imunidade natural e adquirida

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31/08/2016 
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AULA 04 
Imunidade Natural e 
Adquirida 
Profa. MSc. Liziara Fraporti 
Mestre em Imunologia Básica e Aplicada 
UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL 
CATARINENSE 
CURSO DE BIOMEDICINA 
Imunidade Natural e Adquirida 
 Defesa do organismo mediada por: 
 
◦ Reações iniciais da Imunidade Inata; 
 
◦ Reações tardias da Imunidade Adquirida. 
As respostas imunológicas natural e adquirida são os 
componentes de um sistema integrado de defesa do 
hospedeiro no qual várias células e moléculas funcionam 
em cooperação. 
Portas de 
entradas de 
Patógenos no 
corpo. 
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Imunidade Inata ou Natural 
Linha de defesa inicial, consistindo em mecanismos de 
defesa celulares e bioquímicos, que já existem antes do 
estabelecimento de um infecção. 
 
• Está programado para responder rapidamente a 
infecções; 
• Respondem essencialmente da mesma maneira a 
sucessivas infecções. 
Funções da Imunidade Inata 
 Resposta inicial aos microrganismos que previne, 
controla ou elimina a infecção do hospedeiro; 
 Eliminam células danificadas e iniciam um processo de 
reparação; 
 Estimula as respostas imunes adaptativas (sinais); 
Imunidade Adquirida ou Adaptativa 
Resposta estimulada pela exposição a agentes infecciosos 
cuja magnitude e capacidade defensiva aumentam com 
exposições posteriores a um microrganismo em 
particular. 
 
• Se desenvolvem posteriormente e consistem na 
ativação dos linfócitos; 
• Responde com mais intensidade a exposições 
subsequentes ao mesmo microrganismo. 
Características da Imunidade 
Natural e Adquirida 
Características Natural Adquirida 
Especificidade Para estruturas 
compartilhadas por grupos de 
micróbios relacionados 
Para antígenos de micróbios e 
para antígenos não 
microbianos 
Diversidade Limitada Muito grande 
Memória Nenhuma Sim 
Componentes 
Barreiras Celulares e 
Químicas 
Pele, Epitélios das mucosas; 
substâncias antimicrobianas 
(defensinas e catelicidinas) 
Linfócitos nos epitélios; 
antiorpos secretados nas 
superfícies epiteliais 
Proteínas do sangue Complemento, mediadores da 
inflamação, citocinas. 
Anticorpos 
Células Fagócitos (macrófagos, 
neutrófilos), células NK 
Linfócitos 
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Componentes Celulares da 
Imunidade Natural e Adquirida 
Natural Adquirida 
Macrófagos Linfócitos T helper (Th1, Th2) ou 
linfócito TCD4 
Neutrófilos Linfócitos Tcitotóxicos ou linfócitos 
TCD8 
Linfócitos T reguladores (Treg) 
Células NK Linfócitos B 
Linfócitos B diferenciados 
(plasmócitos) 
Células Apresentadoras de Antígenos 
(APC) = células dendríticas. 
 
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IMUNIDADE INATA 
Os dois tipos de respostas imunes inata que nos 
protegem contra micro-organismos são: 
• Inflamação 
• Defesa antiviral 
 
Inflamação: é o processo pelo qual os leucócitos e 
proteínas plasmáticas circulantes chegam no sítio de 
infecção e ativados para destruir e eliminar os 
agentes ofensores. 
 
Defesa antiviral: alterações na célula para inibir a 
replicação viral e aumentar a suscetibilidade a morte 
por linfócitos, eliminando assim, os reservatórios de 
infecção viral. 
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MECANISMOS 
DE DEFESA DO 
ORGANISMO. 
Reconhecimento da Imunidade Inata 
Reconhecimento da Imunidade Inata 
PAMP – Padrões moleculares associados aos 
patógenos 
 
• Para cada tipo de micro-organismo é expresso um 
PAMP diferente; 
• Ácidos nucleicos, proteínas (flagelina), lipídios da 
parede celular (LPS), carboidratos, 
Reconhecimento da Imunidade Inata 
PRR – Receptores Celulares de Reconhecimento 
de Padrão 
 
• Presentes em macrófagos, neutrófilos, células 
dendríticas e células endoteliais; 
• Estão presentes na superfície celular e no citoplasma; 
• Principal classe de PRR são os receptores like Toll 
(TLR). 
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Especificiade da Imunidade Natural 
Para estruturas 
compartilhadas por 
classes de micróbios 
(Padrões Moleculares 
Associados aos 
Patógenos - PAMPs) 
Quando estas moléculas de reconhecimento de padrões 
associadas às células se ligam aos PAMPs ativam eventos de 
transdução de sinal que promovem as funções 
antimicrobianas. 
Receptores semelhantes a 
Toll (TLR) 
Membranas de células 
dendríticas, fagócitos, 
linfócitos B e outros tipos 
celulares 
PAMPs 
Ag bacterianos ou 
virais 
PRPs 
(TLR) 
Reconhecimento dos PRPS pelos 
PAPMs 
O reconhecimento de 
ligantes microbianos 
por TLR leva à 
ativação de diversas 
vias de sinalização que 
levam a respostas 
inflamatórias e 
antivirais. 
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FAGOCITOSE 
Morte aos micro-
organismos por 
enzimas lissômicas 
Morte aos micro-
organismos 
fagocitados por 
ROS e NO 
ROS: espécie reativas de oxigênio e NO: óxido nítrico 
Reconhecimento da Imunidade Inata 
DAMP- Padrões moleculares associados a danos 
 
• Produzidos como resultados de danos celulares 
provocados por infecções, mas também podem 
indicar a ocorrência de lesões celulares assépticas 
causadas por diversos mecanismos, como toxinas, 
queimaduras, traumas. 
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Imunidade Inata – Barreira Epitelial 
 Superfícies epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os 
micro-organismos do ambiente externo e os tecidos do 
hospedeiro; 
 
 Função da barreira epitelial: 
◦ Células da derme muito próximas; 
◦ Camada de queratina; 
◦ Muco 
 
 Defensinas e Catelicidinas – produzidas por células epiteliais, 
neutrófilos, células NK, lintócitos T citotóxicos e atuam na 
toxicidade direta aos microrganismos; 
 
Imunidade Inata – Barreira Epitelial 
 Linfócitos T intra-epiteliais e Linfócitos B-1 – também 
reconhecem PAMPs. 
◦ Linfócitos T intra-epiteliais estão presentes na epiderme da 
pele e nos epitélios das mucosas e atuam tb secretando 
citocinas, ativando fagócitos e morte de células infectadas; 
◦ Linfócitos B-1 estão presentes na cavidade peritoneal, 
produzem anticorpos IgM específicos para antígenos 
polissacarídicos e lipídicos. 
Imunidade Inata – Barreira Epitelial 
Barreira física a infecção 
Morte dos micro-organismos 
pelas defensinas e 
catelicidinas localmente 
produzidos 
Morte dos micro-
organismos e células 
infectadas intraepiteliais. 
Estas células reconhecem 
alguns PAMps 
Componentes celulares do Sistema Inato 
FAGÓCITOS 
MACRÓFAGOS NEUTRÓFILOS 
CÉLULAS 
DENDRÍTICAS 
Natural Killer (NK) 
5% a 15% das células 
mononucleares (sangue e 
baço). Grandes números no 
fígado e útero gravídico. 
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Estágios iniciais da migração dos neutrófilos para os locais de inflamação 
Múltiplos passos da interação leucócito-endotélio 
mediando o recrutamento de leucócitos para os 
tecidos. 
FUNÇÕES 
EFETORAS DAS 
CÉLULAS NK 
Sistema Complemento 
• O Sistema complemento é composto por 
proteínas plasmáticas que trabalham juntas na 
opsonização de micro-organismos, na promoção 
do recrutamento de fagócitos para o sítio de 
infecção e, em alguns casos, na morte direta do 
patógeno. 
• A ativação do complemento é baseado em 
cascatas proteolíticas; 
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Resposta Inflamatória 
• A principal forma pelo qual o sistema imune inato lida com as 
infecções e lesões teciduais é através da indução da inflamação 
aguda. 
• Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e fluidos derivados do 
sangue em um sítiode infecção ou lesão no tecido extravascular. 
• O neutrófilo é o primeiro recrutado do sangue aos sítios de 
inflamação aguda; 
• A inflamação aguda dura minutos ou horas e pode perdurar por 
dias. 
• Inflamação crônica é um processo que ocorre após a inflamação 
aguda caso a infecção não seja eliminada, envolve monócitos e 
linfócitos. 
 
Citocinas pró-inflamatórias 
TNF 
Fator de Necrose Tumoral 
Mediador de respostas agudas a bactérias e outros 
micro-organismos. Produzido por macrófagos e células 
dendríticas. 
IL-1 
Interleucina -1 
Produzida por fagócitos ativados; 
Age no hipotálamo – febre 
 
IL-6 
Interleucina -6 
Apresenta efeitos locais e sistêmicos 
Atua na ativação das células B – produção de AC 
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Papel da Imunidade Inata na Estimulação das 
Respostas Imunológicas Adquiridas 
 Fornece sinais que agem de comum acordo com o antígeno para 
estimular a proliferação e a diferenciação de linfócitos T e B 
antígenos-específicos: 
◦ Ativação linfocitária requer 2 sinais: 
 
 Sinal 1 - é o antígeno – garante resposta imune específica; 
 
 Sinal 2 - são componentes da resposta natural – estímulos 
adicionais que asseguram que a resposta imune adquirida 
seja induzida em infecção = moléculas co-estimuladoras, 
citocinas e sistema complemento – vai determinar o tipo de 
resposta adquirida (celular e humoral). 
 
Tipos de Respostas Imunológicas 
Adquiridas 
Imunidade Humoral – mediada por anticorpos 
produzidos por linfócitos B. 
Imunidade Celular - mediada pelos linfócitos 
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Imunidade Humoral 
• Medida por moléculas no sangue e nas secreções das 
mucosas, denominadas anticorpos, que são produzidos 
por células denominadas linfócitos B. 
 
• Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos, 
neutralizam a capacidade dos micro-organismos de 
infectar e promovem a sua eliminação através de 
diversos mecanismos efetores. 
 
•Principal mecanismos de defesa contra micro-
organismos extracelulares. 
Imunidade Celular 
• Imunidade mediada por células, é mediada pelos 
linfócitos T; 
 
• os microrganismos intracelulares, como os vírus e 
algumas bactérias, sobrevivem e proliferam no interior de 
fagócitos e de outras células do hospedeiro, onde são 
inacessíveis aos anticorpos circulantes; 
Componentes da Resposta Imune 
Adquirida - Linfócitos T 
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Anticorpo 
Reconhecem 
antígenos 
microbianos, 
neutralizam e os 
preparam para 
serem eliminados. 
Linfócitos 
T 
Destruição dos 
microrganismos 
localizados em fagócitos 
ou a destruição das 
células infectadas para 
eliminar os reservatórios 
da infecção. 
Principais Características das Respostas Imunes Adquiridas 
Carcacterística Significado Funcional 
Especificidade Garante que antígenos distintos desencadeiem 
respostas específicas. 
Diversidade Capacita o sistema imunológivco a responder a uma 
grande variedade de antígenos. 
Memória Conduz a respostas intensificadas a exposições 
repetidas ao mesmo antígeno. 
Expansão Clonal Aumenta o número de linfócitos antígenos-
específicos para que se mantenham atualizados com 
os micróbios. 
Especialização Gera respostas que são ideais para a defesa contra 
diferentes tipos de micróbios. 
Autolimitação e Homeostasia As respostas imunes diminuem com o passar do 
tempo fazendo com que p sistema imune retorne ao 
estado basal. 
Tolerância a antígenos próprios Evita lesão do hospedeiro durente respostas a 
antígenos estranhos. 
Início e desenvolvimento das respostas 
imunológicas adquiridas requerem que os 
antígenos sejam capturados e apresentados a 
linfócitos específicos. As células que fazem 
esse papel são as apresentadoras de 
antígenos (APCs). 
 
Células Dendríticas, Macrófagos e Linfócitos 
B 
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Ação da APC 
 A célula dendrítica captura o antígeno 
microbiano, transporta para os ógãos linfóides e 
apresentando-os aos linfócitos T naïve (CD4 e 
CD8) para que haja início da resposta 
imunológica. 
Linfócitos T helper ou CD4+ 
 São ativados através do reconhecimento de antígenos 
proteícos (peptídeos) apresentados pelas células 
dendríticas através da molécula de MHC II presente na 
sua superfície. 
Linfócitos T citotóxico ou CD8+ 
 São ativados através do reconhecimento de 
antígenos proteícos (peptídeos) apresentados 
pelas células dendríticas através da molécula de 
MHC I presente na sua superfície. 
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Linfócitos B 
 Reconhecem antígenos de muitos tipos químicos 
diferentes (ex: antígenos lipídicos e 
polissacarídicos); 
 
 Esses antígenos se ligam no anticorpo de 
superfície e ativam o linfócito B. 
 A resposta do linfócito B para antígenos protéicos 
já exigem sinais ativadores (help, auxílio) de 
linfócitos TCD4; 
 
 Os linfócitos B ingerem antígenos protéicos, 
degradam-nos, e exibem os peptídeos ligados a 
molécula de MHC II para reconhecimento de 
pelos linfócitos T helper, que ativam a célula B a 
eliminar o antígeno. 
Linfócitos B 
Polissacarídeos 
 
Lipídeos 
Linfócito B Plasmócito 
IgM 
Peptídeos 
IgG, IgA e 
IgE 
Anticorpos 
IgG 
Revestir micróbios transformando-os 
em alvos para fagócitos (macrófagos 
e neutrófilos). 
IgM 
e 
IgG 
Ativam o sistema complemento. 
IgA Secretada nos epitélios mucosos para 
neutralizar micróbios. 
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Memória Imunológica 
 A ativação inicial dos linfócitos gera células de 
memória de longa duração, as quais podem 
sobreviver durante anos após a infecção. 
 Ocorre parcialmente, pois cada exposição a um 
antígeno expande o clone de linfócitos para aquele 
antígeno; 
 Linfócitos B de memória – Acs com maior 
afinidades pelos antígenos; 
 Linfócitos T de memória – chegam aos locais da 
inflamação com maior rapidez e força ao antígeno.