Antidepressivos: Aspectos Químicos e Farmacológicos

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CENTRO UNIVERSITÁRIO DA GRANDE DOURADOS
ANTIDEPRESSIVOS
Aspectos Químicos e Farmacológicos de Fármacos III
Profa. Ana Cláudia Pompeu Raminelli
Fármacos que exercem ação importante no metabolismo 
de monoaminas, neurotransmissores e seus receptores,
principalmente NE e 5-HT. 
DEFINIÇÃO
SEROTONINA 
Aparentemente envolvida com processos de vasoconstrição,
vasodilatação, sono, regulação hormonal, 
depressão, dentre outras ações.
N
H
NH2
OH
Aspectos das Monoaminas
DEFINIÇÃO
SEROTONINA 
N
H
NH2
OH
NH2
HO
HO NH2
HO
HO
OH
dopamina
noradrenalina
DEFINIÇÃO
Vias serotoninérgicas no cérebro
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DEFINIÇÃO
LEGENDA:
LC: locus cereleus – Noradrenalina
DR: Rafe dorsal - Serotonina
RM: Rafe Magna – Serotonina
RP: Rafe palida – Serotonina
mcn: núcleo mesocortical
PRF: formação pontoreticular
PPN: núcleo pedunculopontino
CRF: liberador de corticotrofina
AP: área postrema
PVN: núcleo paraventricular
VMN: núcleo ventromedial
AH: hipotálamo anterior
RECEPTORES DE SEROTONINA NO SNC
SERT
5-HT
Acoplado a 
canal iônico
AMPc
IP3
AMPc
Receptores 5-HT
RECEPTORES DE SEROTONINA NO SNC
1A
Acoplado à proteína G: efeitos  AMPc;
Semelhantes aos receptores adrenérgicos;
Sono, termorregulação, apetite, 
comportamento sexual;
Agonistas (buspirona): ansiolíticos, antieméticos e 
Antidepressivos.
1A 1B 1D 2 2B 2C 3 4 5 6 7
Receptores 5-HT
RECEPTORES DE SEROTONINA NO SNC
2A
1A 1B 1D 2 2B 2C 3 4 5 6 7
Acoplado à proteína G: efeitos  IP3;
Excitação neuronal, comportamentais (SNC)
Contração do músculo liso, agregação plaquetária, 
vasoconstração, vasodilatação;
Antagonistas (cetanserina): antidepressivos e antipsicóticos.
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Receptores 5HT1
FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
 INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE
 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA 
DE SEROTONINA
 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA 
DE NORADRENALINA
...
MECANISMO DE AÇÃO 
5-HT
NEURÔNIO PRÉ-SINÁPTICO
NEURÔNIO PÓS-SINÁPTICO
5-HT2
(-)
re
ca
pt
a
çã
o
5
-
H
T
1
B
5
-
H
T
D
MAOA 5-HIAA
ATC: antidepressivo tricíclico
IMAO: inibidores MAO
ISRS: inibidores seletivos de
recaptação de 5-HT
MAOB
IMAO
ISRS
ATC*
ATC*: inibem a captação de aminas (NE e 5-HT)
5-HTF
THtriptofano aaD 5-HT
MECANISMO DE AÇÃO 
ADT: Antidepressivo 
Tricíclico
ISRS: Inibidores Seletivos 
de
Recaptação de 5-HT
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AÇÕES DOS ANTIDEPRESSIVOS 
 IMAO: fármacos não específicos em suas ações 
e 
inibem variedade de enzimas, além de MAO.
 MAOA é o principal alvo destes fármacos, 
porém podem inibir tb MAOB
 Aumentam o conteúdo de 5-HT, NE e DA 
[esta é (-) pronunciada]
 Estimulação central excessiva:
tremores, insônia, até convulsões, etc.
AÇÕES DOS ANTIDEPRESSIVOS 
 ATC: bloqueiam captação de aminas (5-HT, NE) 
pelas terminações nervosas pré-sinápticas.
 Parecem aumentar a liberação de transmissores 
ao bloquear os 
receptores 2-adrenérgicos pré-sinápticos, 
inibindo a captação de NE e 5-HT
 Efeitos colaterais: hipotensão, sedação, 
efeitos semelhantes aos da 
atropina 
(boca seca, constipação, retenção urinária, etc).
AÇÕES DOS ANTIDEPRESSIVOS 
 ISRS: seletivos para inibição de recaptura de 5-HT 
(e não NE) e menos tendência a 
causar efeitos colaterais anticolinérgicos.
 Efeitos colaterais: 
náusea, insônia, perda da libido.
INIBIDORES DA MAO: 1ª GERAÇÃO
tranilcipromina pargilina
iproniazida
Irreversíveis e não-seletivos
5
INIBIDORES DA MAO: 2ª GERAÇÃO
clorgilina
Seletividade
para MAOA
selegilina
Ligação acetilênica:
interage 
irreversivelmente 
com flavina
(seletiva MAOB):
Síndrome de Parkinson
INIBIDORES DA MAO: 2ª GERAÇÃO
clorgilina
Seletividade
para MAOA
MAO-A
INIBIDORES DA MAO: 3ª GERAÇÃO
meclobemida
toloxatona
Reversíveis e seletivos para MAOA
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Protótipo: imipramina
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
imipramina clorpromazina
(antipsicótico)
imipramina difere dos fenotiazínicos 
pela ponte etilênica em lugar de S
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (REA)
2 anéis aromáticos 
não-planares unidos
por anel de 7C
cadeia lateral:
2 a 3C
Subst. no anel:
não 
influencia ação
Possuem efeitos anticolinérgicos e noradrenérgicos.
Podem reter ação antipsicótica (bloqueio de DA) 
e sedativa (bloqueio de NE).
N-1Me: +potentes 
e início de ação 
+ rápido 
que N-2Me
(diMe: anti-Ach)
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
amitriptilina
difere 
dos tioxantênicos
pela ponte etilênica 
em lugar de S
protriptilina
+ potente
início de ação 
+ rápido
clorimipramina
não influencia
ação
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
DE SEROTONINA (REA)
fluoxetina (Prozac®)
-CF3 em p: 
essencial 
p/ potência 
e seletividade
N-Me: 
não afeta
seletividade
-o ou -m:
 potência
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INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA 
DE SEROTONINA
fluvoxaminaparoxetina (Pondera®)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA 
DE SEROTONINA
sertralina
(Zoloft®) escitalopram
(Lexapro®)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA 
DE NORADRENALINA
reboxetina
(Prolift®)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA 
DE SEROTONINA E NORADRENALINA
venlafaxina
(Efexor®)
Náuseas, perturbações TGI, insônia, ansiedade...
 Receptores 5-HT2 e 5-HT3
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ANTIDEPRESSIVOS ESPECÍFICOS
DOS NEURÔNIOS NAérgicos E 5-HTérgicos
mirtazapina
(Remeron®)
Inibe auto-receptor 2-adrenérgico  transmissão NE
receptores 1-adrenérgicos  transmissão de serotonina;
 5-HT2 e 3 pós-sinápticos efeitos colaterais
Sedação e
Ganho de peso
(anti-H1)
ANTIDEPRESSIVOS ESPECÍFICOS
DOS NEURÔNIOS NAérgicos E 5-HTérgicos
nefazodona
(Serzone®)
 Receptor 5-HT1A
 Receptores 1-adrenérgico e 5-HT2
  efeitos colaterais
trazodona
(Donaren®)
Fármaco Biodisponiblidade
(%)
Ligação a 
proteína
(%)
T1/2
(h)
Metabólitos
ativo
amitriptilina 31-61 82-96 31-46 nortriptilina
clomipramina nd nd 22-84 desmetil
desipramina 60-70 73-90 14-62 hidroxi
imipramina 29-77 76-95 9-24 desipramina
nortriptilina 32-79 93-95 18-93 10-hidroxi
protriptilina 77-93 90-95 54-198 nd
escitalopram 80 56 27-59 desmetil
fluoxetina 70 94 24-96 norfluoxetina
fluvoxamina 90 77 7-63 nenhum
paroxetina 50 95 24 nenhum
sertralina nd 98 22-35 desmetil
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
Fármaco Biodisponiblidade
(%)
Ligação a 
proteína
(%)
T1/2
(h)
Metabólitos
ativo
venlafaxina nd 27-30 4-10 O-desmetil
mirtazapina nd nd 20-40 desmetil
nefazodona 15-23 98 2-4 OH,
m-
clorofenilpiperazina
trazodona nd nd 4-9 m-
clorofenilpiperazina
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS