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Profa. Lyara Freitas Cannabis sativa • Droga mais consumida no mundo • Levantamento Nacional de Álcool e Drogas (II Lenad, 2011-2012) o 11% já havia experimentado **EUA: 40% da população adulta já experimentaram maconha uma vez pelo menos o Mais de 50% dos usuários consome diariamente o 50% dos usuários se tornaram dependentes o 1/3 dos dependentes já tentaram parar, mas não conseguiram Cannabis sativa Espécies Cannabis Sativa Sativa - Originária de climas tropicais, da Ásia, África e América do Sul Nível de THC alto Cannabis Sativa Indica - Originaria de climas temperados, Europa e Sudeste Asiático. Nível de THC média-alta Cannabis Sativa Rudelaris - Originaria de climas muito frios, Rússia. São pouco produtivas. Baixíssimos níveis de THC Espécies Híbridas Espécies Híbridas Espécies Híbridas Apresentações Preparação Composição Teor de Δ9- THC Modo de uso Maconha (Brasil), Marijuana, grass (EUA), Kit (Marrocos), Dagga (África do Sul), Cânhamo da India Planta inteira, com proporções variadas de folhas, inflorescências, caules e frutos 1-3% Fumada Haxixe (África), Charas (Índia) Exsudato resinoso seco, coletado das inflorescências 10-20% Fumado em cachimbos Óleo de haxixe Extração com solvente 15-60% Adicionado ao vegetal, comidas e bebidas Skank Cultivo em condições controladas até 35% Fumada Cannabis sativa Constituintes químicos • A Cannabis sativa contém aproximadamente 400 substâncias químicas, entre as quais se destacam pelo menos 60 alcaloides conhecidos como canabinóides. • CANABINOIDES: Todos os ligantes dos receptores canabinoides e compostos relacionados, incluindo ligantes endógenos e grande número de análogos sintéticos • Δ9-Tetraidrocanabinol (THC) – principal composto com efeito psicoativo • Δ8-THC • Canabinol (CBN) • Canabidiol (CBD) • Canabigerol (CBG) • Canabiciclol Cannabis sativa Δ9- THC • Os ácidos canabinoides do Δ9- THC são desprovidos de atividade farmacológica, necessitando ser descarboxilados para produzirem efeitos psicoativos – processo espontâneo, ressecamento, estocagem ou pirólise. • Termo e fotossensível Cannabis sativa Constituintes químicos Inflorescências 10-12% > Folhas 1-2% Caule Ramos 0,1–0,3% > Toxicocinética VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: • Pulmonar: o Rápida absorção, com início do efeito em poucos minutos o Biodisponibilidade varia entre 8 a 24% • Variabilidade no ato de fumar • Perda devido a pirólise o Duração dos efeitos: 1-3h • Oral: o Absorção lenta e irregular, com início dos efeitos em ~30 – 60min o Alta absorção x Baixa biodisponibilidade • Extensa biotransformação (Efeito de primeira passagem) • Degradação em meio ácido o Duração dos efeitos: 4-6h Cannabis sativa • Acúmulo nos tecidos adiposos • Cruza a barreira HE e placentária • Secretada no leite • 70% é excretada em 72h (30% na urina e 40% nas fezes) • Recirculação entero-hepática • Janela de detecção: • Fumante eventual: 2-4 dias • Fumante frequente: 1 mês Cannabis sativa Toxicocinética Marcador urinário Metabólito Ativo SISTEMA ENDOCANABINÓIDE Receptores Canabinoides • Receptores acoplados à proteína G inibitória • CB1 o Mais abundantes no SNC e em menores quantidades em outros órgãos (TGI, testículos, placenta, fígado, tecido adiposo, fígado, músculo) o Expressos nos terminais pré-sinápticos o Presente em áreas do cérebro que regulam os movimentos do corpo (gânglios basais), coordenação motora (cerebelo), aprendizagem e memória (hipocampo), funções cognitivas (córtex), prazer (núcleo de accumbens), funções fisiológicas e sensações periféricas – dor (tronco cerebral e medula espinhal) • CB2 o Expresso nas células imunes, baço, amídalas e timo o Agonistas seletivos de CB2 suprimem a função imune e não produzem efeitos psicoativos o Presente em áreas específicas do SNC o Estudos recentes sugerem que o receptor CB2 também pode ser expresso em células neurais envolvidas com a percepção/modulação da dor Cannabis sativa • Derivados do Ácido Araquidônico • Menos potentes que o THC e com tempo de ação mais curto • Degradado por enzimas específicas: amida hidrolase de ácidos graxos (anandamida) e a monoacilglicerol lipase (2-AG) Cannabis sativa Endocanabinoides Endocanabinoide Ligação a receptores Anandamida CB1>CB2 2-araquidonil-glicerol (2-AG) CB1=CB2 Noladina CB1>CB2 Virodamina antagonista CB1 e agonista parcial • Sintetizados conforme a demanda • Não são armazenados em vesículas - Difundem-se para o meio logo que são sintetizados • Influencia negativamente na liberação de outros neurotransmissores, principalmente GABA e glutamato • Papel homeostático no controle da excitação ou inibição excessiva nos processos de ansiedade, depressão, cognição, dependência, função motora, comportamento alimentar e dor, regulando a neurotransmissão sináptica Cannabis sativa Endocanabinoides Sistema Endocanabinoide Sistema Endocanabinoide Efeitos da C. sativa • Sem relatos de overdose • Os efeito dependem das condições psicomentais dos usuários, experiência prévia, expectativas com relação ao uso, estado de humor e o contexto social • Fumar maconha até 3h antes de dirigir dobra o risco de o condutor causa acidentes Cannabis sativa Curto prazo: o Euforia: bem-estar e felicidade o Relaxamento, diminuição da ansiedade e sedação o Alteração da percepção sensorial, com intensificação dos sentidos o Perda da memória recente o Déficits cognitivos: dificuldade de atenção, concentração e tomada de decisões o Perda da discriminação de tempo e de espaço o Coordenação motora diminuída: perda do equilíbrio e estabilidade postural, diminuição da força muscular o Experiência alucinatória transitória, reação aguda de pânico, sintomas psicóticos o Taquicardia o Pressão sanguínea: Aumento (posição sentada) ou Diminuição (posição em pé) o Hiperemia das conjuntivas: vasodilatação e diminuição da pressão intraocular o Hipossalivação e boca seca o Aumento do apetite: larica (ação no hipotálamo – leptina, hormônio supressor do apetite) Longo Prazo • Sistema Respiratório: o Danos a mucosa e inflamação das vias aéreas: tosse, catarro, sinusite • Sistema cardiovascular: o Gera menos CO, no entanto a inalação mais profunda e o maior tempo de retenção contribui para uma maior absorção: diminuição da transferência de oxigênio. o Aumento da frequência cardíaca e da demanda de oxigênio • Psicopatologias o Aumento do risco de desenvolvimento de esquizofrenia ou de sintomas psicóticos o Depressão • Funções Cognitivas o Prejudica a coordenação motora o Prejudica a capacidade de planejar, organizar, resolver problemas, tomar decisões, memória recente – podem regredir após o uso ou serem irreversíveis o Decréscimo na fluência verbal e comportamental de risco podem surgir e não regridem mais, mesmo após longo prazo de abstinência Cannabis sativa Efeitos da C. sativa Canabinoides Sintéticos • Comercializados misturados a ervas • Utilizados isoladamente ou junto com a C. sativa • 2-100 vezes mais potentes que o THC • Compostos: JWH, nabilona (Cesamet® - anorexia) e dronabinol (antiemético) • Nomes populares: K2, Spice, herbal blends ou incensos herbais • 30 vezes mais chance de necessitar de serviço de emergência • Sintomas mais comuns: Pânico, Ansiedade, Paranoia, Convulsão, Taquicardia Dependência e Tolerância • Envolvimento dos receptores CB1 • Aumento da dopamina – sistema de recompensa/prazer • Risco aumentado de desenvolver dependência quando há uso de outras drogas: tabaco,álcool. • A tolerância ocorre devido à redução do número de receptores e a sua eficiência Cannabis sativa Síndrome de abstinência • Irritabilidade • Ansiedade/nervosismo • Diminuição do apetite e perda de peso • Inquietação e distúrbios do sono • Tremores • Humor deprimido • Desconforto gástrico • Sudorese Cannabis sativa EFEITOS TERAPÊUTICOS Efeitos Terapêuticos CANABINOIDE EFEITOS THC Analgesico, antiinflamatório, anti-emético Canabinol Sedativo, antibiótico, anticonvulsivante, antiinflamatório Canabidiol Ansiolítico, anticonvulsivante, antipsicótico, analgésico, anti-espamódico, antiinflamatório Canabigerol Antifúngico, analgésico, antibiótico, antiinflamatório Usos Terapêuticos dos Canabinoides RIMONABANTO Aprovado a comercialização pela ANVISA em 2007 e retirado do mercado em 2008 devido ao aumento do risco dos pacientes desenvolverem problemas psiquiátricos como ansiedade e depressão. Uso: Diminuição do peso e da gordura visceral, por diminuir o apetite através do mecanismo de antagonismo dos receptores CB1 Cesamet (NABILONA) Uso: anorexia progressiva associada a perda de peso em pacientes com AIDS Marinol (DRONABINOL) Uso: Antiemético para para pacientes submetidos a quimioterapia Sativex (THC + CANADIDIOL) Uso: esclerose múltipla e dores neuropáticas CANABIDIOL Uso: epilepsia Canabidiol • Desprovido de efeitos psicotomiméticos • Atividade Anticonvulsivante • Perfil Antipsicótico - Antagoniza alguns efeitos farmacológicos do delta-9-THC • É capaz de facilitar a sinalização dos endocanabinóides através da inibição da recaptação ou hidrólise enzimática da anandamida • Apresenta baixa afinidade aos receptores CB1 e CB2 – parece atuar por mecanismos distintos do THC Art. 3º Fica permitida a importação, em caráter de excepcionalidade, por pessoa física, para uso próprio, mediante prescrição de profissional legalmente habilitado para tratamento de saúde, de produto industrializado tecnicamente elaborado, constante do Anexo I desta Resolução, que possua em sua formulação o Canabidiol em associação com outros canabinóides, dentre eles o THC. §1º O produto a ser importado deve: I - ser constituído de derivado vegetal; II - possuir teor de THC inferior ao de Canabidiol; III - ser produzido e distribuído por estabelecimentos devidamente regularizados pelas autoridades competentes em seus países de origem para as atividades de produção, distribuição ou comercialização; IV - conter certificado de análise, com especificação e teor de Canabidiol e THC, que atenda às respectivas exigências regulatórias das autoridades competentes em seus países de origem. Art. 5º Não poderá ser importada a droga vegetal da planta Cannabis sp ou suas partes, mesmo após processo de estabilização e secagem, ou na sua forma rasurada, triturada ou pulverizada. Métodos Analíticos Droga Bruta Análise Macroscópica Análise Microscópica Testes colorimétricos Cromatografia em camada delgada Cromatografia gasosa HPLC Análise Macroscópica Análise Microscópica Visualização de Tricomas Testes Colorimétricos Reagente de Duquenois-Levine (acetaldeido, vanilina e etanol) Adição de HCL 37% Duquenois Levine (Acetaldeido, vanilina e etanol) Reação Colorimétrica com Fast Blue Salt Testes Colorimétricos Cromatografia em camada delgada Eluente : Éter de petróleo/ Éter etílico Revelador: Fast Blue Cromatografia Formas de Apreensão