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Ciclo de Krebs, cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa Morgana Moretti Oxidação da Glicose 3 etapas Oxidação completa 1 . GLICÓLISE citoplasma 1 2. CICLO DE KREBS Matriz mitocondrial 3. FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA cristas mitocondriais 2 3 Respiração Celular Respiração Celular Respiração Celular As mitocôndrias podem se concentrar em regiões da célula onde a necessidade energética é maior Neurônios 2 carbonos remanescentes tornam-se o grupo acetil do Acetil-CoA Processo irreversível de oxidação Carbonila é removido na forma de CO2 Conversão de Piruvato a Acetil- CoA PDH PHD = Piruvato desidrogenase Quinase ATP Acetil CoA NADH Fosfatase ADP Piruvato NAD+ Regulação do Complexo Piruvato Desidrogenase INDICA ↑ DE ENERGIA INDICA ↓ DE ENERGIA Ciclo de Krebs Krebs descobriu o ciclo da uréia em 1932 antes de elucidar o CK (1937) Prêmio Nobel em Medicina 1953 Ciclo de Krebs Converter a acetil coenzima A obtida através do metabolismo dos carboidratos, aminoácidos e lipídeos em duas moléculas de CO2, com concomitante geração de ATP, NADH e FADH2 Dois carbonos entram no ciclo via acetil-CoA Em cada volta do ciclo 2 carbonos são convertidos em CO2 Todas as reações ocorem na matriz mitocondrial Cada reação é catalizada por uma enzima diferente CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO (2 voltas para cada glicose) Ciclo de Krebs Resumo do Ciclo de Krebs Super resumo do Ciclo de Krebs Ciclo de Krebs Destinos dos cofatores produzidos no Ciclo de Krebs Acetil CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O 2 CO2 + 3 NADH + 3 H + + FADH2 + GTP + CoA Cada volta do Cilo Cada NADH vai originar 2,5 ATP e cada FADH2 vai originar 1,5 ATP 3 NADH 3 NAD+ 3*2.5=7.5 ATP FADH2 FAD 1.5 ATP 1 GTP = 1ATP 10 ATP Total ATP gerado no CK 1 volta do CK Papel anfibólico do CK Aspartato Glutamato Regulação do CK Disponibilidade de substrato Inibição por acúmulo de produtos Inibição das primeiras enzimas do ciclo Regulação Cadeia Transportadora de elétrons e Fosforilação Oxidativa 3 etapas Oxidação completa Fosforilação Oxidativa É o processo pelo qual se forma ATP quando se transferem elétrons do NADH ou do FADH2 para o oxigênio através de uma série de transportadores de elétrons localizados na membrana interna da mitocôndria. • NADH e FADH2 são moléculas ricas em energia pois possuem elétrons com alto potencial de transferência. • Quando esses elétrons são doados ao oxigênio, uma significativa quantidade de energia é gerada. Fosforilação oxidativa começa com a entrada de elétrons na cadeia respiratória Fosforilação Oxidativa Cadeia Respiratória Todas as reações ocorem crista mitocondrial (membrana interna da mitocôndria) Transportadores específicos Bombeamento de 10 H+ por oxidação de NADH Cadeia Respiratória Bombeamento de 6 H+ por oxidação de FADH2 Na sintase, cada 4H+ produz um ATP Força Próton-motriz Gradiente elétrico: mais carga + no espaço intermembrana. Gradiente químico: pH menor no espaço intermembrana. matrizEspaço intermembrana Explica como a energia livre liberada pelo transporte de elétrons é usada para produzir ATP Hipótese quimiosmótica (Hipótese de Mitchell) • Força próton-motriz dirige a síntese de ATP à medida que os prótons fluem passivamente de volta para a matriz mitocondrial através de um poro associado à ATP sintase. Força próton-motriz Excesso de H+ fora da matriz mitocondrial Matriz mitocondrial com carga negativa Porção intramembrana com carga positiva Membrana mitocondrial impermeável a H+ ATP sintase ATP sintase F1 = Proteína periférica da membrana Fo = Proteína integral da membrana Complexo V Processo Produto ATP final Glicólise 2 NADH + H+ (citosólico) 2 ATP 3 ou 5 2 Oxidação Piruvato (2 por glicose) 2 NADH + H+ (mitocondrial) 5 Oxidação do Acetil- CoA (2 por glicose) 6 NADH 2 FADH2 2 ATP ou 2 GTP 15 3 2 TOTAL 30 ou 32 Produção de ATP Oxidação da Glicose Requerimento energia Diminui ATP Diminui [ATP] / [ADP] [Pi] Respiração celular aumenta Aumenta ATP Regulação Exercícios 1 - Explique de que forma ocorre a síntese de acetilCoA e a regulação desta reação. 2 - Quais são as principais funções do Ciclo de Krebs? 3 - Faça um desenho do ciclo do ciclo de Krebs e indique as reações que produzem nucleotídeos reduzidos (NADH e FADH2). 4 - Porque o Ciclo de Krebs é considerado uma via anfibólica? 5 – De maneira geral, como o clico de Krebs pode ser regulado? 6 - Como podemos explicar a hipótese quimiosmótica da fosforilação oxidativa proposta por Mitchell?
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