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Mecanismo dos corticóides CORTICÓIDES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS ----> SÃO SINÔNIMOS E SÃO FÁRMACOS QUE TENTAM IMITAR A AÇÃO DE UM HORMÔNIO : O CORTISOL, HORMÔNIO QUE É NATURAL. FISIOLOGIA: CORTISOL A PRODUÇAO NÃO OCORRE A TODO TEMPO. NÃO É UMA PRODUÇÃO CONSTANTE . TEM UMA LIBERAÇÃO EM CICLOS (RITMOS CIRCADIANOS). TEM UM MOMENTO QUE AUMENTA A PRODUÇÃO E DEPOIS HÁ LIBERAÇÃO AOS POUCOS. A PRODUÇÃO AUMENTA (LIBERAÇÃO É DURANTE A MANHÃ AO ACORDAR. ENTRETANTO O CORTISOL PODE SER LIBERADO EM SITUAÇÕES DE ESTRESSE (HORMÔNIO DO ESTRESSE). É A GLANDULA ADRENAL OU SUPRARENAL QUEM PRODUZ E LIBERA CORTISOL NA CORRENTE SANGUÍNEA . ESSA LIBERAÇÃO OCORRE DEVIDO AOS ESTIMULOS DA HIPÓFISE ( PITUITÁRIA) . HIPOTÁLAMO ->CRH->HIPÓFISE ->ACTH->ADRENAL->CORTISOL CORTISOL QUEM CONTROLA A LIBERAÇÃO DE CORTISOL É A ADRENAL. A ADRENAL SÓ LIBERA SE HOUVER ACTH. ADRENAL É REGULADA PELA HIPÓFISE . A HIPÓFISE CONTROLA A LIBERAÇAO DE CORTISOL PELA ADRENAL . ACIMA DA HIPÓFISE , HÁ O HIPOTÁLAMO ( GLÂNDULA NEURORAL QUE LIBERA O HORMÔNIO CRH). É O EIXO HPA ( HIPOTÁLAMO / PITUITÁRIA/ ADRENAL). A LIBERAÇÃO DE CORTISOL É CONTROLADA PELO EIXO. COMO OCORRE? COMO É A REGULAÇÃO DO CORTISOL? REGULAÇÃO: QUEM REGULA É O PRÓPRIO HORMÔNIO , ATRAVÉS DO MECANISMO DE FEEDBACK. A PRÓPRIA CONCENTAÇÃO DO HORMÔNIO DITA A PRODUÇÃO, AUMENTAR CORTISOL E DIMINUIR PRODUÇÃO. O CORTISOL AUMENTADO NA CORRENTE SANGUÍNEA, INIBE A GLANDULA HIPÓFISE E O HIPOTÁLAMO, LOGO OCORRE DIMINUIÇÃO NA LIBERAÇAO DE ACTH E CRH. É UM FEEDBACK NEGATIVO ( USADO PARA DIMINUIR ).QUANDO ISSO SAI DO CONTROLE OCORRE AS PATOGENIAS. DIMINUIÇÃO DE PRODUÇÃO DE CORTISOL -à SÍNDROME DE ADDISON AUMENTO DA PRODUÇAO DE CORTISOL -à SÍNDROME DE CUSHING O CORTICÓIDE, CORTISOL POSSUEM A ESTRUTURA QUÍMICA BÁSICA: SISTEMA CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO( ESTERÓIDE ) POSSUEM ESSA ESTRUTURA PORQUE SÃO PRODUZIDOS A APARTIR DO COLESTEROL . ESTERÓIDES SÃO LIPOFÍLICOS ( ABSORÇAO MAIS FÁCIL) ATRAVESSAM FACILMENTE A MEMBRANA E TAMBÉM ATRAVESSAM A BARREIRA HEMATO ENCEFÁLICA PODENDO CHEGAR AO SNC. ELES ATRAVESSAM A MEMBRANA PORQUE O RECEPTOR EM QUE ELES ATUAM SÃO CITOPLASMÁTICOS. O RECEPTOR CORTICÓIDE DENTRO DO CITOPLASMA ESTÁ LIGADO A UMA SÉRIE DE PROTEÍNAS (PROTEÍNAS CHOQUE TÉRMICO(HSP): • HSP 70 • HSP 90 • IMUNOFILINA O RECEPTOR ESTÁ DENTRO DA CÉLULA CHEIO DE PROTEÍNAS AO REDOR DELE. ESSAS PROTEÍNAS ESTÃO LÁ PARA INATIVÁ-LO E BLOQUEA-LO. RECEPTOR + PROTEÍNAS = INERTE . QUANDO O CORTICÓIDE ATRAVESSA A MEMBRANA, LIGA-SE AO RECEPTOR. NESSE MOMENTO , AS PROTEÍNAS SAEM. ELAS SAEM PARA O RECEPTOR SER ATIVADO. NO CITOPLASMA, EXISTEM VÁRIOS RECEPTORES. DOIS RECEPTORES ATIVADOS SE JUNTAM. ESSE PROCESSO DE FORMAR DÍMEROS É A DIMERIZAÇAO DO RECEPTOR. FORMAM DÍMEROS POIS SOMENTE ELES ATRAVESSAM A MEMBRANA NUCLEAR . É O DÍMERO QUEM CHEGA AO NUCLEO, ON DE HÁ O DNA ( DUPLA FITA). DENTRO DO NÚCLEO, O DÍMERO SE LIGA A UMA PARTE DA FITA DE DNA. SE LIGA A UMA DAS FITAS. A REGIÃO ONDE O DÍMERO SE LIGA É O ELEMENTO RESPONSIVO. NESSE MOMENTO, OS RECEPTORES PODEM ATIVAR OU INIBIR FATORES DE TRANSCRIÇÃO. FATORES DE TRANSCRIÇÃO SÃO MOLÉCULAS QUE COMANDAM A SÍNTESE DE RNAm. OS FATORES COMANDAM A SINTESE DE RNAm A PARTIR DO DNA. LEMBRANDO: ATIVAR = QUANDO AUMENTA A SÍNTESE DE RNAm à AUMENTA A SINTESE DE PROTEINAS INIBIR = QUANDO DIMINUI A SÍNTESE DE RNAm à DIMINUI A SINTESE DE PROTEINAS A FUNÇÃO DO CORTICÓIDE É REGULAR A SINTESE PROTEICA . ENZIMAS SAO PROTEINAS E ATUAM NO METABOLISMO, LOGO CORTICOIDES ATUAM EM METABOLISMO. É UM EFEITO MUITO COMPLEXO O DO CORTICOIDE . EXISTEM OUTROS MECANISMOS DE AÇAO, O APRESENTADO FOI O PRINCIPAL. EFEITOS DOS CORTICÓIDES NO SNC: PROVOCAM DEPRESSAO, ALUCINAÇAO, DELIRIO, AUMENTA A FOME( ENGORDA) E DIMINUI A FORMAÇAO DE EDEMA CEREBRAL( ISSO É BOM). CORTICOIDES SAO USADOS EM ONCOLOGIA(TUMORES). EFEITOS DOS CORTICOIDES NO SISTEMA ENDOCRINO: DIMINUI A TSH , LH , FSH , GH EFEITOS DOS CORTICOIDES NOS OLHOS : AUMENTA A PRESSAO INTRAOCULAR ( CONTRA- INDICAÇAO : GLAUCOMA). INFLAMAÇAO à A INFLAMAÇÃO DEPENDE DE PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRIENOS. A PROSTAGLANDINA PRODUZIDA A PARTIR DA COX E LEUCOTRIENOS A PARTIR DA LOX . LOX E COX SAO SINTETIZADOS A PARTIR DO ACIDO ARAQUIDONICO. O ACIDO ARAQUIDONICO É PRODUZIDO A PARTIR DE FOSFOLIPIDEOS( FOSFOLIPASE A 2). O CORTICOIDE AUMENTA A LIPOCORTINA (ANTI-INFLAMATORIA). ELA INIBE FOSFOLIPASE A2. O CORTICOIDE NAO INIBE ENZIMA, ELE ALTERA A SINTESE DE PROTEINAS OU INIBE, LOGO QUEM PROMOVE O EFEITO É A PROTEINA OU ENZIMA. • AUMENTO DA LIPOCORTINA INIBE FOSFOLIPASE A 2 DIMINUI ACIDO ARAQUIDONICO DIMINUI PG, LT(TRATA DA ASMA) DIMINUI INFLAMAÇAO O AINE´S INIBE A COX, NAO INIBE A PRODUÇAO DE LEUCOTRIENO. LOGO, NAO CONSEGUE , AS VEZES , SER TAO EFICAZ . OS AINES´S INIBEM A FOSFOLIPASE A 2 QUE DA ORIGEM A LOX E A COX. OBS: Esse material foi tirado do site BLOGGER, e foi enviado ao site por Patrícia Mel.
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