Retinóides

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Retinóicos e α-hidroxiácidos
Aplicações no tratamento do 
envelhecimento da pele
Tecnologia de Cosméticos
Diego dos Santos Ferreira
A PELE
� Proteção, termorregulação,
detecção sensorial, resposta
imune, síntese bioquímica e
comunicação social/sexual
Tecido conjuntivo
Colágeno, elastina, proteoglicanos, 
fibronectina
ESTRATO CÓRNEO
� Corneócitos
Citoplasma rico em queratina e filagrina
Envelope córneo
involucrina e queratohialina
Citoplasma rico em queratina e filagrina
Corneócitos + Lípides intercelulares
Barreira à penetração de substâncias hidro e lipofílicas
ENVELHECIMENTO DA PELE
Envelhecimento intrínseco
� O papel dos telômeros Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina 
(2009)
Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider e Jack W. 
Szostakm (University of California)
Telomerase ativa nos tecidos embrionários e 
menos ativa nos tecidos somáticos adultos
DNA polimerase x Telomerase
Papel dos ROS???
menos ativa nos tecidos somáticos adultos
A cada ciclo celular, diminuição do número de 
pares de bases terminais. 
Desestabilização dos cromossomas
Diminuição geral da divisão celular e do 
metabolismo
ENVELHECIMENTO DA PELE
Envelhecimento extrínseco
� Agentes: Luz UV, fumaça de cigarro, gases de automóveis, exposição ocupacional.
DNA + Luz UV
Formação de dímeros de timidina com quebra da fita única de DNA
Espécies reativas de oxigênioIndução de processos enzimáticos, alteração do 
metabolismo e mudanças na expressão gênica
Síntese e liberação de citocinas (IL-1, IL-6, TNF-α)
Lesões em outros locais (vasos)
Alteração da síntese de 
glicosaminoglicanos
ENVELHECIMENTO DA PELE
Envelhecimento extrínseco
Inativação das fosfatases tirosina 
quinases (PTPs)
Ativação de receptores (EGF, 
TNF-α, PAF)
Ativação de proteínas ligadas a 
GTPGTP
Aumento da atividade das MAPK
Produção de fator de ativação de 
proteínas I (AP-1)
Ativação das metaloproteinases
CARACTERÍSTICA INTRÍNSECO EXTRÍNSECO
Epiderme Fina e viável
Acantose marcante, atipia
celular
Colágeno
Feixes espessos,
desorientados
Diminuição do número de
fibras e feixes
Glicosaminoglicanos Levemente diminuído Deficiência pronunciada
Derme
Fina, diminuição de
fibroblastos, ausência de
inflamação
Grossa, aumento de
fibroblastos, infiltrado
inflamatório
ENVELHECIMENTO DA PELE 
INTRÍNSECO x EXTRINSECO
inflamação inflamatório
Vasculatura Diminuída
Muito diminuída,
telangiecstasia
Aparência clínica
Textura suave, sem
manchas, rugas finas, perda
de elasticidade
Textura nodular, manchas,
rugas grosseiras, perda
severa de elasticidade
FOTOENVELHECIMENTO
TRATAMENTOS / NÍVEL DE PREVENÇÃO
Primária Secundária Terciária
Fotoproteção
Retinóides
Antioxidantes
Estrogênios
Fatores de crescimento e Fatores de crescimento e 
citocinas
AHA’s Peeling químico
Microdermoabrasão
Laser
Toxinas botulínicas
Redução do risco de lesão
a
Retardar /atenuar lesão Tratar lesão/retardar progresso
TRATAMENTOS
RETINÓIDES
αααα-HIDRÓXIÁCIDOS
RETINÓIDES
� Derivados da vitamina A (retinol)
� Atuam na visão, crescimento e
diferenciação celular, crescimento ósseo,
defesa imune e supressão de tumores
� Mobilidade da estrutura permite ligação� Mobilidade da estrutura permite ligação
a diversos receptores no organismo
(inespecíficos) � Alta taxa de efeitos
adversos
Efeitos adversos
Pele seca, perda de pêlos, sangramentos
nasais e conjuntivite
RETINÓIDES
EFEITOS ESPECÍFICOS
Proliferação da epiderme
Ésteres Compactação do estrato córneo
Diminuição da atividade de melanócitos
Biossíntese e deposição de glicosaminoglicanos
Ésteres
RETINÓIDES
Aplicação cosmética para 
tratamento do 
fotoenvelhecimento
Retinol Retinaldeído Ésteres do retinol
(Palmitato de retinila)
Convertidos em ácido retinóico em meio 
intracelular
ÁCIDO RETINÓICO
ACNE
Redução da hiperqueratose
Diminuição da coesão entre os corneócitos
Eliminação de desmossomosEliminação de desmossomos
Redução de tonofilamentos,
Aumento da autólise
FOTOENVELHECIMENTO
0,01 a 0,1 % em creme ou gel
1 x ao dia, ao deitar
Resposta pode demorar vários meses
Manutenção
RETINOL
Vitamina A
Precursor da síntese do retinaldeído e 
ácido retinóico
20 vezes menos potente que o ácido 
retinóico, porém causa menos irritação, 
eritema e perda de água na pele
Concentrações usuais: Até 0,3% Concentrações usuais: Até 0,3% 
(ANVISA)
Aplicação diária
Sensível ao ar e luz
Fig. 1. ROL improves the visible appearance of fine lines. Representative images of a volunteer treated with 0.1%
ROL at baseline, 24 and 36 weeks. Arrows point to fine lines that improve their appearance in the course of the study.
Fig. 2. ROL improves the three-dimensional appearance of fine lines. Representative surface profilometry images demonstrating the three-dimensional appearance of 
fine lines of a volunteer treated with 0.1% ROL in the course of the study. The imaged area corresponds to the crow’s feet region on the side of the eyes.
DERIVADOS DE RETINOL
Acetato de retinila, propionato de retinila, palmitato de retinila
Formas de armazenamento celular do retinol
Mais estável, quimicamente, que o retinol
No Brasil, é utilizado o Palmitato de retinila ( até 0,55 % - ANVISA)
+
RETINALDEÍDO
Metabolismo em queratinócitos
maduros
Liberação de ácido retinóico
controlada
Menos efeitos adversos
Concentrações usuais: Até 0,05% 
(ANVISA)
Aplicação diáriaMenos efeitos adversos
Creidi et al., 1998, 1999
Retinaldeído x Ácido retinóico (0,05 %) 
n = 125
Ambos foram igualmente eficazes para redução de rugas 
e rigidez da pele
Menor irritação local � Maior adesão dos pacientes
Aplicação diária
α-HIDROXIÁCIDOS (AHA)
Mecanismo de ação não compreendido
Em baixas concentrações diminui a 
coesão dos corneócitos nos níveis mais 
baixos do estrato córneo
Esfoliação das camadas mais secas da pele
TEORIAS
Presente nas caderinas
dos desmossomos e 
outras junções
Redução da concentração 
de cálcio por quelação
Proteínas ligadas por pontes 
de hidrogênio
AHA se intercala entre as 
cadeias, separando-as
Presença de ceramidas no 
fator de hidratação natural
Ligações fortes com 
corneócitos
Substituição pelos AHA
α-HIDROXIÁCIDOS (AHA)
EFEITOS GERAIS
Esfoliação aumentada da pele
OBS.: O uso em concentrações altas pode levar à epidermólise
Hidratação
Aumento da espessura da derme
Aumento da perfusão dérmica
Efeitos vasculares
α-HIDROXIÁCIDOS (AHA)
FATORES QUE INFLUENCIAM O EFEITO
Concentração
↑ concentração � ↑ eficácia
pH
↓ pH � ↑ eficácia
Forma não ionizada � ↑ penetração na peleForma não ionizada � ↑ penetração na pele
% ácido livre
↑ % sal � ↓ eficácia
↓ penetração na pele
Tamanho da cadeia carbônica
↑ cadeia carbônica � ↓ atividade
Duração da exposição
↑ tempo de contato � ↑ eficácia
α-HIDROXIÁCIDOS (AHA)
FATORES QUE INFLUENCIAM O EFEITO
Veículos
AHA� hidrossolúveis
(a) Soluções glico-hidro-alcoólicas � peles acnéicas e oleosas
(b) Géis� peles acnéicas e oleosas ou seca
(c) Cremes ou loções� peles secas(c) Cremes ou loções� peles secas
Tipo de pele do paciente
Cor da pele, espessura, oleosidade, fragilidade e presença de inflamações
APLICAÇÃO PARA TRATAMENTO DO FOTOENVELHECIMENTO
Adjuvante no tratamento do fotoenvelhecimento (5 a 10 %) � Diminuição da
profundidade de rugas, devido ao processo de esfoliação. Melhora da
despigmentação.
α-HIDROXIÁCIDOS (AHA)
PEELING COM ÁCIDO GLICÓLICO
Concentrações usuais: 50 a 70 %
Tempo de aplicação: 3 a 8 minutos
Tratamentos múltiplos a cada 2 a 4 semanas
Diminuição de rugas suaves, cicatrizes e
hiperpigmentação
Efeitos adversos: hiperpigmentaçãoda pele, 
rubor persistente, formação de cicatrizes e 
infecções faciais por herpes
Novos produtos
Estabilizantes de telômeros????
Novos produtos
Vitaminas
Niacinamida (B3)
Tocoferol (E)
Ácido ascórbico (C)