AULA 9- BIOSSÍNTESE DO COLESTEROL

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 Biossíntese do colesterol 
 Aula 9 
Universidade federal de Pelotas 
Disciplina de Bioquímica II 
Curso de Medicina Veterinária 
 
 
 
 
 
 1. Importância do colesterol 
1. Forte correlação com 
os altos níveis no sangue 
e incidência de doenças 
cardiovasculares. 
 
 
Cães: colesterol alto indicativo 
de algumas doenças 
como diabetes, hiperlipidemia, 
hábitos alimentares 
inadequados e obesidade. 
 AVCs, derrames, hipertensão, 
convulsões, doenças hepáticas e 
nos rins, tromboses são os 
achados mais comuns quando o 
animal tem níveis altos de 
colesterol. 
 
2. Papel fundamental na estrutura das membranas 
celulares modulando sua fluidez. 
 
 
colesterol 
3. Precursor da vitamina D 
 
 O 7-desidrocolesterol é 
convertido em colecalciferol 
em uma reação dependente 
de luz solar. 
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4. Precursor dos hormônios esteróides 
 
 Estradiol, cortisol e 
testosterona 
4. Precursor dos sais biliares 
Sais biliares são sintetizados no 
fígado e secretados para a vesícula 
biliar. 
......é muito importante para os organismos 
manterem um suprimento contínuo de 
colesterol. 
O fígado tem um papel central na homeostasia 
do colesterol. 
O colesterol não é necessário na dieta dos 
mamíferos, pois o fígado pode sintetizá-lo a 
partir de precursores mais simples. 
O colesterol é eliminado a partir do fígado pela 
bile, sem sofrer modificações ou na forma de 
sais biliares. 
 2. Estrutura do colesterol 
27 átomos de C 
Núcleo Esteróide 
A maior parte do colesterol 
plasmático é encontrado na 
forma de ésteres de 
colesterol 
(com um ácido graxo 
ligado). 
 
Não ocorrem nas 
membranas. 
 
Bem mais hidrofóbico, 
transportados associados 
com lipoproteínas. 
ÉSTERES DE COLESTEROL: 
Ácido graxo 
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 3. Síntese do colesterol 
Onde ocorre: 
O colesterol é sintetizado praticamente por 
todos os tecidos, embora o fígado, o intestino, 
o córtex adrenal, testículos e ovários sejam os 
maiores contribuintes para a produção desta 
molécula no organismo. 
 
 
A síntese ocorre no citoplasma com enzimas 
presentes tanto no citosol como nas 
membranas do retículo endoplasmático. 
condensação 
conversão 
polimerização 
ciclização 
Reações: 
1. Condensação do Acetil-CoA para formar o mevalonato: 
HMG-CoA redutase proteína 
do retículo endoplasmático 
liso com o sítio catalítico 
projetando-se para o 
citosol. 
Ponto de atuação dos 
fármacos para diminuir o 
colesterol. 
Sinvastatina 
Atrovastatina 
Lovastatina 
Pravastatina 
Rosuvastatina 
2. Conversão do 
mevalonato em 
isoprenos: 
 
 
4 
3. Condensação de 
isoprenos para 
formar o esqualeno 
4. Conversão do 
esqualeno em 
colesterol: 
1. Colesterol é formado a 
partir do acetil CoA 
2. A síntese de 
mevalonato compromete 
a célula com a síntese de 
colesterol. 
3. A partir do esqualeno, 
além do colesterol outros 
esteróis também são 
sintetizados 
(estigmasterol - vegetais 
e ergosterol - fungos). 
Pontos importantes da 
síntese do colesterol: 
 4. Regulação da Síntese do 
colesterol 
HMG-CoA redutase - Regulada 
pela concentração 
de colesterol intracelular e 
pelos hormônios glucagon e 
insulina. 
 
Altas concentrações de 
colesterol reduz a produção de 
receptor LDL e assim a 
captação de colesterol no 
sangue 
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 5. Destinos do colesterol 
A maior parte da síntese do colesterol ocorre 
no fígado 
Uma pequena fração é incorporada 
na membrana dos hepatócitos. 
Pode ser exportado 
como ésteres de 
colesterol 
Pode ser 
exportado na 
formar de ácidos 
biliares (bile). 
 
 
Os ésteres de colesterol são formados no fígado pela enzima 
acil-CoA-colesterol aciltransferase (ACAT). 
 
São armazenados no fígado ou 
transportados para outros 
tecidos inseridos em partículas 
lipoprotéicas para outros 
tecidos que empregam o 
colesterol 
 Exportação dos Ésteres de 
colesterol 5.1 Transporte do colesterol por 
lipoproteínas do plasma: 
Lipoproteínas plasmáticas: 
 
 
Complexos esféricos formados 
com proteínas 
(apolipoproteínas) com 
combinações variadas de 
colesterol, fosfolipídios, 
ésteres de colesterol e 
triacilgliceróis. 
 
 
 
 
 Função das lipoproteínas: manter solúveis seus componentes 
lipídicos no plasma e promover um eficiente mecanismo de 
transporte entre os tecidos (deficiência no transporte deposição de 
lipídios nos tecidos). 
 
 
 Representantes:Quilomicrons 
 Lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) 
 Lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) 
 Lipoproteínas de alta densidade (HDL) 
 
Diferenças: Diferem na composição lipídica e protéica, no 
tamanho e na densidade e no sítio de origem. 
 
 
 
 
 
 
5.1.1 Lipoproteínas: 
Diferenças no tamanho 
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Diferenças na composição e 
densidade 
Quilomicrons: maior tamanho e menor 
densidade (mais lipídios que proteínas). 
Quanto mais proteínas (mais densidade). 
 
Apolipoproteínas 
 As apolipoproteínas agem como sinalizadoras tanto dirigindo as 
lipoproteínas para tecidos específicos, como ativando enzimas 
que agem sobre elas. Podem ser classificadas pela estrutura e 
função em 5 classes principais: de A até E 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a. Quilomícrons 
 - Os quilomícrons são formados nas células da mucosa intestinal 
Transportam triacilgliceróis, colesterol, vitaminas lipossolúveis 
e ésteres de colesterol da dieta para os tecidos (90% são 
triacilgliceróis). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5.1.2 Metabolismo dos quilomícrons 
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Transportam ácidos graxos da dieta para os tecidos em que serão consumidos 
ou armazenados. Os remanescentes dos quilomicrons contendo colesterol e 
apolipoproteínas movem-se até o fígado. 
ApoC-II 
No fígado tem receptores para a 
Apo E que promovem a 
absorção dos quilomicrons por 
endocitose. b. VLDLs 
5.1.3 Metabolismo das VLDLs 
 - As VLDLs são produzidas no fígado e são compostas de 60% de 
triacilgliceróis. Sua função é carregar os tricilgliceróis do fígado 
para os tecidos periféricos. 
 
 
A esteatose hepática ocorre em condições entre o desequilíbrio 
entre a síntese hepática de triacilgliceróis e a secreção de 
VLDLs (obesidade, diabetes não controlado...) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LDL: levar colesterol para os tecidos 
periféricos. Membranas da células tem 
receptores para a Apo B 100. 
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Com a perda de 
triacilgliceróis as VLDL se 
convertem em LDL (ricas em 
colesterol e contendo a apoB-
100 como apolipoproteína 
 
função de transporte de 
colesterol para outros 
tecidos. 
ApoC-II 
ApoE c. HDLs 
5.1.4 Metabolismo das HDLs 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
São sintetizadas no sangue pela adição de lipídios a uma 
proteína apolipoproteína A-1, que é sintetizada pelo fígado e 
intestino e liberada no sangue. 
 
 
Apolipoproteína A1 compreende cerca de 70 % das proteínas 
das HDLs. 
Servem de reservatório circulante de apo CII ( para ativar 
lipase lipoprotéica) e de apo E (para a endocitose dos 
remanescentes de quilomicrons. 
 Lipoproteínas e transporte dos lipídios. 
 
6. Níveis plasmáticos altos de colesterol e doenças 
cardiovasculares 
 
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Acúmulo patológico de 
colesterol na parede dos 
vasos, resultando na 
obstrução.Relação aos níveis altos de 
colesterol ligados ao LDL. 
 
Hipercolesterolemia familar: 
receptor para o LDL é 
defeituoso e não ocorre 
captação de colesterol pelos 
tecidos. 
 
 
7. Degradação do colesterol 
 
 
A estrutura cíclica do colesterol não pode ser 
degradada até gás carbônico e água. 
 
O núcleo esterol é eliminado pela conversão em 
sais biliares e pela secreção do colesterol na 
bile que o transporta até o intestino para a 
eliminação. 
 
No intestino parte do colesterol é modificada 
pelas bactérias antes da excreção (coprostonol e 
colestanol, esteróis neutros fecais). 
Ácidos e sais biliares 
A maior parte da síntese do colesterol ocorre 
no fígado 
Uma pequena fração é incorporada 
na membrana dos hepatócitos. 
Pode ser exportado como ésteres de 
colesterol 
Pode ser usado para 
formar de ácidos biliares 
(bile). 
 
Bile: 
Líquido produzido pelo fígado que é armazenado na vesícula 
biliar. 
 
Liberada no duodeno com a finalidade de auxiliar a digestão 
(gorduras). 
 
 
 
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Composição da bile: 
Pigmentos, água, sais inorgânicos, colesterol e sais biliares. 
 
 
 
ácido cólico (ácido biliar) 
ácido quenodesoxicólico (ácido biliar) 
 Antes dos ácidos biliares deixarem o fígado são conjugados 
com uma molécula de glicina ou taurina. Essas novas 
estruturas são chamadas de sais biliares. 
 
 
 
 Os sais biliares fornecem o único metabolismo significativo para a 
excreção do colesterol. 
 
 
 
Circulação entero- hepática: 
 fígado secreta 15 -30g 
para o intestino e cerca 
de 0.5 g de sais biliares 
são eliminados. 
 
O fígado repõe a perda 
sintetizando a partir do 
colesterol. 
 
Seqüestradores de sais 
biliares (colestiramina) 
impedem a absorção – 
tratamento de 
hipercolesterolemia) 
 
 
 
Colelitíase - pedras na vesícula 
 
 
 
 
 
 
 
 Ocorre devido a um desequilíbrio entre a quantidade de água e as 
substâncias presentes na bile. Quando há aumento na quantidade 
de uma dessas substâncias, ela pode se tornar insolúvel e começar 
a se precipitar formando os cálculos biliares. 
Obrigada!!