INTRODUÇÃO A QUIMICA MEDICINAL AULA1

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Química Medicinal
Missão:
 o planejamento, descoberta, invenção, identificação e preparação de
compostos biologicamente ativos,
 o estudo do metabolismo, interpretação do mecanismo de ação a nível
molecular
 a construção das relações entre estrutura química e a atividade
farmacológica.
IUPAC : http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/
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É uma disciplina baseada na Química,
envolvendo aspectos das ciências
biológica, médica e farmacêutica.
Segundo a IUPAC:
As fases do desenvolvimento de fármacos são:
•Descoberta – estabelecimento do protótipo
Molécula alvo
•Otimização
•Desenvolvimento
Fármaco remédio
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IUPAC : http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/
Droga, fármaco ou medicamento? 
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VIAS DE METABOLISMO 
DOS FÁRMACOS
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Fármacos estruturalmente específicos
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 = 1
0 >  <1
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Interações envolvidas no 
reconhecimento molecular
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Forças eletrostáticas
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Aminoácidos em pH fisiológico
Forças eletrostáticas
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Forças eletrostáticas
Flubiprofeno => antiinflamatório que inibe a ação da enzima Prostaglandina 
Endoperóxido Sintetase (PGHS) 16
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Interações hidrofóbicas
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Interações hidrofóbicas
PAF => fator de ativação plaquetária 21
Antiviral Saquinavir
interagindo com
aminoácidos do
sítio ativo da
protease do HIV-1
Ligação de Hidrogênio
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Ligação Covalente
Ação = bloqueio da biossintese de prostaglandinas inflamatogênicas e pró analgésicas 
devido a inibição da enzima Prostaglandina Endoperóxido Sintetase (PGHS). 24
Fatores Estereoquímicos e Conformacionais
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Anomalias de formação causadas pelo enantiômero (S)-Talidomida.
Daniel R. F. Ferreira, nascido em 04/04/1990
Obra: O velho Xico
“Pintores com as bocas e os pés”
www.apbp.com.br
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Exemplos de fármacos comercializados opticamente puros.
Fármaco Nome na farmácia Classe terapêutica Vendas mundiais
(milhões, US$)
Amoxicilina Amoxil®, Novocilin® antibiótico 2000
Ampicilina Binotal® antibiótico 1800
Captopril Capoten® controle de pressão 1520
Enalapril Renitec® controle de pressão 1500
Ibuprofeno Motrin® antiinflamatório 1400
Naproxen Naprosyn® antiinflamatório 950
Cefalexina Keflex® antibiótico 900
1. Dicionário de Medicamentos Genéricos Zanini-Oga, 1999.
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Teoria do encaixe induzido
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Importância da configuração relativa – isômeros
Importância da configuração relativa – isômeros cis/trans
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Propriedades 
Físico-Químicas
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Lipofilicidade ou coeficiente de partição
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Metabolismo 
de Fármacos
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Aula 2
Biotransformação de xenobióticos
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Metabolismo dos xenobióticos
Graham cap 8.
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Estrutura dos citocromos P450
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Fig. 1 Pico de absorción característico 
de CYP450, en microsomas hepáticos 
de rata, reducidos con ditionita de sodio 
y unidos con monóxido de carbono 
Sítio ativo
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Mecanismo de reacção do
citocromo P450
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FASE 2
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