histamina e anti histaminicos

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22/05/2016
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AutacóidesAutacóides
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
AutacóidesAutacóides
Auto: próprio Akos: remédio
São substâncias que atuam em 
processos fisiológicos e patológicos
AutacóidesAutacóides
patológicos: processos alérgicos e 
processos inflamatórios
processos alérgicos: reações leves -
cutâneas
reações fatais: choque anafilático
Urticaria
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UrticariaUrticaria
AngioedemaAngioedema
AutacóidesAutacóides
Histamina
5-Hidroxitriptamina - Serotonina
Peptídios Endógenos: Angiotensina, Cininas, 
Vasopressina, Endotelinas, Peptídios natriuréticos, VIP, 
Substância P.
Prostaglandinas
Leucotrienos
Citocinas
Óxido Nítrico
HistaminaHistamina
Sintetizada em 1907
Posteriormente isolada de tecidos de mamíferos
pulmões, pele e mucosa intestinal
Tecidos animais, plantas, venenos e secreções 
irritantes
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HistaminaHistamina
Síntese
Descarboxilação do aminoácido histidina 
(dieta)
Histidina descarboxilase
HistaminaHistamina
Principal localização
Mastócitos e basófilos
Alergia
HistaminaHistamina
Outras localizações
Cérebro
Atuação como neurotransmissor
Sono e vigília
Mucosa gástrica
Secreção ácida pelas células parietais
HistaminaHistamina
grânulos : mastócitos (tecidos)
basófilos (sangue)
complexada heparina ou sulfato de 
condroitina
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HistaminaHistamina
liberação imunológica 
Sensibilização prévia
Liberação sem sensibilização prévia
(morfina e contrastes radiológicos)
HistaminaHistamina
Imunológica
Antígenos - IgE - mastócito ou Basófilo
liberação de Histamina
HistaminaHistamina
Histamina
IgE
Mastócitos
Basófilos
IgE
Vasodilatação
Permeabilidade
Edema
Broncoconstrição
Eosinófilos
Fármaco
-Transportador
Ligação IgE - Ag
Histamina - ReceptoresHistamina - Receptores
H1-> músculo liso, endotélio, cérebro
Alergia - inflamação
H2-> Células parietais gástricas, músculo 
cardíaco, cérebro
↑↑↑↑ secreção gastrica de ácido, pepsina
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Histamina - ReceptoresHistamina - Receptores
H3-> SNC e alguns nervos periféricos
Gânglios da base, hipocampo e córtex)
autoregulação
H4->>>> Células hematopoiéticas, mucosa 
gástrica
Histamina - ReceptoresHistamina - Receptores
H1-> Antagonistas
Anti-histamínicos, anti-alérgicos
H2-> Antagonistas 
Redução da secreção ácida
Cimetidina, ranitidina, famotidina e 
nizatidina
Histamina - ReceptoresHistamina - Receptores
H3 -> Investigação – inibição por 
retroalimentação
H4 ->>>> Investigação - inflamação
HistaminaHistamina
Tríplice reação Lewis (ID)
fase 1-> pequena mancha vermelha localizada
máximo em 1 minuto - vasodilatador direto (arteríolas)
fase 2-> rubor de contornos irregulares
lento - reflexos axonais - indireto
fase 3-> edema - 1 a 2 minutos
aumento da permeabilidade vascular (vênulas)
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HistaminaHistamina
Potente estimulante das terminações 
sensitivas
Derme: dor
Epiderme: prurido 
Receptores H1
Histamina-AçõesHistamina-Ações
Pulmões: Broncoconstrição
Músculo Liso vascular: 
Dilatação das vênulas pós-capilares
Dilatação das arteríolas terminais 
Venoconstrição (veias de maior calibre)
Histamina-AçõesHistamina-Ações
Endotélio vascular
Contração e separação das células endoteliais
Histamina-AçõesHistamina-Ações
Coração: Aumento da frequência e contratilidade
Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico 
SNC: neurotransmissor 
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Histamina e Reações AlérgicasHistamina e Reações Alérgicas
Choque Anafilático
Queda da PA – zero
-> insuficiência circulatória
Histamina e Reações AlérgicasHistamina e Reações Alérgicas
Choque Anafilático
Broncoconstrição e edema de glote
-> insuficiência respiratória
Histamina e Reações AlérgicasHistamina e Reações Alérgicas
Choque Anafilático
Edema generalizado - ↑↑↑↑ permeabilidade
Histamina e Reações AlérgicasHistamina e Reações Alérgicas
Reações cutâneas
lesões eritematosas
urticárias
prurido
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Antagonistas da HistaminaAntagonistas da Histamina
Inibidores da Liberação
Cromoglicato dissódico
Asma
Antagonistas dos Receptores
Antagonistas do Receptor de HistaminaAntagonistas do Receptor de Histamina
Anti-Histamínicos - Anti H1
Primeira geração:
distribuição para o SNC
Antagonismo competitivo
Outros efeitos
Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Etanolaminas: Dimenidrinato
Derivados piperazínicos: hidroxizina
Alquilaminas: Clorfeniramina
Fenotiazínicos: Prometazina
Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Dimenidrinato: Dramin
hidroxizina: Hixizine
Clorfeniramina: Polaramine
Prometazina: Fenergan
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Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Doenças alérgicas
Rinite
Urticária
Conjuntivite
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Ações antinauseantes
antieméticas
anti cinetose
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Efeitos antiparkinsonianos
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Antagonistas do receptor de Histamina -
Ações e Usos Clínicos
Ação Orexígena
Bloqueio H1 estimula AMPK (quinase
ativada por AMP cíclico) no hipotálamo
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Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Efeitos Adversos
Ações anti-receptores colinérgicos
retenção urinária e visão turva
Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Efeitos Adversos
Ações bloqueadoras dos receptores 
adrenérgicos – hipotensão ortostática
Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Efeitos Adversos
Sedação (inibição neurônios do núcleo 
tuberomamilar)
Trabalho com máquinas cortantes ou altura
Interação com depressores do SNC
Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Segunda Geração
distribuição menos completa no SNC
menor sedação
Terfenadina e Astemizol-> retirados do mercado
Arritmias ventriculares - cetoconazol e macrolídios
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Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Segunda Geração
Loratadina - Claritin, Loralerg, loranil
Desloratadina - Desalex®
Levocetirizina - Zyxem
Azelastina – Rino-Lastin
Antagonistas do receptor de HistaminaAntagonistas do receptor de Histamina
Segunda Geração
Metabólitos Ativos 
Cetirizina (derivada da hidroxizina)
Zyrtec®
Fexofenadina (derivada da terfenadina)
Allegra®
Segunda geração e efeitos adversosSegunda geração e efeitos adversos
Bem tolerados
Menor sedação 
Ausência de efeitos antimuscarínicos