Aula 6 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
Disciplina de Farmacologia A
Curso de Enfermagem URI Santiago
Professora Dra. Laura Bedin Denardi
2018
O Sistema Nervoso
O Sistema Nervoso
SISTEMA NERVOSO CENTRAL E PERIFÉRICO
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
DIVISÃO DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
O sistema nervoso autônomo
De modo geral, esses dois sistemas, sistema nervoso simpático e sistema nervoso parassimpático, têm funções contrárias (antagônicas).
 Um corrige os excessos do outro. 
Por exemplo, se o sistema simpático acelera demasiadamente as batidas do coração, o sistema parassimpático entra em ação, diminuindo o ritmo cardíaco.
No indivíduo em repouso o sistema parassimpático domina a maioria dos órgãos, resultando em uma frequência cardíaca relativamente baixa, secreções adequadas e motilidade intestinal apropriada.
Em um indivíduo sob stress, o sistema simpático predomina, desviando a energia para funções que tornam a pessoa preparada para lutar ou fugir ( melhora na oxigenação dos tecidos por broncodilatação, e aumento do débito cardíaco)
NEUROTRANSMISSÃO
A neurotransmissão autonômica envolve dois neurônios
PRÉ-SINÁPTICO
PÓS-SINÁPTICO
NEUROTRANSMISSÃO
O neurônio pré-sináptico estende-se do cérebro até o gânglio autonômico onde ele transmite o sinal do SNC aos neurônios pós-sinápticos, liberando Acetilcolina (ACh) na fenda sináptica.
O neurônio pós-sináptico transmite, subsequentemente, impulsos ao órgão terminal ( coração, pulmão, estômago..) liberando NOREPINEFRINA (simpático) ou Ach (parassimpático).
NEUROTRANSMISSORES
A comunicação entre neurônios e órgãos efetuadores, ocorre através da liberação de sinais químicos (substancias químicas) específicos produzidos pelas terminações nervosas, denominados NEUROTRANSMISSORES.
Os principais transmissores do sistema nervoso autônomo são: 
Acetilcolina no sistema nervoso parassimpático
Noradrenalina  no sistema nervoso simpático 
NEUROTRANSMISSORES
As fibras que secretam noradrenalina ativam receptores adrenérgicos, e as que secretam acetilcolina ativam receptores colinérgicos.
 Ao contrário do que se pode imaginar, não existe uma regra muito precisa de qual das duas substâncias determinado sistema emprega, no entanto pode-se fazer algumas generalizações para melhor compreensão.
NEUROTRANSMISSORES
PROCESSOS ENVOLVIDOS NA NEUROTRANSMISSÃO
SISTEMA NERVOSO PARASIMPÁTICO
É formado por algumas fibras que estão contidas nos pares cranianos III, VII, IX e X, e, por outras fibras que emergem da região sacra da medula espinhal
O mais importante nervo parassimpático é o VAGO (PNEUMOGÁSTRICO), de ampla distribuição, que transporta as fibras parassimpáticas a praticamente todas as regiões do corpo com exceção da cabeça, e, das extremidades 
SÍNTESE DA ACETILCOLINA
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO
A acetilcolina, que é um composto de amônio quaternário, é sintetizada no citosol do neurônio a partir da acetil coenzima-A e da colina. A acetil coenzima-A tem origem mitocondrial, mas, tem como substrato a glicose que leva ao piruvato, sendo este é transportado para dentro das mitocôndrias onde é convertido em acetil-CoA. A colina provém da fenda sináptica, extracelular. A colina atravessa a membrana do terminal axônico por um mecanismo de transporte ativo específico, sendo que a combinação da acetil-CoA à colina é 
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catalisada pela colina-O-acetil transferase também chamada colina-acetiltransferase (CAT). Depois de formada, a acetilcolina se armazena, por processo de transporte ativo acoplado ao efluxo de prótons, nas vesículas pré-sinápticas. As vesículas pré-sinápses, as mitocôndrias e a colina-O-acetil transferase derivam do soma do neurônio, sendo transportadas ao terminal axônico, provavelmente, pelos microtúbulos e neurofilamentos. No terminal axônico, as vesículas pré-sinápticas, contendo acetilcolina, esférica ou achatadas, de aspecto agranular, ficam concentradas até que haja estimulo ou potencial de ação, propagado pelos canais de sódio sensíveis à voltagem. A acetilcolina é inativada pela enzima acetilcolinesterase que tem origem na membrana póssináptica da sinapse colinérgica, e, também encontrada nas hemácias e na placenta. Esta enzima, que consiste em uma macromolécula protéica possuindo diversas subunidades, provoca a hidrólise da acetilcolina na neurotransmissão sináptica. Foi identificada a pseudocolinesterase (também conhecida como colinesterase inespecífica, colinesterase plasmática ou butiril colinesterase, mas, a sua função fisiológica ainda não foi bem esclarecida, embora tenha ação sobre o metabolismo da succinilcolina, procaína, e, muitos outros ésteres. 
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AÇÕES DA ACETILCOLINA NOS SISTEMAS
Sistema cardiovascular doses pequenas de ACh provocam VASODILATAÇÃO nas redes vasculares mais importantes do organismo, ACh provoca diminuição das pressões sistólica e diastólica, além de reduzir a freqüência cardíaca, produzindo a bradicardia. 
Sistema respiratório a acetilcolina, em doses pequenas produz broncoconstrição e aumento da secreção, o que pode desencadear crises asmáticas. 
Sistema urinário a acetilcolina provoca contração e redução da capacidade da bexiga
Trato gastrintestinal  provoca o aumento da motilidade e do tônus da musculatura lisa, podendo provocar náuseas e vômitos. 
SISTEMA NERVOSO PARASIMPÁTICO
RECEPTORES COLINÉRGICOS
RECEPTORES NICOTÍNICOS 
Diretamente acoplados aos canais catiônicos
Classificados em dois grupos: musculares e neuronais 
 Musculares  são encontrados na junção neuromuscular esquelética;
 Neuronais  são encontrados principalmente no cérebro, gânglios autônomos e terminação nervosa sensorial.
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Acoplados a proteína G
Classificados em: M1 ou neural, M2 ou cardíacos, e, M3 ou glandular. 
 M1 produzem excitação dos gânglios (entéricos e autônomos), das células parietais (estômago) e do SNC.
M2  encontrados nos átrios e provocam redução da frequência cardíaca e força de contração dos átrios
M3 causam a secreção, contração da musculatura lisa vascular e relaxamento vascular
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO
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SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
Se origina em neurônios localizados na medula toracolombar. 
Os axônios dessas células emergem da medula pelas raízes ventrais e se estendem até uma série de gânglios simpáticos que se encontram em diferentes regiões do corpo. 
Alguns gânglios se localizam no pescoço e no abdome, porém a maior parte se encontra na região torácica. 
SÍNTESE DA NORADRENALINA (NE)
A NE é sintetizada da tirosina. A tirosina é hidrolisada em DOPA que é então carboxilada em dopamina (DA)
A DA difunde para o interior das vesículas sinápticas onde a enzima dopamina ß-hidroxilase hidroxila a DA formando a NE.
Por estimulação nervosa o Ca2+ entra no neurônio pré-sináptico e promove a fusão das vesículas sinápticas com a membrana plasmática liberando a NE na fenda sináptica.
A NE se liga aos receptores adrenérgicos do neurônio pós-sináptico exercendo seu efeito
A enzima catecol-O-metiltransferase degrada as catecolaminas como a NE
Normalmente o excesso de NE é transportado de volta para o neurônio pré-sináptico onde ela é degradada pela monoaminaoxidase (MAO)
No sistema simpático, a noradrenalina é o neurotransmissor dos impulsos nervosos dos nervos autonômicos pós-ganglionares para os órgãos efetuadores. 
Depois que interage com seus receptores, situados na células pós-sináptica e na célula présináptica, o neurotransmissor adrenérgico deve ser inativado rapidamente. Se isso não acontecesse, haveria excesso de sua ação, destruiria a homeostase e levaria a exaustão do organismo. A inativação da noradrenalina dois processos: enzimático e recapitação. As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e, a Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a noradrenalina
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
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Ações do sistema nervoso parassimpático e do sistema nervoso simpático 
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FÁRMACOS QUE AGEM NO PROCESSO DA NEUROTRANSMISSÃOFÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS
Drogas que imitam ação do SN simpático
FÁRMACOS PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
Drogas que imitam ação do SN parassimpático
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS
São conhecidas como simpaticomiméticas, adrenomiméticas ou simplesmente adrenérgicas.
 Estimulam as funções do Sistema Nervoso Simpático, por ativarem receptores α e β adrenérgicos.
Podem ser:
1. Adrenérgicos Diretos;
2. Adrenérgicos Indiretos; 
a. Atuam na biossíntese, estocagem, liberação e recaptação do neurotransmissor; 
b. Atuam no sistema enzimático responsável pela inativação natural do neurotransmissor; 
c. Adrenérgicos Mistos.
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
ADRENALINA 
É secretada pela medula das adrenais 
 CORAÇÃO = estimulante cardíaco muito potente. Possui ação nos receptores β1 adrenérgicos excitando tanto as fibras do miocárdio quanto do sistema de condução do coração; aumenta o automatismo, excitabilidade, condução e contratilidade. 
VASOS SANGUÍNEOS = Age nos receptores α1 causando redução do fluxo sangüíneo cutâneo, mesentérico e renal; e age nos receptores β2 estimulando os vasos da musculatura esquelética com consequente vasodilatação e aumento do fluxo. 
PRESSÃO ARTERIAL= A pressão arterial média não se altera.
 EFEITOS METABÓLICOS = A ativação de receptores α e β provoca o aumento da glicemia. A secreção de insulina por estímulo β e diminuída por estímulo α. 
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
ADRENALINA 
EFEITOS RESPIRATÓRIOS = estimulação β2 provoca broncodilatação. 
SNC= efeito discreto de Ansiedade, inquietação, tremores.  
MÚSCULO LISO= vão depender dos receptores predominantes no músculo; 
	Estímulo α e β: relaxa toda a musculatura intestinal; 
	Estímulo α: contrai o piloro e o trígono vesical; 
	Estímulo β2: relaxa o útero gravídico e o músculo destrusor da bexiga
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
ADRENALINA 
ABSORÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO= Via SC suas atividades vasoconstrictoras tornam a absorção lenta e mais ou menos uniforme, a via IM torna o aporte um pouco mais rápido à circulação.
 USOS CLÍNICOS= Alívio do broncoespasmo, parada cardíaca e reações alérgicas graves. 
REAÇÕES ADVERSAS= Podem variar desde tremores até palpitações e arritmias graves. 
PREPARAÇÕES= Encontrada na forma de ampolas – Adrenalina / Epinefrina 
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
NORADRENALINA 
É o mediador químico das fibras pós-ganglionares do sistema simpático. Também é conhecida por Norepinefrina. 
CORAÇÃO = Aumento da pressão sistólica e diastólica, aumento da resistência periférica e aumento da pressão média;
Débito cardíaco cai ou permanece inalterado; Redução do fluxo cardíaco para os rins, fígado e músculo esquelético;    
METABÓLICOS= ativação de β receptores proporciona o aumento da glicemia.
MÚSCULO LISO NÃO VASCULAR = Efeitos muitos discretos e sem relevância.
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
NORADRENALINA 
ABSORÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO= Por via subcutânea suas atividades vasoconstrictoras tornam a absorção lenta e mais ou menos uniforme, a via intramuscular torna o aporte um pouco mais rápido à circulação.
 USOS CLÍNICOS = No Brasil atualmente são usados em alguns casos na UTI de pacientes cardíacos (importada). 
REAÇÕES ADVERSAS = podem variar desde tremores até palpitações e arritmias graves. Podem ainda ocasionar necrose no local da aplicação intravenosa quando há extravasamento da solução.
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
ISOPROTERENOL
É uma catecolamina sintética também conhecida por isopropilnoradrenalina e isoprenalina. 
É o mais potente β-adrenérgico das catecolaminas.  
CORAÇÃO = Redução da pressão média pela discreta elevação sistólica e evidente queda da diastólica; 
Débito cardíaco incrementado pelos efeitos inotrópicos e cronotrópicos positivos; Fluxo sangüíneo vascular esquelético se eleva acentuadamente; 
METABÓLICOS = A glicogenólise e a hiperglicemia é menos pronunciada; Ocorre lipólise comparável à que ocorre com a adrenalina; Pela estimulação β nas células pancreáticas ocorre aumento da liberação da insulina.
Debito ardiaco e o volume de sangue bombeado por minuto
Forca de contração _inotropismo
Frequência cardíaca_ cronotropismo
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ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
ISOPROTERENOL
ABSORÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO= Sua absorção é completa quando administrada por via inalatória. Sua absorção oral e sublingual é irregular e não confiável. 
USOS CLÍNICOS = Asma brônquica, bloqueio átrio-ventricular, choque cardiogênico e parada cardíaca. 
REAÇÕES ADVERSAS= São comuns: palpitações nos asmáticos. 
PREPARAÇÕES COMERCIAIS = Nebulímetro : ISUPREL.
ADRENÉRGICOS DIRETOS -CATECOLAMINAS
DOPAMINA
É uma catecolamina endógena, sendo um neurotransmissor central de grande importância. 
CORAÇÃO = É a droga de escolha inicial para aumentar o inotropismo cardíaco na descompressão secundária à depressão da contractilidade miocárdica. 
Os efeitos dopaminérgicos causam aumento da filtração glomerular, fluxo sangüíneo renal e da excreção de sódio. 
USOS CLÍNICOS= É usada na hipotensão arterial, com resistência periférica baixa ou normal e oligúria. Utilizada também na insuficiência cardíaca congestiva, crônica refratária.
REAÇÕES ADVERSAS= Doses excessivas podem provocar taquicardia, arritmias, cefaléias, ansiedade e tremores. 
PREPARAÇÕES = No Brasil encontra-se em ampolas. DOPAMINA / DOPAMINI / REVIVANI
ADRENÉRGICOS DIRETOS – ESTIMULADORES SELETIVOS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β2
São substâncias que, partindo-se do isoproterenol, foram sintetizadas com ação específica nos receptores β2. 
As principais são: 
Metaproterenol (ALUPENT)
Terbutalina (BRYCANIL)
Salbutamol (AEROLIN)
Fenoterol (BEROTEC)
Usos Clínicos: A principal indicação é no alívio do broncoespasmo. Também eficazes contra o parto prematuro e no tratamento do aborto evitável. 
Reações Adversas: tremores, ansiedade, palpitações, taquicardia, arritmias cardíacas.
DROGAS ADRENÉRGICAS AMINAS DE AÇÃO INDIRETA E MISTA
EFEDRINA
É uma amina simpatomática similar aos derivados sintéticos da anfetamina, muito utilizada em medicamentos para emagrecer.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
Seus efeitos cardiovasculares são semelhantes à adrenalina. 
Aumento da frequência cardíaca, elevação da pressão média, sendo que a duração desses efeitos é dez vezes superior ao da adrenalina. 
Pela ativação dos receptores β2 provoca broncodilatação e sua aplicação tópica provoca midríase por estimulação α.
Apresenta ações no SNC que se traduzem por: excitação, tremores e ansiedade.
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DROGAS ADRENÉRGICAS AMINAS DE AÇÃO INDIRETA E MISTA
EFEDRINA
Usos Clínicos: Tratamento da asma brônquica. 
Reações Adversas: Insônia, agitação, ansiedade, tremores. Palpitações, arritmias e elevação da pressão arterial. 
Preparações: Geralmente são associadas a um tranquilizante e teofilina. 
EFEDRINA / ARGYROPHEDRINE / RINISONE
DROGAS ADRENÉRGICAS AMINAS DE AÇÃO INDIRETA E MISTA
FENILEFRINA
Eficaz por via oral, usado como descongestionante das vias aéreas superiores. 
Na grande maioria das preparações encontra-se associado a um antihistamínico e/ou analgésico. 
Preparações: EFEDRIN / CORISTINA D / RESPRIN / COLDRIN.
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DROGAS ADRENÉRGICAS AMINAS DE AÇÃO INDIRETA E MISTA
METARAMINOL
É utilizado exclusivamente na hipotensão arterial.
Efeito hipertensor perdura por aproximadamente 90 minutos. 
Preparações: No Brasil é comercializado em ampolas (ARAMIN)
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
α- Bloqueadores
PRAZOZIN
 Utilizado na hipertensão arterial. 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS = efeitos cardiovasculares. 
USOS CLÍNICOS = hipertensão arterial. 
ABSORÇÃO, METABOLISMO EXCREÇÃO = Absorvido por via oral.
Liga-se fortemente à proteínas plasmáticas e é extensamente biotransformado pelo fígado e eliminado pela urina. Sua ½ vida é de 3 horas.
REAÇÕES ADVERSAS:Tontura, cefaléia, náuseas, vômito, congestão nasal, parestesias, aumento do número de micções e edema. 
PREPARAÇÕES COMERCIAIS: Comprimidos com onome de MINIPRESS.
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
β- Bloqueadores
PROPANOLOL, ATENOLOL E ACETOBUTOL
Ações Farmacológicas
CORAÇÃO = redução da freqüência cardíaca. 
BRÔNQUIOS = Causam broncoconstricção. 
ÚTERO= Como os estimulantes β2 reduzem a contratilidade uterina no parto prematuro, os β-bloqueadores inibem esse efeito podendo ocorrer o parto prematuro. 
TGI = Os estímulos β-adrenérgicos inibem a musculatura gastro-intestinal.
OLHO = dilatação pupilar (MIDRÍASE), e pela ação dos β-bloqueadores. 
Absorvidos por via oral e excretados pelos rins 
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
β- Bloqueadores
PROPANOLOL, ATENOLOL E ACETOBUTOL
Usos Clínicos:
 Os β-bloqueadores têm sido usados principalmente na hipertensão arterial, podem também ser usados no infarto do miocárdio, hipertiroidismo, angina, arritmias cardíacas, miocardiopatias, enxaqueca, síndrome cardíaca funcional, glaucoma. 
Reações Adversas:
Insuficiência cardíaca, bloqueio átrio-ventricular, vasoconsticção periférica, broncoespasmos, diarréia, bradicardia, hipoglicemia e hipotensão. Depressão, sonolência e alucinações.
FÁRMACOS QUE REDUZEM A FUNÇÃO DO NEURÔNIO ADRENÉRGICO
RESERPINA
MECANISMO DE AÇÃO = Causa depleção de catecolaminas das fibras simpáticas pós-ganglionares e da medula das adrenais. 
CINÉTICA = absorvida por via oral, e em decorrência do seu efeito cumulativo requer de 2 a 3 semanas para exibir seu efeito máximo. 
USOS CLÍNICOS = tratamento da hipertensão
REAÇÕES ADVERSAS = Há casos de intensa depressão o que pode levar ao suicídio e aumenta a acidez gástrica. Obstrução nasal, diarréia, impotência sexual, aumento de peso. 
PREPARAÇÕES COMERCIAIS = SERPASOR (comprimidos ou ampolas) 
FÁRMACOS QUE REDUZEM A FUNÇÃO DO NEURÔNIO ADRENÉRGICO
GUANETIDINA
MECANISMO DE AÇÃO = É um falso neurotransmissor, além de causar a depleção da NA nos terminais. 
USOS CLÍNICOS = Formas graves de hipertensão arterial geralmente associada a um diurético. É eficaz por via oral e também tem efeito cumulativo. 
REAÇÕES ADVERSAS = Hipotensão, diarréia, fadiga, ejaculação retrógrada. 
PREPARAÇÕES = ISMELINA - comprimidos
FÁRMACOS QUE REDUZEM A FUNÇÃO DO NEURÔNIO ADRENÉRGICO
METILDOPA
MECANISMO DE AÇÃO = É convertida em alfa-metilnorepinefrina, atua nos receptores pré-sinápticos reduzindo a neurotransmissão adrenérgica. 
USOS CLÍNICOS = hipertensão arterial
REAÇÕES ADVERSAS = Sonolência, tontura, congestão nasal, redução da libido, sedação 
PREPARAÇÕES = ALDOMET - comprimidos
FÁRMACOS QUE REDUZEM A FUNÇÃO DO NEURÔNIO ADRENÉRGICO
CLONIDINA
Além de sua eficácia anti-hipertensiva, tem sido usada em doses baixas na profilaxia da enxaqueca. 
REAÇÕES ADVERSAS = Sedação, hipotensão
A suspensão de seu uso pode provocar uma hipertensão grave.  
PREPARAÇÕES = Comprimidos de ATENSINA e CATAPRESAN
 
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