FARMACOLOGIA AULA 3

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Métodos e Medidas em 
Farmacologia e Desenvolvimento 
de Novos Fármacos
Ensaios Biológicos
• Estimativa da concentração ou da potência de uma substância
medindo-se a resposta biológica que produz.
• Tipo de experimento científico que investiga os efeitos de uma
substância em um órgão isolado ou em um organismo vivo. É essencial
no desenvolvimento de novas drogas.
Os ensaios biológicos têm por objetivos:
• Medir a atividade biológica de substâncias novas ou quimicamente 
indefinidas;
• Investigar a função de mediadores endógenos;
• Medir toxicidade e efeitos indesejáveis de fármacos.
Modelos animais
• Modelos animais de doenças são importantes para a descoberta de
novos agentes terapêuticos.
• Esses modelos geralmente reproduzem, com imperfeições, apenas
determinados aspectos de doenças humanas. Utilizam-se animais
transgênicos (camundongos).
• A inserção de determinados genes algumas vezes resulta em alterações
fenotípicas semelhantes a doenças humanas, e esta manobra é usada
para desenvolver modelos de doenças para testar fármacos.
Ensaio Clínico:
• É um método para comparar objetivamente, através de estudo
prospectivo, os resultados de dois ou mais procedimentos terapêuticos.
• O ensaio clínico compara a resposta de um grupo de pacientes
recebendo um novo tratamento (A) com um grupo controle sobre um
tratamento “padrão” (B) existente.
• O (A) pode ser um fármaco novo.
• O (B) fármaco usual, placebo (não existir tratamento eficaz)
Ensaio Clínico:
• O uso de controles é crucial nos estudos clínicos.
• Os controles são compostos de um grupo separados de pacientes.
• Compara a resposta produzida por dois regimes terapêuticos 
estipulados.
A Produção de um fármaco comercializável
• 1) Descoberta do Fármaco: moléculas candidatas são escolhidas com 
base suas propriedades farmacológicas.
• 2) Desenvolvimento Pré-Clínico: ampla variedade de estudos não-
humanos são realizados (teste de toxicidade, análise farmacocinética, 
etc.)
• 3) Desenvolvimento Clínico: o composto selecionado é testado em 
relação à sua eficácia, efeitos colaterais e perigos potenciais em 
voluntários e pacientes.
Deriva da Inteligência biológica; 
Conhecimentos sobre os mecanismos das 
doenças e Vias de sinalização química
1) Descoberta do Fármaco:
• Identificação do alvo:
Base sobre a qual novos 
alvos são escolhidos
2) Desenvolvimento Pré-Clínico:
Testes farmacológicos: Farmacologia de segurança (Efeito 
agudo perigoso).
Testes Toxicológicos: Eliminar genotoxicidade e determinar a 
DOSE não tóxica máxima do fármaco.
Testes farmacocinéticos: Incluindo estudos sobre ADME nos 
animais de laboratório.
Desenvolvimento químico e farmacêutico para analisar a 
factibilidade da síntese e da purificação, para analisar a 
estabilidade do composto.
3) Desenvolvimento Clínico:
• Compreende 4 fases distintas:
Ensaios Clínicos Fase I: 20-100 voluntários saudáveis
(Objetivo: Segurança; Tolerabilidade; Farmacodinâmica)
Ensaios Clínicos Fase II: 100-300 pacientes. Para testar a 
EFICÁCIA nas situações clínicas. Se for confirmada- Se 
estabelece a DOSE a ser usada na fase III 
Ensaios Clínicos Fase III: ensaios multicêntricos 1000-10.000 
pacientes (Comparação: novo fármaco x já utilizados). Fármaco 
submetido à autoridade reguladora.
Ensaios Clínicos Fase IV: acompanhamento pós-
comercialização (Detectar efeitos adversos raros longo prazo)
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Farmacocinética: estudo do movimento dos fármacos em nosso corpo.
Farmacodinâmica: o conhecimento do mecanismo de ação das drogas.
FASES DA FARMACOCINÉTICA
-Via de administração é o local de entrada da droga, no organismo, onde
podem ocorrer interações com outras substâncias orgânicas e receptores
farmacológicos;
•As vias de administração são subdivididas em Parenteral, Enteral, Tópico
Via Enteral
Nesta via, a droga é administrada e percorre o sistema gastrintestinal,
podendo ser dividida em oral, gástrica e retal, além do uso de cateter
gástrico ou cateter retal;
• É a mais utilizada devido à facilidade de administração e ao baixo custo;
Entretanto, devemos lembrar da perda no
metabolismo de primeira passagem e a
grande quantidade de erros causados pela
administração farmacológica.
Metabolismo de primeira passagem hepático
• Após uma substância ser ingerida, pela via oral, ela é absorvida
pelo trato gastrintestinal sendo levada pelo sistema porta hepático e
dirigida até o fígado;
• Ao penetrar em hepatócitos, estas moléculas são metabolizadas pelo
ciclo do citocromo P-450 perdendo uma média de 25% de sua
concentração ativa.
Citocromo P450 (CYP, P450 ou CYP450) é um conjunto de
proteínas responsável por processos oxidativos em grande número de
substratos;
• Está associado às membranas citoplasmáticas, mitocondrial e do
retículo endoplasmático, metabolizando substâncias endógenas e
exógenas tornando-as mais polares e hidrossolúveis.
• As enzimas do citocromo P450contribuem para o metabolismo das
drogas, oxidando-as, o que significa que incorpora um átomo de
oxigênio na estrutura molecular da droga.
Localização Citocromo P450
Via Oral
• Vantagens: facilidade e praticidade na administração do medicamento;
• Desvantagens: irritação da mucosa gástrica, instabilidade em condições
físico-químicas proporcionadas pelas secreções digestivas, diminuição
da biodisponibilidade pelo metabolismo de primeira passagem, erro na
administração, na posologia e nos horários, dosagem com dupla
administração ou esquecimento.
Via gástrica
• Através da Sonda Nasogástrica/ Sonda Nasoenteral (SNG/ SNE): 
estômago / intestino delgado.
Via Retal
• Vantagens: opção para pacientes incapacitados de receber medicamentos
por outras vias, apresentando vômitos, crises convulsivas, pós-operatório,
desidratação grave, possibilita uma ação sistêmica ou local;
• Desvantagens: falta de confiabilidade devido à absorção incerta, exige
preparações ou formas farmacêuticas adequadas e específicas para sua
utilização .
Via Parenteral
• O termo parenteral provém do grego para (ao lado) e enteros (tubo
digestivo);
•As drogas são administradas nos diferentes tecidos orgânicos, não
sofrendo efeito hepático de primeira Passagem;
• Indicações: pacientes inconscientes, com distúrbios gastrointestinais e
nos pacientes impossibilitados de engolir, ação rápida da droga,
administração de medicamentos que se tornam ineficientes em contato
com o suco digestivo .
Via sublingual
• Absorção direta na cavidade oral.
• Efeito rápido:
 Passam diretamente para circulação sistêmica;
 Escapam do metabolismo de primeira passagem;
• Útil se o fármaco é instável no PH gástrico ou rapidamente
metabolizado no fígado.
• Ex. Trinitrato de glicerila, Isordil (IAM e Angina)
•VÍDEO