SISTEMA ABOH TREINAMENTO 2015

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Sistema ABOH
TREINAMENTO TÉCNICO - FEVEREIRO DE 2015 
DRA RITA MEJIAS
IMUNOHEMATOLOGISTA
CRBM- 0869 3ª REGIONAL 
Sangue: Sistema ABO
O sistema ABO é determinado pela presença de glicoproteínas na superfície dos eritrócitos (glóbulos vermelhos do sangue). Essas glicoproteínas funcionam como antígenos se injetadas em indivíduos de grupo diferentes e por isso são chamadas de aglutinogênios. Nos indivíduos que possuem qualquer desses sistemas há também a presença de anticorpos, ou aglutininas.
A
45,0
48,0
47,0
43,0
29,0
33,0
39,0
40,0
0,0
Fenótipos ABO: porcentagens em diferentes populações
B
8,0
10,0
9,0
1,5
28,0
36,0
11,0
11,0
0,0
AB
3,0
6,0
4,0
1,5
11,0
5,0
4,0
4,0
0,0
O
44,0
36,0
40,0
54,0
32,0
23,0
46,0
45,0
100,0
Populações
França
Suécia
Suíça
Esquimós
India
Paquistão
EUA
Brasil
Geral
Índios
3
No momento, sabe-se que a expressão destes aloantígenos é controlada por res loci distintos: Secretor, H e ABO. Estes loci codificam glicosiltransferases específicas que incorpora moléculas de monossacarídeos às cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2. O locus Se controla a síntese nas glândulas salivares e o locus H, o faz no tecido hematopoiético.
MEMBRANA
 Proteínas de membrana: classificação 
B. Integrais ou intrínsecas 
1. Endoproteína 
2. Ectoproteína 
3. integral ou transmembranar 
Glicoproteínas e Glicolipídeos são marcadores responsáveis por grupos sanguíeos 
Membrana e suas funções
Glicoproteinas: Grupo A B O são proteínas de membrana 
Mudanças na estrutura da galactose e n-glicosaminaglicano fazem a diferença 
Antígenos eritrocitários
A
B
A + B
H
Anticorpos plasmáticos
Anti-B
Anti-A
--
Anti-A + anti-B + anti-A,B
Fenótipos
A
B
AB
O
Sistema ABO: grupos ou fenótipos eritrocitários
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O sistema histo-eritrocitário ABO (ABH) foi o primeiro sistema de grupos sanguíneos descrito no homem em 1900 por Karl Landsteiner. É o principal sistema de aloantígenos de importância nas transfusões e em alguns tipos de transplantes.
Landsteiner desreveu tres grupos: A, B e O. von de Castello, seu discípulo, descreveo o quarto grupo AB em 1902.
Oligossacarídio precursor tipo 2
Antígeno H
Antígeno A
Antígeno B
Transferase A
Transferase B
Transferase H
Sistema ABO: Biossíntese dos antígenos ABH nos eritrócitos
Locus H (FUT 1)
19q13.3
Locus ABO 9q34.1
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O sistema histo-eritrocitário ABO (ABH) foi o primeiro sistema de grupos sanguíneos descrito no homem em 1900 por Karl Landsteiner. É o principal sistema de aloantígenos de importância nas transfusões e em alguns tipos de transplantes.
Landsteiner desreveu tres grupos: A, B e O. von de Castello, seu discípulo, descreveo o quarto grupo AB em 1902.
Enzimas
a-2-L-fucosil-transferase (FUT I)
a-2-L-fucosil-transferase (FUT II)
a-3-D-N-Acetil-galactosaminil-tranferase
a-3-D-Galactosil-transferase
Antígenos
H tipo 2
H tipo 1
A tipo 1 + A tipo 2
B tipo 1 + B tipo 2
Loci
H
SE
ABO
Alelos
H
h
Se
se
A
B
O
Glicosiltransferases: H (FUT 1), SE (FUT 2) e ABO
Expressão
T. Hematopoiético
Endotélio vascular
Intestino delgado
T. Hematopoiético
+
Endotélio vascular
+
 Intestino delgado
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No momento, sabe-se que a expressão destes aloantígenos é controlada por res loci distintos: Secretor, H e ABO. Estes loci codificam glicosiltransferases específicas que incorpora moléculas de monossacarídeos às cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2. O locus Se controla a síntese nas glândulas salivares e o locus H, o faz no tecido hematopoiético.
CONCIDERAÇÕES
No momento, sabe-se que a expressão destes aloantígenos é controlada por loci distintos: Secretor, H e ABO. 
Estes loci codificam glicosiltransferases específicas que incorpora moléculas de monossacarídeos às cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2. 
O locus “Se” controla a síntese nas glândulas salivares e o locus H, o faz no tecido hematopoiético.
Sistemas H e ABO: herança mendeliana
Alelos
A
B 
O
AA e AO = expressam o antígeno A (grupo A)
 BB e BO = expressam o antígeno B (grupo B)
AB = expressam os antígenos A e B (grupo AB)
OO = não expressam os antígenos A e B 
Genótipos
Locus ABO (9q34.1)
Alelos
H
h
HH e Hhh expressam o antígeno H
hh =não expressma o antígeno H (fenótipo Bombay) 
Genótipos
Locus H (19q13.3)
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O sistema histo-eritrocitário ABO (ABH) foi o primeiro sistema de grupos sanguíneos descrito no homem em 1900 por Karl Landsteiner. É o principal sistema de aloantígenos de importância nas transfusões e em alguns tipos de transplantes.
Landsteiner desreveu tres grupos: A, B e O. von de Castello, seu discípulo, descreveo o quarto grupo AB em 1902.
Importância do sistema ABO
O sistema histo-eritrocitário ABO (ABH) foi o primeiro sistema de grupos sanguíneos descrito no homem em 1900 por Karl Landsteiner. 
É o principal sistema de aloantígenos de importância nas transfusões. Landsteiner descreveu três grupos: A, B e O. Von de Castello, seu discípulo, descreveu o quarto grupo AB em 1902.
Os antígenos de grupos sanguíneos eritrocitários são estruturas macromoleculares localizados na superfície extracelular da membrana dos eritrócitos podendo ser de natureza carboidrato, proteína ou glicoproteína.
Nos últimos anos, com o avanço dos estudos moleculares, dos 29 sistemas de grupos sanguíneos reconhecidos pela Sociedade Internacional de Transfusão Sanguínea, os genes codificadores de 28 sistemas foram clonados e seqüenciados.
Até o momento, 989 alelos de 39 genes de grupos sanguíneos foram identificados, o que tem desvendado aspectos sobre a funcionalidade e importância da expressão das proteínas que carregam antígenos na membrana eritrocitária
 Classificação ISBT (2014): 
 303 antígenos em 35 sistemas 
 15 antígenos em 6 coleções 
 17 antígenos de baixa frequência ( série 700) 
 7 antígenos de alta frequência (série 901) 
Classificação ISBT (2014):
 Biossíntese dos antígenos ABO e H 
Produção de uma cadeia precursora nos eritroblastos formada por D-galactose e N-acetil-glucosamina.
 
 A partir desta cadeia, o gene H codifica uma enzima chamada fucosiltransferase que adiciona uma L-fucose à galactose, formando o antígeno H. 
 A partir do antígeno H, são adicionados açúcares responsáveis pelo sistema ABO.
Genética dos Sistemas ABH
GENE
TRANSFERASE
AÇUCAR
H
2- fucosiltransferase
Fucose
h
Nenhum
Nenhum
A
3-N-acetilgalactosaminiltransferase
N- acetilgalactosamina
B
3-D- galactosiltransferase
D- galactose
AB
Ambas
N-acetil + D- galactose
O
Nenhum
Nenhum
OP2
L-Glicose
D-Galactose
D-Galactose
N-Acetil-glicosamina
A
B
N-Acetil-galactosamina
D-Galactose
H
L-Fucose
Antígenos ABH: diferenças estruturais nos eritrócitos
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Antígenos A e B: diferenças estruturais reconhecidas por anticorpos
A tipo 2
B tipo 2
N-Acetil-Galactosamina
Galactose
Grupo A
Grupo B
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Antígenos eritrocitários
A
B
A + B
-
Anticorpos plasmáticos
Anti-B
Anti-A
--
Anti-A + anti-B + anti-A,B
Grupos
A
B
AB
O
Sistema ABO: fenótipos eritrocitários e de secreções
Secretores positivos
(80%)
Antígenos H + A
Antígenos H + B
Antígenos H + A + B
Antígeno H
Secretores negativos
(20%)
-
-
-
-
Grupos
A
B
AB
O
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O sistema histo-eritrocitário ABO (ABH) foi o primeiro sistema de grupos sanguíneos descrito no homem em 1900 por Karl Landsteiner. É o principal sistema de aloantígenos de importância nas transfusões e em alguns tipos de transplantes.
Landsteiner desreveu tres grupos: A, B e O. von de Castello, seu discípulo, descreveo o quarto grupo AB em 1902.
Antígenos ABH: expressão nos secretores e não secretores
AA e AO = grupo A
SeSe ou Sese
BB e BO = grupo B
AB = grupo AB
OO = grupo O
Antígenos ABH expressos normalmente nas secreções.
AA e AO = grupo A
sese
BB eBO = grupo B
AB = grupo AB
OO = grupo O
Antígenos ABH ausentes nas secreções.
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O sistema histo-eritrocitário ABO (ABH) foi o primeiro sistema de grupos sanguíneos descrito no homem em 1900 por Karl Landsteiner. É o principal sistema de aloantígenos de importância nas transfusões e em alguns tipos de transplantes.
Landsteiner desreveu tres grupos: A, B e O. von de Castello, seu discípulo, descreveo o quarto grupo AB em 1902.
SP2
H
A
H
B
HH
Hh
AA
AO
BB
BO
OO
A
B
AB
SP1
sese
Sistema ABO: não secretores dos antígenos ABH
AA
AO
BB
BO
OO
AB
Presença dos antígenos ABH nos eritrócitos
Ausência dos antígenos ABH nas secreções
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Os loci Secretor e H codificam o antígeno H a partir das cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2. O locus ABO, através das transferases A e B, incorpora os monossacrídeos Nacetil-galactosamina e D-galactose respectivamente, ao antígeno H, formando os antígenos A e B. Nos raros indivíduos de fenótipo Bombain, a dupla recessividade dos loci Secretor e H não permite a síntese dos antígenos H, A e B.
SP2
hh
AA
AO
BB
BO
OO
AB
Ausência dos antígenos ABH nos eritrócitos
SP1
sese
Ausência dos antígenos ABH nas secreções
Fenótipo Bombay: não expressam antígenos ABH
AA
AO
BB
BO
OO
AB
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Os loci Secretor e H codificam o antígeno H a partir das cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2. O locus ABO, através das transferases A e B, incorpora os monossacrídeos Nacetil-galactosamina e D-galactose respectivamente, ao antígeno H, formando os antígenos A e B. Nos raros indivíduos de fenótipo Bombain, a dupla recessividade dos loci Secretor e H não permite a síntese dos antígenos H, A e B
.
SP2
hh
AA
AO
BB
BO
OO
AB
H
SP1
SeSe
Sese
Fenótipo Bombay Secretor: expressão parcial dos antígenos ABH
A
H
B
AA
AO
BB
BO
OO
A
B
AB
Ausência dos antígenos ABH nos eritrócitos
Presença dos antígenos ABH nas secreções
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Os loci Secretor e H codificam o antígeno H a partir das cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2. O locus ABO, através das transferases A e B, incorpora os monossacrídeos Nacetil-galactosamina e D-galactose respectivamente, ao antígeno H, formando os antígenos A e B. Nos raros indivíduos de fenótipo Bombain, a dupla recessividade dos loci Secretor e H não permite a síntese dos antígenos H, A e B.
CONSIDERAÇÕES
Os loci Secretor e H codificam o antígeno H a partir das cadeias de carboidratos precursoras dos tipos 1 e 2.
 O locus ABO, através das transferases A e B, incorpora os monossacrídeos Nacetil-galactosamina e D-galactose respectivamente, ao antígeno H, formando os antígenos A e B. 
Nos raros indivíduos de fenótipo Bombaim, a dupla recessividade dos loci Secretor e H não permite a síntese dos antígenos H, A e B
Fenótipo Bombay: ausência de antígenos ABH
O (OO)
Hh
B (BB)
Hh
A (AO)
HH
O (BO)
hh
AB (AB)
Hh
O (OO)
Hh
Fenótipo Bombay (Oh)
Sistema ABO: regras para compatibilidade transfusional
O
A
B
AB
O
AB
B
A
Sistema ABO: efeitos da transfusão incompatível
Sistema ABO: doença hemolítica perinatal
Mãe O
Anticorpos anti-A
Anticorpos anti-B
Anticorpos anti-A,B
Fetos
Grupo A
Grupo B
O rim de um doador é transplantado em um paciente que tenha anticorpos contra os antígenos de grupos sangüíneos do doador (Ex: paciente do grupo O e doador do grupo A).
Os anticorpos do paciente (anti-A) reagem com os antígenos expressos nas células endoteliais, iniciando uma resposta inflamatória que leva à oclusão dos vasos sangüíneos do órgão enxertado.
O enxerto torna-se ingurgitado e de cor púrpura devido à hemorragia.
Perda do enxerto.
Rejeição hiperaguda: incompabibilidade no sistema ABO
Lâminas
Tubos
Gel centrifugação
Microplacas
Sistema ABO: métodos de tipagem
32
Outra situação que pode ser elucidade por PCR e enzimas de restrição é o fenótipo B adquirido. Em casos de carcinoma de colon, deacetilases bacterianas podem alterar a N-acetilgalactosamina (grupo A) para galactosamina (grupo B). Os anti-soros anti-B reagem com esta última, podendo gerar discrepâncias entre as tipagens direta e reversa.
Sistema ABO: fenótipos comuns
0
0
4+
4+
4+
0
4+
4+
4+
4+
4+
0
A + H
A + H
B + H
A + B + H
A+ B + H
H
Fenótipos
Anticorpos regulares
Ags. salivares
4+
4+
0
4+
4+
0
A1
A2
B
A1B
A2B
O
Anti-B
Anti-B
Anti-A
-
-
Anti-A + Anti-B + Anti-A,B
Anti-B
Anti-A,B
Anti-A
Reação com anti-soros
33
Outra situação que pode ser elucidade por PCR e enzimas de restrição é o fenótipo B adquirido. Em casos de carcinoma de colon, deacetilases bacterianas podem alterar a N-acetilgalactosamina (grupo A) para galactosamina (grupo B). Os anti-soros anti-B reagem com esta última, podendo gerar discrepâncias entre as tipagens direta e reversa.
Subgrupos ABO: diferenças quantitativas
A1
A2
B
A1B
A2B
O
Reação com anti-soros
Anticorpos
4+
cm
w
0/w
0
4+
cm
w
0/w
0
0/w
4+
4+
4+
4+
B + H
B + H
B + H
B + H
H
Anti-A
Anti-A
Anti-A
Anti-A
Anti-A
-
-
Anti-B 
- 
Anti-B
Fenótipos
Anti-B
Anti-A,B
Anti-H
Regulares
Ags. Salivares
Irregulares
0
0
0
0
0
Anti-A
B
B3
Bx
Bm
Bel
Sistema ABO: sub-grupos do grupo B
 W = fraca aglutinação cm = campo misto
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Outra situação que pode ser elucidade por PCR e enzimas de restrição é o fenótipo B adquirido. Em casos de carcinoma de colon, deacetilases bacterianas podem alterar a N-acetilgalactosamina (grupo A) para galactosamina (grupo B). Os anti-soros anti-B reagem com esta última, podendo gerar discrepâncias entre as tipagens direta e reversa.
Sistema ABO
 Os polimorfismos do sistema ABO são causados por mutações nas seqüências de nucleotídeos no DNA. O gene A1 e considerado o gene selvagem.
 Os subgrupos de A (A1, A2, A3, Ax, Aend, Am) e B (B3,Bx,Bm) resultam de alterações genéticas, mutações de estrutura do gene produtor da glicosiltransferase
 A1: 80% indivíduos
 A2: 20 %
Deacetilases bacterianas
Fenótipo B adquirido: ação de deacetilases bacterianas
CH2OH
O
R
OH
OH
NHCOCH3
N-Acetil-Galactosamina (Antígeno A)
CH2OH
O
R
OH
OH
OH
Galactose (Antígeno B)
CH2OH
O
R
OHH
OH
NH2
Galactosamina (B adquirido)
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Outra situação que pode ser elucidade por PCR e enzimas de restrição é o fenótipo B adquirido. Em casos de carcinoma de colon, deacetilases bacterianas podem alterar a N-acetilgalactosamina (grupo A) para galactosamina (grupo B). Os anti-soros anti-B reagem com esta última, podendo gerar discrepâncias entre as tipagens direta e reversa.
CONSIDERAÇÕES
 Situação essa, que pode ser elucidado por PCR e enzimas de restrição é o fenótipo B adquirido. Em casos de carcinoma de colon, deacetilases bacterianas podem alterar a N-acetilgalactosamina (grupo A) para galactosamina (grupo B). Os anti-soros anti-B reagem com esta última, podendo gerar discrepâncias entre as tipagens direta e reversa.
 Biossíntese dos antígenos ABO e H 
Produção de uma cadeia precursora nos eritroblastos formada por D-galactose e N-acetil-glucosamina.
 
 A partir desta cadeia, o gene H codifica uma enzima chamada fucosiltransferase que adiciona uma L-fucose à galactose, formando o antígeno H. 
 A partir do antígeno H, são adicionados açúcares responsáveis pelo sistema ABO.
Presença de subgrupos de A e de B
Alteração na expressão dos antígenos
Transfusão recente
Transplante de medula
Efeito da geléia de Wharton
Teste de Coombs direto positivo
Deterioração dos reagentes
Contaminação dos reagentes
Presença de anticorpo irregular no reagente
Presença de anticorpos irregulares no plasma
Presença de auto-anticorpos no plasma
Formação de rouleaux
Transfusão de plasma incompatível
Idade
Imunodeficiências
Sistema ABO: causas de discrepâncias entre as tipagens direta e reversa
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Outra situação que pode ser elucidade por PCR e enzimas de restrição é o fenótipo B adquirido. Em casos de carcinoma de colon, deacetilases bacterianas podem alterar a N-acetilgalactosamina(grupo A) para galactosamina (grupo B). Os anti-soros anti-B reagem com esta última, podendo gerar discrepâncias entre as tipagens direta e reversa.
Referência bibliográfica
1- AZEVEDO, Maria Regina A. Hematologia Básica: fisiopatologia e estudo laboratorial. 4 ed. São Paulo: Editora Luana. 2008. 420 p
2- BONIFACIO,Silvia L; NOVARETTI Marcia C. Z..
Funções biológicas dos antígenos eritrocitários.Revista Brasileira de hematologia e Hemoterapia, Rio de janeiro, vol. 31 n.2 Fev, 2009.
3- BORDIN. Jose O.; JUNIOR, Dante M. L.; COVAS, Dimas T. Hemoterapia. São Paulo: Editora Atheneu. 2007. 632p
4- GIRELLO, Ana L.; KUHN, Telma .I.B.