Aula 9 Ativação da Célula B e produção de Anticorpos

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Ativação da Célula B e 
produção de Anticorpos
Introdução 
A Imunidade Humoral é mediada por anticorpos.
É o braço da Resposta Imune Adaptativa que funciona para neutralizar e eliminar micro-
organismos extracelulares e toxinas microbianas.
Os linfócitos B virgens identificam os antígenos mas não produzem anticorpos.
A ativação destas células estimula a sua diferenciação em células efetoras produtoras de
anticorpos - PLASMÓCITOS
Fases da Resposta 
Imune Humoral
OBS: uma célula B ativada pode gerar
até 4.000 plasmócitos, que secretam
1012 moléculas de anticorpo por dia.
Tipos de Resposta Imune Humoral
As respostas dos anticorpos a diferentes antígenos são classificadas como Dependentes de T ou 
Independentes de T, segundo a necessidade de células T auxiliares.
Os Linfócitos B identificam e são ativados por vários antígenos
◦ Proteínas, polissacarídeos, lipídeos...
◦ Antígenos proteicos são processados nas APCs – identificados pelos Linfócitos T auxiliares – que ativam 
células B
◦ Induzem a troca de classe e maturação da afinidade
Resposta Dependente de T
A ativação completa de um linfócito B requer a estimulação por linfócitos T auxiliares e citocinas.
Contudo, para fazer isso, os próprios linfócitos T auxiliares devem ser apresentados ao antígeno
Tipos de Resposta Imune Humoral
oOs linfócitos B são eficientes células apresentadoras de antígeno.
oApós a ligação do antígeno, o BCR pode ser internalizado e degradado ou transportado a um
compartimento intracelular, em que moléculas do MHC de classe II se combinam a fragmentos
dos antígenos.
oEsses complexos peptídeos-MHC de classe II são transportados para a superfície dos linfócitos
B, em que são apresentados aos linfócitos T auxiliares.
Tipos de Resposta Imune Humoral
oIsso ativa os linfócitos T que, então, coestimulam o linfócito B, permitindo sua total ativação.
oUma vez que todos os receptores de antígeno em um único linfócito B são idênticos, cada
linfócito B pode se ligar a apenas um antígeno.
oIsso faz que os linfócitos B sejam células apresentadoras de antígeno muito mais eficientes que
os macrófagos, que devem apresentar qualquer material estranho que surja em seu caminho.
Coestimulação de LB mediada por LT auxiliares
Um antígeno pode ser apresentado por
uma célula apresentadora de antígenos
profissional, uma célula dendrítica (DC),
um macrófago ou até mesmo por um
linfócito B.
Assim, um linfócito B
pode capturar e processar o antígeno,
apresentá-lo a um linfócito T e, então,
receber a coestimulação do mesmo
linfócito T.
Sequência de eventos que leva um
linfócito B a responder a um
antígeno.
O linfócito B deve não apenas ser
estimulado pelo antígeno, mas
também ser coestimulado por
linfócitos T auxiliares e suas
citocinas.
Tipos de Resposta Imune Humoral
oSozinhas, as citocinas não podem ativar totalmente os linfócitos B. 
oA ativação completa também requer a sinalização por meio de pares de receptores, como CD40 
e CD154. 
oPor exemplo, a molécula coestimuladora CD40 é expressa em linfócitos B em repouso, 
enquanto o seu ligante, o CD154, é expresso nos linfócitos T ativados. 
oO CD40 deve receber um sinal do CD154 para que um linfócito B possa iniciar o ciclo celular e 
aumentar a expressão dos receptores de IL-4 e IL-5
CD40 e CD154 participam do diálogo entre os linfócitos T e as células apresentadoras de antígeno profissionais. Devido a essa interação, 
ambos os tipos celulares são estimulados.
Tipos de Resposta Imune Humoral
Antígenos não proteicos, polissacarídeos, lipídeos estimulam a produção de anticorpos sem o 
auxílio da célula T.
◦ Troca de classe e Maturação da afinidade baixas.
Resposta Independente de T
Diferenças temporais nas respostas de
anticorpos T-dependentes e T-independentes.
Os antígenos T-independentes não podem
induzir a troca de isótipo de imunoglobulinas ou
a memória imunológica, como observado na
resposta humoral secundária.
Estimulação dos Linfócitos B
Resposta Imune Humoral 
Primária e Secundária
Estimulação do LB pelo antígeno
As respostas Imunes Humorais têm início quando
◦ os linfócitos B específicos para antígeno nos folículos linfoides no baço, linfonodos e tecidos linfoides
reconhecem a presença de antígeno
◦ Os linfócitos B usam seus receptores de Imunoglobulina ligados á sua membrana para reconhecer um antígeno.
Vias de acesso de 
antígenos ao LB foliculares
O papel do Complemento na 
ativação de Célula B
Os Linfócitos B expressam um receptor
para uma proteína do Sistema do
Complemento que fornece sinais para
ativação das células.
Consequências funcionais da ativação dos LB
As células T auxiliares que foram ativadas de modo a se diferenciar em células efetoras interagem com linfócitos B 
estimulados por antígenos, na bordas dos folículos linfoides (órgãos linfoides periféricos).
Apresentação de antígeno pelos LB 
às células T auxiliares
Troca de Isotipo
A cinética da resposta de linfócitos B e os eventos celulares que a acompanham.
Observe como algumas IgG são produzidas na resposta imune primária, enquanto pequena
quantidade de IgM é sintetizada na resposta imune secundária.
Maturação da afinidade
Processo pelo qual a
afinidade dos anticorpos
produzidos em resposta a
uma antígeno proteico
aumenta com a exposição
prolongada ou repetida ao
antígeno.