sist urinario aula tania imunologia

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MINISTRANTE: Profa Tânia Mara Pinto Dabés Guimarães 
 
taniadg@ufmg.br 
 
 
ASPECTOS 
IMUNOLÓGICOS das 
DOENÇAS RENAIS 
• Relevância 
Insuficiência Renal Crônica 
• 1,4 a 1,8 milhões de brasileiros com DRC. 
• 60.000 pacientes mantidos em diálise 
• 25.000 pacientes transplantados renais 
• Reduzida qualidade de vida 
• Gastos de 1,4 bilhões de reais a cada ano. 
ATÉ O MOMENTO, NÃO EXISTEM 
DADOS SOBRE A PREVALÊNCIA 
DA DRC EM SEUS DIFERENTES 
ESTÁGIOS NO BRASIL 
DOENÇA RENAL CRÔNICA 
 Diabéticos 
 Hipertensos 
 Indivíduos acima de 60 anos 
 Indivíduos com história familiar de DRC 
 Indivíduos com Doença Autoimune 
 Indivíduos com Infecção Sistêmica 
 Indivíduos expostos a substâncias tóxicas 
 Indivíduos com redução de massa renal 
 Alguns casos de Insuficiência Renal Aguda 
K/DOQI 2002 
Riscos de Doença Renal 
Crônica 
Perda da Função Renal 
 
 progressiva 
 insidiosa 
 
 
 
Insuficiência Renal Crônica 
GLOMERULONEFRITES 
Grupo de doenças inflamatórias não purulentas, 
que atingem o glomérulo. Responsáveis por 
1/3 dos casos de insuficiência renal crônica 
 Classificação: 
- Pela etiologia – injúria imunológica 
 - injúria não imunológica 
 Injúria imunológica: devida a anticorpos anti GBM ou a deposição de 
imunocomplexos 
- Pelo padrão histológico 
 Podem ser: Glomerulonefrites primárias 
 Causas são desconhecidas. 
 Surgem devido a falhas na resposta imune. 
 Glomerulonefrites secundárias 
 As outras ( pós infecção, diabetes, etc...) 
 
 
 
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GLOMERULOPATIAS PRIMÁRIAS: 
1 - Glomerulonefrite proliferativa difusa aguda: pós estreptocócica, outras infeções. 
2 – Glomerulonefrite progressiva rápida (crescente) 
3 – Glomerulonefrite membranosa * 
4 – Nefrose lipóide ( Doença alterações mínimas) 
5 – Glomeruloesclerose focal segmentar * 
6 – Glomerulonefrite membranoproliferativa * 
7 - Nefropatia por IgA * 
8 – Glomerulonefrite proliferativa focal (Berger) 
9 – Glomerulonefrite crônica. 
* Potencialmente progressivas 
DOENÇAS 
GLOMERULARES 
 
- Doenças auto-imunes 
» » Poliarterite nodosa 
 » Púrpura de Henoch-Schonlein 
 
- Reações alérgicas 
» Picadas de insetos 
» Picadas de cobras 
» Ervas venenosas 
 
- Doenças metabólicas 
» Diabetes mellitus 
» Amiloidose 
 
- Tumores 
» Carcinoma de pulmão 
» Doença de Hodgkin 
» Mieloma múltiplo 
- Nefrotoxinas 
» Medicamentos a base de ouro, 
bismuto, mercúrio 
 
- Infecções 
» Malária 
» Sífilis 
» Endocardite bacteriana 
 
- Distúrbios circulatórios 
» Insuficiência cardíaca 
» Trombose da veia renal 
» Anemia falciforme 
 
- Outros estados 
» Nefrite heredofamiliar (ALPORT) 
» Eclâmpsia (gravidez) 
 
 
 DOENÇAS SISTÊMICAS 
(SECUNDÁRIAS) 
QUE PODEM ATINGIR O RIM 
 
Rins 
 
 Glomérulo 
(parte funcional mais importante – unidade de 
filtração) 
 
 
Glomérulo = capilares , células epiteliais e a 
 Cápsula de Bowman’s 
CONSIDERAÇÕES FISIOLÓGICAS E 
CLÍNICAS 
Diagrama de um glomérulo normal 
O processo inflamatório causa pontos de ruptura do capilar glomerular, com 
saída de hemácias e leucócitos para o espaço urinário → hematúria e 
leucocitúria 
Hemácias no 
espaço urinário 
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PRINCIPAIS FATORES QUE PODEM LEVAR 
 A UMA GLOMERULONEFRITE CAUSADA 
 POR IMUNOCOMPLEXOS 
Variedade de Antígenos 
 1 – Extrínsecos: 
a) Bactérias – Streptococcus, Staphylococcus, Mycobacterium leprae, 
Treponema pallidum, Ricketsias 
b) Drogas- penicilina, penicilamina, sais de ouro 
c) Viroses – Hepatite B, EBV, varicela e sarampo 
d) Parasitas – malária e esquistossomose 
e) Alimentos – proteína de soja, caseína, proteína do arroz 
2 – Intrínsecos : 
a) Material nuclear (DNA) e celular, antígenos tumorais, fator 
reumatóide, antígeno carcinoembrionário, tireoglobulina 
 MECANISMOS HUMORAIS 
 
A – Ags nativos renais (insolúveis) 
 
Ex: Ags da matrix extracelular, Ag da membrana basal,etc. 
B -Ags “plantados” (solúveis) 
 Depositam na GBM (por razões físicoquimicas, fisiológicas ou 
imunológicas). 
 Formam IC circulantes - que se depositam nos tecidos renais. 
 Antígenos endógenos: material nuclear e celular, antígeno 
tumoral, tireoglobulina, fragmentos de DNA, LES, imunoglobulinas, 
IgA, imunocomplexos e outros. 
 Antígenos exógenos: drogas, agentes infecciosos, etc 
C – Auto anticorpos 
PRINCIPAIS MECANISMOS PELOS QUAIS A 
 RESPOSTA IMUNITÁRIA PODE DETERMINAR 
LESÃO CELULAR E/OU TECIDUAL. 
 1 – Agressão por mecanismos ligados à resposta 
imunitária de tipo humoral. 
 a -injúrias mediadas por anticorpos ( Ac anti GBM) 
 b – deposição de imunocomplexos circulantes 
 c – anticorpos citotóxicos - estes são dirigidos contra a membrana 
basal ( IC in situ) 
 
 
 
 
2 - Agressão por mecanismos celulares. 
linfócitos e macrófagos na lesão glomerular ativados 
produzem radicais livres lesões alteram a filtração. 
 
 3 – Agressão por mediadores da inflamação aguda. 
 Sistema de Complemento 
 Fator nefrítico 
 Leucócitos polimorfonucleares 
 Fatores da coagulação 
 
 Efeito dos Imunocomplexos a nível de 
 Membrana basal glomerular (GBM) 
 
IC grandes – depositam entre a GBM ou mesângio glomerular e o endotélio. 
 
IC pequenos -– atravessam a GBM e se depositam sobre o lado epitelial dos 
glomérulos. O local exato vai depender da valência, título e afinidade do 
Anticorpo. 
 
COMPLEXOS Antígeno/Anticorpo 
INTENSA ATIVAÇÃO E CONSUMO DE COMPLEMENTO 
INFLAMAÇÃO GLOMERULONEFRITE 
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NOMENCLATURA DE INJÚRIA GLOMERULAR 
 
1 - Sindrome nefrítica : Perda menor do que 3 g de proteinas / 24 hs 
2 - Sindrome nefrótica : Perda de mais de 3 g de proteinas/24 hs. 
3 - Padrão de injúria global : Atinge todos os glomérulos. 
4 – Padrão de injúria difuso : Atinge a maioria dos glomérulos. 
5 – Padrão de injúria focal: Atinge apenas certos glomérulos. 
6 – Padrão de injúria segmentar: Acomete apenas certos lóbulos 
mesangiais no interior de um glomérulo. 
7 – Proliferativo: Aumento do número de células dentro do glomérulo, 
proliferação de células e recrutamento de PMN e Macrófagos da circulação 
como consequência da ativação do sistema de C’. 
8 – Membranosa: Alça periférica se afina devido a expansão da GBM. 
9 –Membrano-proliferativa: Combinação dos 2 alterações acima, sendo com 
acentuação da arquitetura lobular. 
10 -Crescente: Proliferação de células epiteliais ao longo da cápsula de 
Bowman’s, comprimindo o glomérulo. 
11 – Esclerose – Fibrose de parte do glomérulo 
AUTO ANTICORPOS ASSOCIADOS À 
 
GLOMERULONEFRITE 
Anticorpo anti - GBM 
. 
 
Anti GBM - direcionados contra a cadeia alfa-3 do colágeno tipo 4 
 podem lesar a GBM levar a uma glomerulonefrite proliferativa 
 com crescentes. 
 
 Anticorpos anti GBM que também fazem reação cruzada com as 
membranas basais dos capilares pulmonares podem causar hemorragias 
pulmonares em associação com a glomerulonefrite. 
GLOMERULONEFRITE CAUSADAS 
POR IMUNOCOMPLEXOS 
PATOGÊNESE 
A localização dos depósitos depende de: 
 - Tamanho, carga elétrica 
 - Avidez dos complexos 
 - Capacidade de clareamento do mesângio 
Deposição crônica de 
imunocomplexos circulantes 
Ativação da Cascata do Complemento 
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CLASSIFICAÇÃO HISTOLÓGICA 
Histologia 
Clínica 
Técnicas : MO, ME , IFI 
Contribuição: 
-estabelecer diagnóstico 
-Sugerir prognóstico 
-Orientar tratamento 
Tipo de informação : qualitativa 
Indicaçõesespecíficas 
1 -Síndrome nefrótica: indicada para distinguir entre amiloidose, glomerulopatia 
de cadeia leve 
2 - LES – um indice mais sensível de progressão que os dados clínicos sozinhos. 
 
AVALIAÇÃO DE BIÓPSIAS RENAIS 
GLOMERULONEFRITES – designa evidente inflamação glomerular 
GLOMERULOPATIAS – designa lesões ou alterações glomerulares evidenciadas 
 por laboratório. 
 
EXAMES COMPLEMENTARES 
 Urina : 
 hematúria, 
 leucocitúria, 
 proteinúria 
 Cilindros: Hemáticos (S Nefritica), Hialinos ( S Nefrótica) e 
leucocitários ( pielonefrite) 
 Clearance - creatinina 
Soro\Plasma 
 ↓ Complemento total, C3 e C4 
 Exs etiológicos : AEO, Ac anti GBM 
 Anti HBV, anti-HCV complemento 
 FAN (lupus) 
 ANCA ( vasculites) 
 Crioglobulinas (HCV e etc) 
 Biópsia renal : não está indicada nos casos típicos de GNs associadas à 
infecções 
 
Glomerulonefrite 
crônica 
Glomerulonefrite 
rapidamente 
progressiva 
Glomerulonefrite 
membranosa 
Glomeruloesclerose focal 
Glomerulonefrite 
membranoproliferativa 
Nefropatia por IgA 
DOENÇAS GLOMERULARES PRIMÁRIAS 
LEVANDO A GLOMERULONEFRITE 
CRÔNICA 
Glomerulonefrite 
pós estreptocócica 
TRATAMENTOS POSSÍVEIS PARA GLOMERULONEFRITES 
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Obrigada! 
OUTROS TIPOS DE GLOMERULONEFRITES 
• GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA DIFUSA 
• GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA FOCAL 
• GLOMERULONEFRITE MEMBRANOSA 
• GLOMERULONEFRITE MEMBRANOPROLIFERATIVA 
• GLOMERULONEFRITE POR ALTERAÇÕES MÍNIMAS 
• GLOMERULONEFRITE CRÔNICA 
PATOGÊNESE 
Anti-DNA de hélice simples ou dupla 
Anti-ribonucleoproteínas 
Anti-Histonas 
Anti-proteínas da matriz extracelular 
 - Laminina 
 - Colágeno tipo IV 
 - Heparan sulfato 
Formação de Auto-anticorpos 
GLOMERULONEFRITES POR IMUNOCOMPLEXOS 
VARIÁVEIS QUE AFETAM A FORMAÇÃO, A DEPOSIÇÃO E 
 O GRAU DE LESÃO DE COMPLEXOS IMUNES 
Antígeno Tipo e número de antígeno 
Quantidade 
Velocidade e tempo de exposição 
Persistência na circulação 
Anticorpo Classe, subclasse 
Afinidade/avidez 
Complemento Quantidade 
Atividade biológica 
Solubilização de complexos 
Localização dos imunocomplexos no glomérulo Tamanho do complexo 
Eventos locais de hidrodinâmica circulatória 
Remoção de complexos do glomérulo Atividade sistêmica do SRE 
Atividade local do SER 
Atividade flogistica de complexos Ativação do complemento 
Ativação das plaquetas 
Coagulação 
Inibição de danos flogísticos Fibrinólise 
Inibidores do sistema de complemento 
Remoção do complemento e IgG por proteólise 
Obrigada!