B. A hipoglicemia pode ser causada pelo comprometimento da gliconeogênese em pacientes com reserva de glicogênio reduzidas ou depletadas (particularmente crianças pequenas e indivíduos malnutridos) C. A intoxicação por etanol e o alcoolismo crônico também predispõem os pacientes a trauma, hipotermia induzida pela exposição, efeitos deletérios do álcool sobre o trato GI e o sistema nervoso e diversos distúrbios nutricionais e desarranjos metabólicos FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 14 A alta concentração de NADH resultante da oxidação de etanol a acetaldeído determina a produção de lactato na reação catalisada pela lactato desidrogenase, impedindo que o piruvato derivado de aminoácidos possa ser convertido a glicose pela gliconeogênese ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 15 Intoxicação aguda 1. No caso de intoxicação branda a moderada, os pacientes apresentam euforia, descoordenação branda, ataxia, nistagmo e comprometimento dos reflexos e do julgamento: as inibições sociais são perdidas, e é comum comportamento agressivo ou tempestuoso - poderá ocorrer hipoglicemia, especialmente em indivíduos com reservas reduzidas de glicogênio hepático ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 16 Intoxicação aguda 2. No caso de intoxicação profunda, podem ocorrer coma, depressão respiratóriae aspiração pulmonar - nesses pacientes, as pupilas normalmente estão diminuídas, e a temperatura, a pressão sanguínea e o pulso em geral estão reduzidos ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 17 Vias metabólicas do etanol e os seus efeitos tóxicos, em contexto de consumo crônico ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 18 O abuso crônico de etanol está associado a várias complicações: 1. A toxicidade hepática inclui infiltração gordurosa do fígado, hepatite alcoólica e, eventualmente, cirrose - a lesão hepática leva a hipertensão portal, ascite e hemorragia por varizes esofágicas e hemorroidas 2. A hemorragia gastrintestinal poderá resultar de gastrite induzida por álcool, esofagite e duodenite ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 19 O abuso crônico de etanol está associado a várias complicações: 3. Os distúrbios cardíacos incluem diversas arritmias, como fibrilação atrial, que poderá estar associada à depleção de K e Mg e à fraca ingestão calórica (síndrome do coração de férias) - a cardiomiopatia tem sido associada ao uso crônico de álcool (a cardiomiopatia também foi historicamente associada à ingestão de cobalto, usado como estabilizante da cerveja) ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 20 O abuso crônico de etanol está associado a várias complicações: 4. A toxicidade neurológica inclui atrofia cerebral, degeneração cerebelar e neuropatia sensorial periférica - distúrbios nutricionais, como a deficiência de tiamina (vitamina B1), podem causar encefalopatia de Wernicke ou psicose de Korsakoff ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 21 Toxicidade Crônica � Ingestão crônica tolerância e dependência Síndrome de abstinência: • síndrome de abstinência habitual • crises convulsivas • delirium tremens ETANOL FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 22 ETANOL 11/09/2017 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO Instrutoria de Toxicologia Prof. Dra. Fernanda Bossemeyer Centurião http://fernanda.centuriao.net; fernanda@centuriao.net 23 Tratamento farmacológico da dependência � DISSULFIRAM Inibição da ALDH, acúmulo acetaldeído EFEITOS TÓXICOS � NALTREXONA Droga antagonista dos receptores opióides Reduz desejo de beber � ACAMPROSATO Droga estruturalmente ~ GABA e taurina Reduz o desejo de beber, além de inibir efeitos agudos da SA ETANOL
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