2 Farmaco 26 02(1)

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Fisiologia 26/02
Farmacocinética:
- Absorção e biodisponibilidade:
Quando se escolhe a via de administração favorece ou mais rápido ou mais lento o efeito. 
Quando o farrmaco ele consegue chegar na circulaçao sanguinea, rapidamente o inicio dele ocorre. A única via qu em depende de absorção é a via endovenosa.
Os tipos de transporte são basicamente 2, transporte passivo e ativo.
Moléculas hidrofílicas – tem carga polar e é inonizada, então ela repede o óleo, n conseguem atravessar livremente a membrana. Ela so vai conseguir passar por poros ou por transportes via membrana. 
Somente moléculas que n tem afinidade com a água – lipofílicas. Serão apolar não ionizadas. Essas moleculas atravessam livremente a membrana.
Absorção: chegada do farmaco no sangue
Dependendo da via a velocidade em que o farmaco alcança o plasma ou é mais rapido ou mais lento.
 - Natureza quimica: Os farmacos são formulados como ácidos fracos ou bases fracas 
- As moleculas do farmaco podem ser lipofilicas ou hidrofilicas
- O grau de ionização vai depender do pka (constante de dissociação de uma molécula) do farmaco ou do pH do meio
- Todo ácido doa prótons, e toda base recebe próton H+. Entao o acido quando chega no meio basico e alcalino ele doa protons, quando estiver no meio ácido ele vai receber os protons. 
Se eu tenho um farmaco acido e ele vai ser adminsirado num meio onde o ph é ácido eles não vão reagir um com o outro, pois ambos querem doar protons, ou seja, eles n ionizam. Eles então ficam apolares, sendo assim eles atravessam mais rapidamente pela membrana.
Se a molecula acida for colocda num meio ph basico, eles reagem um com outro alguem adquirindo carga, ficando ionizadas e ficam polares, ficam mais hidrofilicas. Elas entao vai atravessar a membrana com dificuldade (por proteinas)
Uma molécula base no meio ácido fica polar e base no meio básico apolar
- Tamanho das partículas: qunto menor o tamanho da molecula do farmaco melhor sera a mobilidade del atraves da membrana. 
Variaveis fisiologicas:
- ph da onde adminsitra o farmaco, o fluxo sanguineo da onde administra o farmaco
 - área de superfísie disponivel absorção
- Tempo de esvaziamento gástrico, se há o aumento da motilidade gastrica melhora a absorção do farmaco (ocorre a motilidade quando se alimenta)
- Contato que o farmaco mantem com a superficie de absorção (intestino)
- O movimento do farmaco qanto mais rapido acontece desde onde foi administrado mais rapido acontece. 
- Na absorção os tecidos são constituidos por celulas que tem membrana, sendo que farmacos hidrofobicos e apolares passam por ela, e farmaco menor.
- na membrana tera estruturas ancoradas que facilitam o transporte.
Difusaõ passiva: contra o gradiente de concentração. Moleculas pequenas tem q ter espaços para ela passar, moleculas apolares passam por entre a membrana, transportador – a molecula usa para atravessar, endocitose.
Formulação terapeuticaa: dependerá da natureza físicoquimica do farmaco
Coeficiente de partição: indicia o quão lipossoluvel é a molécula
pH: corresponded quanto de disponivel te de h+ que é o petencial de hidrogeniio onde ele é verificado tbm é possivel verificar o pontencial de hidroxila 
O ph do meio interfere na caracteristica do farmaco. Toda vez que se adminisa o farmaco ele vai passar por diferentes tipos de ph como por via oral, isso interfere no grau de ionização da molecula. 
O farmaco sendo uma base q chega no estomago tendo o valor de ph 3, o farmacovai se encontrar muito ionizado, mas tem q saber o pka q significa dizer o ph do meio onde 0% do farmaco vai estar ionizada e os outos 50% n ionizadas. O farmaco de pka 7 em ph 7 vai ter 50% ionizado e 50% n ionizado. Para o farmaco ficar mais ionizado o valor do ph teria que diminuir. Se a droga fosse colocada num ph 3 ela ficaria mais ionizada e se fosse colocada no ph 10 ela ficaaria menos ionizada.
Para uma droga ácida:
Ph-pka= log I/NI
Base:
Ph-pka=log NI/I
Distribuição: sai da corrente sanguía (plasma) para os diferentes tecidos. . Para boa absorção a molecul deve ser lipossolvel, n ionizada e de peso molecular baixo. Quando esse farmaco esta no plasma ele invariavelmente sofre distribuição. O plasma é um compartimento central. O nosso liquido corporal esta distribuido no sangue, liquido extracelular e liqido intracelular, entao a droga vai sempre estar nesse meio. Quanto mais vascularizado o tecido mai sangue ele recebe e mais droga hega para esse tecido. Depois os medianamente vascularizado e por ultimo os que tem pouca vascularização. Uma vez que o farmaco esta no plasma ele vai ser distribuido rapidamene os tecidos. Alguns individuos com cardiopatia vai ter baixo fluxo sanguineo para determinados orgaos, o prejudicando. Quando a droga sai do plasma cai rapidamente a concentração sanguinea. O aspecto anatofisiologico do vaso no tecido que irriga os tecidos, a cel do endottelio apresenta um espaço, entao parfa passar atraves da célula a molecula tem que ser lipossoluvel, não ionizada para passar através das cels. 
Na barreira hepatoencefálica a molécula não ionizada n consegue passar, pois essas moléculas passam entre as céls. Então para o SNC apenas molécula não ionizada e lipossolúvel que passam. 
Quando se tem uma inflamção na barreira do snc ocorre uma infiltração por caracteristicas inflamatórias mudando a fisionomia da membrana, podendo qualquer tipo de molecula chegar ao SNC. 
Barreira placentária: passa qualquer tipo de molécula. Se entra rápido tbm saem rápido. Toda molecula base fica mais tempo na placenta. Se o ph da placenta é mais acido que o sangue materno, se a droga for de caracteristica acida ele entra e sai mais rapidamente, se for droga base ele demora pra sair pois o meio intracelular vai estar ionizado, pois a placenta é ácida.
Fato fisico quimico q interfere na distribuição:
Quando a droga encontra a uma proteina no sangue ela não consegue sair do sangue e n chega no tecido. 
Ex: Vlarfarin (antigoagulante) 30% de afinidade – ácido q se liga a albumina, ou seja, ele n sai do vaso.
Ex: Fenilbutazona 95% de afinidade– droga ácida q se liga a albumina. A vlafarin sai da albumina e a fenilbutazona se liga, sendo assim ele vai reagir a alta concentração de anticoagulante. 
Quanto mais lipossolúvel o farmaco é ele é mais distribuido.
Essas proteinas plasmáticas podem alterar a velocidade do farmaco por diminuir ou facilitar a distribuição
Volume de distribuição: quantidade do farmaco distribuido no sangue, LIC e LEC. Como e le vai para todos os tecidos ele vai ter um local de ação. 
Ex: Um farmaco tendo que agir num receptor fora da celula, elevai preencher o sangue e alcançar o LEC dentro da janela terapêutica. Esse volume de distribuição leva em consideração a dose que foi administrada do farmaco e a concentração que o farmaco alcançou. O farmaco(volume) é calculado para cada animal pela dose, preenchendo o plasma 4% do seu total e 16% do LEC até preencher o LIC.
Vd: importante para ajuste de dose. 
Ex: Tiopental (lipofilico) vai ter o efeito quando alcançar o cerebro, mas tbm tera o efeito em outros tecidos , so que nos outros tecidos ele n vai ter afinidade de ficar, vai ocasionar o efeito reservatorio nele (tecido adiposo). Quando acaba a anestesia a concentração vai caindo, apenas no tecido adiposo ele demora pra sair e vai para o plasma. O tecido adiposo causa o efeito rebot, ele fica mas tempo no organismo, demorando mais para acabar o efeito da anestesia. Mas isso nem sempre é desvantagem.
Se o fármaco tem alto peso molecular ele vai chegar no sangue, mas n vai sair do plasma. Ou seja, ele vai ficar no plasma, com concentração de volume 3 litros. Mas se o fármaco tem baixo peso molecular mas ele n é lipofilico o seu volume de distribuição vai ser até 15 litros, ele vai para o plasma e vai para o meio lec. Mas pra ele irpro lic ele teria q ser lipossoluvel. Se ele for muito lipossoluvel el pode até ultrapassar a quantidade de volume de água corporal, ou seja, ele tem tecido de afinidade, ele terá uma reserva o farmaco vaivoltando aos poucos para o compartimento e o efeito é mais prolongado.