Tolerância e Autoimunidade

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Tolerância e Autoimunidade
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Desenvolvimento das céls T Resumo
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Desenvolvimento das céls T Resumo
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EVENTOS PÓS-TÍMICOS 
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EVENTOS PÓS-TÍMICOS
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EVENTOS PÓS-TÍMICOS
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Propriedades gerais da tolerância
A tolerância é imunologicamente específica
- Resultante da deleção ou inativação de linf. T e/ou B Ag-específicos. 
A autotolerância é aprendida ou adquirida. 
Os linfócitos imaturos ou em desenvolvimento
- São mais susceptíveis à indução da tolerância do que as células maduras ou funcionalmente competentes.
A tolerância a Ags estranhos é induzida mesmo em linfócitos maduros
- Quando estas células são expostas a Ags sob condições que sejam inadequadas à ativação
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A época em que os linfócitos se encontram pela primeira vez com os epítopos.
O local do encontro
A natureza das células apresentadoras de epítopos
A produção de moléculas “coestimuladoras” por estas células
Fatores importantes, além das características estruturais de um epítopo, que determinam a geração de uma resposta imune:
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Mecanismos de tolerância
Deleção clonal
Anergia clonal
Supressão
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Mecanismos da Tolerância dos linfócitos T aos auto-antígenos.
Tolerância Tímica Central 
(Educação Tímica)
Seleção Negativa
 
Tolerância periférica ou pós-tímica
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Sinais específicos de citocinas e antígenos induzem a diferenciação de células T naive em várias sub populações 
International Immunology-2009
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Células T regulatórias
Mecanismos básicos usados pelas células Treg- 
a- indução de citocinas inibitórias
b- indução de citólise nas células efetoras
c- quebra metabólica
d- inibição da maturação e função da sDC 
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Mecanismos de Manutenção da Auto-Tolerância - Linf T
1. Desconhecimento do Ag
2. Anergia
3. Morte celular
4. Supressão/Desvio da resposta imune
1
2
3
4
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Anergia Periférica - Linfócitos B
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Mecanismos da Tolerância dos linfócitos B aos Auto-Antígenos.
 Ausência do auxílio das células T
Deleção clonal
Anergia clonal
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Auto-imunidade
1. Falha da Educação Tímica
2. Ruptura da Tolerância Periférica
3. Ativação de Linfócitos Antígeno-inespecíficos
4. Mimetismo Molecular
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Auto-imunidade
1. Falha da Educação Tímica
2. Ruptura da Tolerância Periférica
3. Ativação de Linfócitos Antígeno-inespecíficos
4. Mimetismo Molecular
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Mecanismos Propostos para a Indução de Resposta Autoimune
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A relação recíproca entre células Th17 e Treg.
A fonte de TGF-b-tipo de ativação e o local da diferenciação das células determinam
a fonte da citocina.
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Th17 e autoimunidade
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Indução de Autoimunidade Antígenos de Reação Cruzada
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Indução de Linf. T Autoimunes Antígenos de Reação Cruzada
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Mecanismos Regulatórios no Controle da Autoimunidade 
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DoençasAutoimunes
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Doenças mediadas por dano celular direto 
Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
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Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal
b) Tireóide - T. Hashimoto
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Tireoidite de Hashimoto
Auto-Anticorpos
Auto-Anticorpos anti-Antígenos da Tireóide (Imunofluorescência) - T. Hashimoto
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Diabetes Mellitus Insulina-Dependente 
IDDM
a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal
a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM
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Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores 
Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
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Doença de Graves
Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH
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Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.
Miastenia Grave
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Doenças Autoimunes Sistêmicas
Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas
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Lupus Eritematoso Sistêmico (LES)
Anti-IgM e anti-C3b
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Artrite Reumatóide
Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM)
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Febre Reumática
	 Teoria imune  Alergia, Hipersensibilidade, 				 Auto-imunidade
 									articulação
 Infecção 	 anticorpos 	coração
(Estreptococos específicos 			cérebro
“reumatogênicos”)		
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Susceptibilidade Genética a Doenças Auto-Imunes
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Fatores de Risco Genético
Genes da Resposta Imune:
HLA		 – Complemento
TCR (?)	 – BCR (?)
Citocinas	 
Genes Não-Imunológicos  Genes que regulam:
a morte celular programada
genes que regulam a resposta à lesão tecidual (?)
genes que regulam a reparação dos tecidos
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