Introdução à Imunologia Clínica

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Imunologia Clínica
Prof. Ana Carolina T. Mercadante
anactmercadante@gmail.com
Revisão: Resposta Imunológica
Conceitos
❖ Sistema Imune
❖Resposta Imune
❖Função do Sistema Imune
Células do Sistema Imune:
Anatomia do Sistema Imune:
Órgãos linfóides 
primários/Centrais
Órgãos linfóides secundários 
ou periféricos
Resposta Imune Inata X Resposta Imune Adaptativa
Resposta Imune Inata
• Linha de defesa inicial contra os microrganismos
• Mecanismos celulares e bioquímicos já pré-existentes antes do contato com um determinado 
agente
Controla ou elimina a infecção
• Os receptores reconhecem estruturas moleculares que são comuns a diversas moléculas de 
diversos microrganismos
Reconhecem tanto agentes infecciosos quanto produtos de céls. danificadas e mortas pelo 
hospedeiro
Resposta Imune Inata: componentes...
Barreiras epiteliais:
✓ Componentes
• Físicos: queratina, muco, células justapostas, 
peristaltismo, movimentos ciliares.
• Químicos: peptídeos antimicrobianos 
(defensinas e catelicidinas)
• Celulares: Linfócitos intraepiteliais
Resposta Imune Inata: componentes...
✓ Atuam como PRRs
(inflamação)
✓Opsonização
Barreira humoral:
Resposta Imune Inata: componentes...
✓ Fagócitos:
• Primeira linha de defesa contra micro- organismos 
que ultrapassam as barreiras epiteliais;
• Fagocitam e destroem patógenos;
• Produção de citocinas;
• Monócitos/Macrófagos e neutrófilos.
 Componentes celulares:
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: Fagócitos... 
✓ Eosinófilos:
• Imunidade contra parasita: morte induzida pela 
liberação de radicais livres de oxigênio, enzimas 
digestivas e polipeptídeos larvicidas;
• Participação em processos alérgicos.
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: 
✓ Mastócitos:
• Encontrados distribuídos pelo organismo, especialmente perto de
vasos sanguíneos, terminações nervosas e abaixo dos epitélios.
• Presentes em: i. mucosas do TGI e nos alvéolos; ii. cavidades
serosas, pele e pulmões (grânulos ricos em histamina, heparina,
caboxipeptidases e proteases).
✓ Basófilos:
• Produzidos em quantidade muito baixa.
• Possuem função de defesa imediata, principalmente em mucosas,
mas são frequentemente envolvidos em casos de alergias.
✓Células Natural Killers:
• Imunidade contra vírus, bactérias intracelulares e céls
tumorais;
• Sem necessidade de expansão clonal e diferenciação;
• Distinguem céls saudáveis das céls infectadas ou 
anormais;
• Receptores de baixa diversidade (não clonais);
• Secreção de enzimas (perforinas e granzimas), além 
de citocinas (IFN-γ).
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: 
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: Células NK... 
Peraí...Como as células conseguem “enxergar” os 
patógenos?
Aaaaaaah, receptores e seus ligantes!!!
Célula que lança a molécula
Molécula que leva a informação
célula que percebe a 
presença do ligante no 
meio
✓ No Patógeno:
PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno
• Produzidos somente por patógenos.
• Invariáveis entre microorganismos de uma classe
• Essencial para sobrevivência do patógeno
Ex.: LPS, acido lipoteicóico, DNA simples fita, RNA dupla fita etc..
✓ Nas células células danificadas ou em processo de morte não-apoptótica:
DAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Perigo
• Produzidos por células danificadas Ex.: alarminas, proteínas de choque térmico, etc ..
✓ No Sistema Imune: receptores celulares, presentes em diferentes localizações nas células,
e por moléculas solúveis no sangue e secreção das mucosas
PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões
• Atuam na opsonização, ativação do complement
• Indução de resposta inflamatória
• Fagocitose
• Apoptose
▪ Codificados na linhagem germinal - Diversidade limitada
▪ Não-clonal: receptores idênticos em todas as células das
mesma linhagem.
Ex.: MBL, Proteína C reativa, TLR, PKR
Em que resulta o reconhecimento PRR-PAMP??
✓Ativação de fatores de transcrição que 
levam à:
1. Fagocitose/Exocitose de grânulos
2. Indução da inflamação (produção de 
mediadores inflamatórios)
3. Morte do microrganismo 
identificado/fagocitado.
Como a resposta inata se inicia???
Inflamação:
Reação complexa que ocorre em tecidos vascularizados frente a infecção ou injúria
celular que envolve acúmulo extravascular de proteínas do plasma e leucócitos.
Condição PRIMORDIAL para estabelecimento da imunidade
INFLAMAÇÃO Trauma 
Induzida quimicamente
Inflamação 
estéril
Infecção 
Aumento do 
fluxo 
sanguíneo
Vasodilatação Acúmulo de 
fluídos e 
células
Sensibilização 
de receptores 
neuronais
Destruição 
tecidual
❖Sinais cardinais da Inflamação:
Resposta Imune Adaptativa
• Resposta ESPECÍFICA, LENTA, efetiva e com MEMÓRIA.
•Distingue o próprio do não-próprio.
• As moléculas características do sistema imune adaptativo são: Anticorpos (BCR) e receptores 
de célula T. (TCR).
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Especificidade: garante que antígenos distintos desencadeiem respostas
específicas.
Diversidade: capaz de discriminar uma grande variedade de antígenos – é
estimado que o sistema imune de um indivíduo pode discriminar entre 107 a
109 determinantes antigênicos diferentes.
Especialização: o sistema imune responde de forma especial
e distinta aos diferentes patógenos, maximizando a
efetividade dos mecanismos de defesa.
Expansão clonal: Linfócitos específicos para determinado antígeno proliferam após a
exposição do mesmo.
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
✓ Um linfócito individual expressa um receptor na 
membrana que é específico para um antígeno.
✓A especificidade deste receptor único é determinada 
antes de o linfócito ser exposto ao antígeno
❖Expansão clonal X Especificidade do receptor...
• Possuem receptores que reconhecem especificamente moléculas estranhas ao organismo
e que são característicos de cada subtipo.
ANTÍGENO É TODA E QUALQUER MOLÉCULA PARA O QUAL 
EXISTEM RECEPTORES ESPECÍFICOS NO SISTEMA 
IMUNOLÓGICO O QUAL OS RECONHECEM.
EPÍTOPO: pequena sequência do antígeno reconhecida
por receptores das células do Sistema Imune. 
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
❖Linfócitos: DIVERSIDADE QUASE QUE ILIMITADA DE RECEPTORES!!!
• Possuem receptores que reconhecem especificamente moléculas estranhas ao organismo
e que são característicos de cada subtipo.
✓A ligação ao seu receptor específico ativa a célula causando sua proliferação em clones de 
células que têm a mesma especificidade da célula mãe.
ANTÍGENO É TODA E QUALQUER MOLÉCULA PARA O QUAL EXISTEM RECEPTORES 
ESPECÍFICOS NO SISTEMA IMUNOLÓGICO O QUAL OS RECONHECEM!
Reconhecer significa que...
✓ O SISTEMA IMUNOLÓGICO É CAPAZ DE IDENTIFICAR UMA DETERMINADA MOLÉCULA 
COMO PRÓPRIA (SELF) OU NÃO PRÓPRIA (NON-SELF)
PRÓPRIA - A molécula faz parte do conjunto normal de moléculas que compões as células e 
tecidos do organismo
NÃO PRÓPRIA - A molécula não faz parte das células ou dos tecidos de determinado
microorganismo
❖Não reatividade ao próprio...
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Autolimitação: A resposta imune cessa após a eliminação do antígeno, de forma a manter a homeostase 
do organismo.
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Memória: respostas intensificadas por repetidas exposições aos antígenos. Respostas a segunda ou
exposições subsequentes são em geral mais rápidas, maiores e qualitativamente diferente da
ocorrida com a primeira exposição.
Resposta Imune Adaptativa: componentes...+ CITOCINAS e 
QUIMIOCINAS
Subtipos de Respostas Adaptativas:
Resposta Imune Humoral:
• Reconhecimento de antígenos via receptores de células B (BCR)
• Produção de Anticorpos por linfócitos B
• Funções efetoras: Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas.
Resposta Imune Celular:
• Relacionada a atividade efetora de linfócitos T.
• Reconhecimento de antígenos pelo complexo Receptor de célula T e Complexo Principal
de Histocompatibilidade (TCR+MHC+peptídeo).
• Funções efetoras: Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na resposta
contra patógenos intracelulares.
Resposta Imune Adaptativa Humoral: LINFÓCITOS B...
✓Característica principal: produção, expressão e liberação de imunoglobulinas (anticorpos);
✓ Seu receptor de membrana é um anticorpo que é capaz de ligar-se diretamente ao 
antígeno - BCR.
✓ Estão envolvidos na Resposta Imune Adaptativa humoral;
✓ Também são capazes de apresentar antígenos às células T.
E aí, para quê servem as células B?
... Para produzir ANTICORPOS!
Resposta Imune Adaptativa Celular: LINFÓCITOS T...
✓Característica principal: necessitam que os antígenos sejam apresentados por outras células 
para que possa reconhecê-los.
✓ Seu receptor de membrana é TCR.
✓Estão envolvidos na Resposta Imune Adaptativa Celular.
✓ São divididos em dois subtipos:
Linfócito T citotóxico
CD8+
Linfócito T auxiliar CD4+
Célula Nucleada Linfócito B Célula 
Dendrítica
Macrófago
MHC I MHC II
E aí, para quê servem as células T CD4 e por que se diferenciam em formas diferentes?
... Porque ela é uma célula AUXILIAR e portanto irá ajudar outras células em suas 
respectivas funções
Th1 Th17
Th2
E aí, para quê servem as células T CD8?
... Para induzir a apoptose em células infectadas por vírus, bactérias e células 
tumorais!
Reconhecimento Ativação Efetora Declínio Memória
Diferenciação
Eliminação 
de antígenos
Imunidade 
humoral
Expansão 
clonal
Imunidade
celular
Apoptose
❖Recirculação de linfócitos: Passeando por aí...
❖Recirculação de linfócitos: Passeando por aí...
Transferência de Imunidade
Ativa – O indivíduo desenvolve a
imunidade.
Ex: vacinas – aquisição de memória.
Proteção coletiva!
Passiva - Indivíduo recebe partículas
imunológicas prontas. Não tem
memória. Ex: soro, imunidade
neonatal.