Aula 5 Maturacao de Linfocitos B

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Maturação de Linfócitos B
Estágios da maturação de linfócitos B
Produção de Imunoglobulina durante 
as fases de maturação
Geração de receptores de antígenos
• Receptores de antígenos: atuam como sensores para 
detecção de presença de antígeno
– Imunoglobulinas → para céls B
– Receptores de céls T → para cels T
• 1 Linfócito produz inúmeras 
cópias de mesmo receptor
• 1 indivíduo possui bilhões de 
linfócitos → resposta a 
grande variedade de 
antígenos
• De onde vem tal 
variabilidade?
– Variação de aminoácidos na 
região variável dos receptores
– Geração por rearranjo gênico 
(comum para céls B e T)
Rearranjo gênico primário
• Duas teorias para explicar o 
repertório de anticorpos:
– Teoria da linhagem germinal
– Teoria da diversificação somática
• Céls não-linfóides região 
codificante de V e C estão distantes
• Entretanto, linfócitos B possuem as 
duas regiões próximas
• Recombinação somática: ocorre
apenas em linfócitos B
Em cada locus há múltiplos segmentos V
• Há 3 grupos de cadeias de Ig: cadeia pesada
e 2 tipos de leve (κ e λ)
• Os segmentos que codificam cada cadeia
estão organizados em 3 loci genéticos: κ, λ
e os loci de cadeia pesada.
• Cada locus está em cromossomos
diferentes
• Inicialmente, céls B produzem isotipos de
cadeia pesada μ e δ, após rearranjo
produzem outros isotipos
Resumo das recombinações nas 
cadeias leve e pesada
O rearranjo é guiado por sequências 
de sinais de recombinação
• Regra 12/23 – segmento com espaçador de 
12pb só se une com espaçador de 23pb
Segmentos são unidos por recombinação
• Recombinação dependem de componentes 
específicos da recombinase (complexo de 
enzimas), chamados de RAG-1 e RAG-2
• Outras enzimas com atividade nuclease, DNA 
ligase e outros também são importantes neste 
processo
Processos de geração de 
diversidade do repertório de Igs
• Diversidade combinatória
• Diversidade juncional
• Combinações possíveis de pareamento das 
regiões V
• Hipermutação somática
Seleção positiva e negativa
Origem das células B
Fases do desenvolvimento de céls. B
O desenvolvimento de céls B dependem de 
células estromais da medula óssea
Cél. B
Cél. estromal
Mudanças dos receptores durante o 
desenvolvimento
Estágios de desenvolvimento possuem 
eventos de recombinação e produção 
de imunoglobulina
Genes da 
cadeia 
pesada
Genes da 
cadeia leve
Ig na 
superfície
Estágios de desenvolvimento e 
proteínas de superfície
Rearranjo gênico e produção de 
receptores
Exclusão alélica em céls B individuais
Estágios de desenvolvimento das céls B e 
produção de proteínas relacionadas à 
recombinação
Junção produtiva
Junção não produtiva
Rearranjo gênico na cadeia H
Rearranjo DJ em ambos 
cromossomos
Célula precoce pró-B
Passos de rearranjos em que pode 
ocorrer falha e perda da célula
Ligação com moléculas do próprio organismo 
podem inativar ou matar a cél. B
Substituição de cadeias leves 
podem resgatar algumas céls 
B reativas ao próprio 
organismo, alterando a 
especificidade ao antígeno