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* * ANTIPSICÓTICOS * * FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Os fármacos antipsicóticos referem-se àqueles utilizados para controlar sintomas psicóticos (delírios, alucinações e transtornos do pensamento) que podem ocorrer na esquizofrenia, na mania e em outras psicoses. Agonistas de 5-HT causa psicose, LSD. Farmacologicamente, caracterizam-se como antagonistas dos receptores da dopamina D2 e antagonistas dos receptores 5 HT. A esquizofrenia afeta cerca de 1% da população. É uma das formas mais importantes de doença psiquiátrica porque afeta jovens, costuma ser crônica e altamente incapacitante. As características clínicas da doença dividem-se em: Sintomas positivos: delírios, alucinações, distúrbios do pensamento e comportamentos anormais, como movimentos estereotipados e, algumas vezes agressivos. Sintomas negativos: retraimento dos contatos sociais e nivelamento das respostas emocionais. * * FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Etiologia e Patogênese da esquizofrenia - Teoria da dopamina – Anfetamina aumenta os niveis de dopamina. FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Classificação dos fármacos antipsicóticos As principais categorias são: - Antipsicóticos de primeira geração “típicos” (clorpromazina-Amplictil, haloperidol, flufenazina, flupentixol, clopentixol) – Antagonistas dopaminérgicos. Reduzindo Alucinações e ilusões.(Sintomas positivos) - Antipsicóticos de segunda geração “atípicos” (clozapina, risperidona, sertindol, quetiapina, amissulprida). Antagonistas 5 –HT. Reduzindo isolamento social, apatia (Sintomas negativos e positivos). Mecanismo de ação Todos os fármacos antipsicóticos são antagonistas nos receptores D2 de dopamina, porém a maioria tambem bloqueia outros receptores de monoaminas principalmente 5-HT. * * DROGAS ANSIOLÍTICAS E HIPNÓTICAS Efeitos adversos Distúrbios motores induzidos por antipsicóticos Ocorrem dois tipos principais de distúrbios: Distonias agudas reversíveis e sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson. Discinesia tardia com desenvolvimento lento, muitas vezes irreversível. Sintomas agudos compreendem movimentos involuntários, tremor e rigidez consequencia do bloqueio dos receptores dopaminérgicos. Distúrbios endócrinos – Hiperglicemia, ganho de peso, aumento da produção de Prolactina, impotência,perda de libido. Secundários: Sedação, hipotensão e ganho de peso também são comuns. Boca seca, visão embaçada, hipotensão (devido bloqueio dos receptores adrenérgicos alfa e colinérgicos muscarínicos). Icterícia obstrutiva com os fenotiazínicos. * * DROGAS ANTIPSICÓTICAS Farmacocinética A clorpromazina, em comum com muitos outros fenotiazínicos são absorvidos por via oral. A relação entre dose e efeito é altamente variável. A meia-vida plasmática da maioria dos antipsicóticos é de 15-30 horas. As vias de administração são oral e intramuscular. Usos clínicos dos antipsicóticos EMERGÊNCIAS COMPORTAMENTAIS - Pacientes violentos, com mania, delírio tóxico, esquizofrenia e outras. - Antipsicóticos clássicos: clorpromazina e haloperidol (para controlar pacientes hiperativos) ESQUIZOFRENIA - Muitos esquizofrênicos crônicos são tratados com antipsicóticos de primeira geração. * * CARBONATO DE LÍTIO LÍTIO O carbonato de lítio e o citrato de lítio são estabilizadores do humor usados na prevenção ou no tratamento da mania. FARMACOCINÉTICA Quando tomado por via oral, o lítio é absorvido rápida e completamente sendo distribuído aos tecidos corporais. O lítio não é metabolizado sendo excretado de forma inalterada. FARMACODINÂMICA Na mania, uma teoria é de que o paciente apresenta uma estimulação excessiva pelas catecolaminas. Acredita-se que o lítio aumenta a captação de NA e serotonina reduzindo a mania, além de regular sua liberação na depressão. Apresenta estreita margem de segurança. Efeitos adversos: Sede, poliúria. Na toxicidade: letargia e confusão mental. * * FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS A epilepsia é um distúrbio muito comum, caracterizado por crises , que assumem várias formas e decorrem de descargas neuronais episódicas; o tipo da crise depende da parte do cérebro afetada. Muitas vezes, não há causa reconhecível, embora ela possa se desenvolver de dano cerebral, como trauma, infecção ou crescimento tumoral. É tratada com fármacos, porém em alguns casos necessita de tratamento cirúrgico. Os antiepilépticos atuais são eficazes em controlar as crises em cerca de 70% dos casos , seu uso é limitado devido seus efeitos adversos. Também é utilizado para tratar convulsões. MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIEPILÉPTICOS Três mecanismos principais parecem ser importantes na ação dos antiepiléticos: Potencialização da ação do GABA; Inibição da função dos canais de sódio; Inibição da função dos canais de cálcio; * * * * FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Potencialização da ação do GABA; - Vários antiepilépticos potencializam a ativação dos receptores GABAa, facilitando a abertura dos canais de cloreto. Inibição da função dos canais de sódio - Fenitoína, carbamazepina, valproato, lamotrigina atuam bloqueando a excitação das células que estão disparando repetitivamente reduzindo a crise convulsiva. Inibição dos canais de cálcio - Etossuximida atua bloqueando os canais de cálcio reduzindo as crises epilépticas. ANTIEPILÉPTICOS - FENITOÍNA (Hidantal) – Atua principalmente por bloqueio uso-dependente nos canais de sódio. São comuns nas interações medicamentosas, amplamente usada no tratamento de epilepsia. - CARBAMAZEPINA (tegretol)– Derivada dos antidepressivos tricíclicos, perfil semelhante ao da fenitoína, mas com menos efeitos adversos. * * FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Tipos de antiepilépticos - VALPROATO - Mecanismo de ação obscuro; inibição fraca da GABA transaminase , algum efeito sobre os canais de sódio. Poucos efeito adversos: calvície, lesão hepática e teratogenicidade. - ETOSSUXIMIDA – O principal farmaco para tratar crise de ausência. Atua bloqueando os canais de cálcio. Poucos efeitos adversos nauseas e anorexia. - Farmacos secundários incluem: fenobarbital (altamente sedativo) e vários benzodiazepínicos (clonazepan, enquanto o diazepan é utilizado no tratamento do mal apiléptico). Antieplépticos mais modernos – VIGABATRINA, FELBAMATO, LAMOTRIGINA * * * * * * * * * *
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