Fisiologia Glândulas adrenais ou suprarenais

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Fisiologia Glândulas adrenais ou suprarenais
Elas são componentes fundamentais do sistema endócrino e contribuem de modo significativo para manutenção da homeostase, devido em particular ao papel que desempenha na regulação da resposta adaptativa do organismo ao stress, na manutenção do equilíbrio hídrico e de sais minerais , bem como no controle da pressão arterial.
As glândulas adrenais estão localizadas logo a cima dos rins, são pequenas , são constituídas de 2 regiões distintas, o córtex, a porção externa da glândula sendo originada de células mesodelicas ,logo depois da formação do córtex a células derivadas da crista neural associadas ao glanglios simpáticos as células comafrins migram para dentro do córtex e são encapsulas pelas células corticais, assim as células comafrin forma a parte interna da glândula, ou seja, elas formam a medula da adrenale a medula.
O córtex da adrenal e a porção da glândula maior que a medula sendo responsável por 90 % de sua massa , o córtex sintetiza os hormônios esteroides da adrenal e é dividida em 3 zonas diferentes e cada zona varia em morfologia e função produzindo classes de hormônios esteroides diferente.
A zona glomerulosa contem um reticulo endoplasmático liso em quantidade abundante e é principalmente responsável pela produção dos mineralocorticoides como a aldosterona.
A zona faciculada possui quantidades abundantes de gotículas lipídicas e produz principalmentes os glicocorticoides como cortisol e a corticosterona, mas tambem pode produzir os androgênios como a desidroaepionodostirona Adeia.
A zona reticula desenvolve na vida pós-natal e já pode ser identificada com cerca de 3 anos , essa zona tambem produz glicocorticoides, mas principalmente os androgênios 
Mais de 30 esteroides foram isolados do córtex da adrenal todo são sintetizados a partir do colesterol dois desses esteroides apresentam excepcional importância para função endócrina humana, o cortisol o principal glicocorticoide e a aldosterona que é o principal mineralocorticoide, além desses dois hormônios pode ressaltar os hormônios sexuais em especiais os hormônios androgênicos que são secretados em pequenas quantidades, normalmente eles tem pouca importância embora em cercas anormalidades do córtex adrenal possam ser secretados em grandes quantidade resultando em efeitos masculinizantes.
Os hormônios esteroides são todos lipofílicos assim eles não podem ser armazenados em vesículas e acabam sendo sintetizados sobe demanda, a ciência inicial é comum a todos eles, já que todos partem do colesterol como base, o colesterol utilizado para a síntese dos hormônios esteroides pode vim da membrana plasmática ou derivado do reservatório citoplasmático, de qualquer forma o colesterol é transportado para a mitocôndria, na membrana interna mitocondrial o colesterol é convertido em pregnolona, essa etapa inicial é compartilhada no processo de biossíntese de topos os hormônios esteroides sendo considerado com a etapa limitadora da velocidade do processo, como as células que compõe as diferentes zonas do córtex da suprarenal exibem características enzimáticas especificas a via de síntese dos hormônios esteroide resulta na síntese preferencial dos glicocorticoides, mineralocorticoide ou dos androgênios dependendo da região em que a síntese ocorre, as células da zona glomerulosa sintetizam e secreta preferencialmente o mineralocorticoide aldosterona, nessa região a pregnolona só pode ser convertida em progesterona pois as células dessa zona não –possui atividade da 17- alfa hidroxilase, a zona glomerulosa possui atividade da aldosterona sintase que converte a 11- desoxicorticosterona em 18- hidroxicorticosterona, e a18-hidroxicorticosterona em aldosterona. A célula da zona fociculada e da zona reticular da suprarenal sintetizam e secretam os hormônios glicocorticoides, cortisol ou corticosterona, a progesterona e convertida em 11-desoxicortisol que por fim é convertida em cortisol. Tanto a 17-a- hidroxipregnolona quanto a 17-alfa(a)hidroxiprogesterona podem ser convertida nos androgênios deia e androtenediona respectivamente, a deia e convertida em androtenediona pela 3 beta hidroxiteroide desidrogenase. Por fim cada região produz algum hormônio mais importante. 
Como esse hormônios são lipofílicos eles podem adentra a célula e ativar receptores intracelulares. Os receptores para mineralocorticoides e glicocorticoides são muito parecidos, eles compartilham 57% de homologia no domínio de ligação ao hormônio e 94% de homologia no domínio de ligação ao DNA, após a ligação do hormônio os receptores intracelulares sofrem dimerização e são translocado para o núcleo, o núcleo eles se ligam aos elementos de respostas do DNA promovendo ou o aumento ou a redução da transcrição de genes específicos. Como os receptores são bastante parecidos o cortisol também consegue se liga com alta afinidade ao receptor de mineralocorticoides, mas como pode haver uma especidade de um célula a responder a cortisol ou a aldosterona? Acontece que as células alvos da aldosterona possui atividade da enzima 11-B(beta)- hidroxiesteroroide desidrogenase do tipo 2, essa enzima converte o cortisol em cortisona e essa conversão diminui a afinidade dele pelo receptor, além disso o receptor de mineralocorticoide discrimina a aldosterona e os glicocorticoides como o cortisol, a aldosterona dissocia-se desse receptor de modo 5 vezes mais lento do que os glicocorticoides apesar de sua constante afinidade ser semelhantes, a aldosterona e deslocada menos facilmente do receptor de mineralocorticoide do que o cortisol, então é correto dizer que tem dois tipo de receptor para mineralocorticoides e glicocorticoides os de tipo 1 e os de tipo2. 
Os receptores de tipo 1 são expresso predominantemente no rim e são específicos para os mineralocorticoides, porem exibe alta afinidade pelo glicocorticoides e a especipicidade acaba sendo garantida pela conversão de cortisol em cortisona nessa células. 
Os receptores do tipo 2 são expressos em praticamente todas as células e eles já são específicos para os glicocorticoides como o cortisol.
Mineralocorticoides(aldosterona)
A principal função fisiológica da aldosterona consiste em regula o equilíbrio dos minerais sódio e potássio especificamente a excreção renal de potássio K+ e a reabsorção de sódio NA+ dai a designação de mineralocorticoides ,50 a 60% desse hormônio e transpostado ligado a proteínas plasmáticas, aldosterona tem uma meia vida de cerca de 15 minutos e sua secreção ocorre em resposta a queda da pressão arterial via sistema renina jotencina aldosterona e elevação dos níveis séricos de potássio. Os receptores de aldosteronas são expressos na parte distal do nefron incluindo o tubo cotornado distal e o ducto coletor, então os efeitos fisiológicos mais relevantes da aldosterona são mediados por sua ligação ao receptor de mineralocorticoides nas células principal dos tubos distal e do ducto coletor do nefron, a ativação da proteínas pre existentes e estimulação de novas proteínas induzidas pela aldosterona medeia um aumento do transporte de sódio.
Mecanismo de ação da aldosterona 
A aldosterona entra nas células principais por difusão simples pois ela é lipofílica, uma vez em seu interior ela se liga a um receptor citoplasmático o complexo hormônio receptor migra para o núcleo e modula a expressão genica a tradução e a síntese proteica formam novos canais bombas, canais são direcionados para a membrana voltada para a luz do nefron enquanto as bombas são inserida na membrana voltada para o meio extracelular em contato com os capilares, além disso proteínas induzida pela aldosterona modulam canais bombas já existentes , os canais de sódio e potássio aumentam o seu tempo de abertura e atividade da bomba de sódio e potássio também aumenta, o resultado disso tudo é um aumento na reabsorção de sódio e da secreção de potássio.
Um importante papel da aldosterona é executado por sua participação em uma via complexa que atua na manutenção da pressão arterial. Essa via começa em células nas arteríolasaferentes onde as células justa glomerulares são o local de síntese, armazenamento e liberação da enzima proteolítica renina, esse sistema basicamente monitora a pressão arterial , quando a pressão de perfusão para os rins e reduzida a secreção de renina é estimulada ao contrario, um aumento de pressão de perfusão inibe a liberação de renina.
A renina isoladamente não tem função fisiológica, sua função é basicamente promover a proteólise do angiotensinogenio circulante, proteína essa produzida pelo fígado, quando angiotensinogenio e clivado pela renina é convertido em peptídeo de 10 aminoacido a angiotensina 1 que é outra proteína sem função fisiológica, mas quando ela é clivada pela eca a enzima conversora de angotensina ela da origem ao peptídeo de 8 aminoacido a angotensina 2, a ECA é encontrada na superfície de células endoteliais por serem muito vascularidos os pulmões são regiões muito importante para a conversão da angotensina1 em 2, a angotensina 2 tem diversas funções fisiológicas entre ela esta a estimulação da secreção de aldosterona pelo córtex da suprarenal.
Glicocorticoides (cortisol)
O cortisol é um hormônio esteroide típico sintetizado conforme a demanda não sendo armazenado, uma vez sintetizado ele difunde-se as células suprarenais para o plasma onde grande parte desse hormônio e transportada por uma proteína de transporte a globulina ligadora de corticorticosteroides a CBG também conhecida como transcortina, a CBG carrega cerca de 90% do hormônio circulante e albumina liga de 5 a 7% do cortisol. O fígado é o principal órgão responsável pela inativação do hormônio, esse órgão inativa o cortisol e conjuga esteroide ativos e inativos com glicoramida o sulfato, para que possam ser secretados mais rapidamente pelos rins . a meia vida do cortisol circulante é em torno de 60 a 90 minutos , o cortisol pode ser reversivelmente inativado ao ser convertido a cortisona, os principais efeitos do cortisol incluem, o aumento da glicemia favorecendo a gliconeogênese e glicogenolose e a imuno supressão inibindo a produção de citosinas pelas células imune.
 A produção de cortisol pela zona faciculada e regulada pelo eixo hipotálamo hipófise adrenal envolvendo os hormônios de liberação da corticotoprina CRH o ACTH e o cortisol, o hipotálamo e a hipófise estimula a produção de cortisol e o cortisol atua regulando negativamente o hipotálamo e a hipófise mantendo seu ponto de equilíbrio em uma clássica alça de retroalimentação negativa. O ACTH ligasse ao receptor de melanocortina2 MC2R localizado na célula da zona faciculada, esse receptor esta acoplado a proteína G resultando em ativação da adrenilase ciclase aumento do AMP cíclico e ativação da proteína quinase A (PKA) a PKA fosforila a enzima colesterioester hidrolase aumentando a atividade enzimática com o consequente aumento da disponibilidade de colesterol para a síntese hormonal, além disso, o ACTH ativa e aumenta a síntese da enzima envolvida no transporte do colesterol para a membrana mitocondrial interna assim o ACTH estimula as duas etapas iniciais e limitadora da velocidade da síntese dos hormônios esteroides.
A liberação de ACTH é pulsátil com cerca de 7 a 15 episodio por dia, a estimulação da liberação de cortisol ocorre 15 minutos após o surto de ACTH, uma importante característica da liberação de cortisol é o fato de que além de ser pulsátil segue um ritmo circadiano peculiarmente sensível a fatores ambientais e internos como luz ,sono, estresse e doença . A liberação de cortisol e maior durante as primeiras horas de vigílias e os níveis declinam a medida que o dia prossegui em consequencia de sua liberação pulsátil os níveis circulante do hormônio varia durante todo o dia e isso tem um impacto direto na interpretação dos níveis de cortisol com base na hora de coleta da amostra de sangue .
O cortisol e frequentemente chamado de hormônio do estresse, tanto a forma neurogênico de stress por exemplo medo quanto a sistêmica por exemplo o stress associado a hiperglicemia hemorragia ou citosina estimulam a liberação de CRH pelo hipotálamo , embora a secreção de cortisol frequentemente aumente muito em situações de stress, uma possibilidade é que os glicocorticoides causam rápida mobilização de aminoácidos e gorduras a partir de suas reservas celulares, tornando-os disponíveis para geração de energia e para síntese de novos compostos incluindo a glicose necessários aos diferentes tecido do organismo. 
Esse experimento mostra como a geração de um stress agudo gera uma rápida secreção de glicocorticoides, nesse caso no instante zero foi realizado uma fratura da tíbia e a fíbula de um rato, esse stress físico foi tão intenso que desencadeou uma rápida e intensa resposta secretora de glicocorticoide logo após o trauma.
As respostas inflamatórias e imune são frequentemente parte das respostas do stress, entretanto elas possuem um potencial de causar danos significativo e podem causa ate a morte, caso sejam mantidas em equilíbrio homeostático, como o hormônio de stress o cortisol desempenha um importante papel na manutenção da homeostase imune , cortisol juntamente com adrenalina e noradrenalina reprime a produção de citosinas pró inflamatórias e estimula a produção de citocinas anti-inflamatorias. A resposta inflamatória lisóis consistem em dilatações local de capilares e aumento da permeabilidade capilar e com o resultado edema local e acumulo de células branca sanguínea, essas etapas são mediada por prostaglandinas, tromboxinos e leucotrienos , o cortisol inibe a fosfolipase A2 uma enzima chave na síntese desses mediadores inflamatórios, ele também estabiliza as membranas lisossomais diminuindo assim a liberação de enzimas proteolíticas que aumenta a formação de edema local, em resposta a lesão os leucócitos deixam o sistema vascular e migram para o local de lesão, essa migração também e inibida pelo cortisol.
Doenças associadas a disfunções das adrenais
A deficiência de glicocorticoides devido a uma hiporfunção da adrenal é conhecida como doença de addison que pode resulta de destruição autoimune da glândula ou de erros inato na síntese dos hormônios esteroides trata-se de uma hiporsecreção primaria, devido a deficiência de cortisol a secreção de ACTH aumenta nessa condição, níveis elevados de ACTH podem competir pelo receptor de melanocortina 1 em melanócitos e causar aumentos na pigmentação da pele, particulamentes em rugas, cicatrizes e gengivas.
A perda de mineralocorticoides resulta numa contração do volume celular que resulta em hiporvolemia e portanto na queda da pressão sanguínea, como a perda de cortisol reduz a respostas vasopressolas as catecolaminas a resistência vascular periférica diminui facilitando o desenvolvimento de hiportensão arterial. Indivíduos com a doença de addison também estão sujeitos a hiporglicemia quando estressados ou fadigados e a fraqueza muscular. Esses pacientes frequentemente apresentam distúrbio de humor ou comportamentos e são sucetiveis a depressão.
Se tiver um caso de hipersecreção o excesso de hormônio adrenocortical é uma condição conhecida como síndrome de Cushing o tratamento com altas doses de cortisol por mais de uma semana tem o potencial de causar hipercortisolismo, mas a síndrome também pode ser de um tumor adrenal que secreta muito cortisol ou na hipófise que leva supersecreção de ACTH e consequentemente de cortisol pela adrenal , nesse caso sendo o hipercotisolismo secundário. A secreção aumenta de cortisol causa ganho de peso com a distribuição peculiar a fase parece ser mais redonda pela deposição de gordura, e as bochechas podem ser avermelhadas , os membros seram finos devido a perda de musculo esquelético pelo aumento de proteólise a fraqueza muscular e evidente, ocorre acumulo de gordura abdominal e surgimento de estria abdominais purpuras, a fragilidade capilar ocorre por causa do dano ao tecido conjutivo dos capilares, os pacientes apresentam sinais de osteoporose e cicatrização deficientes de feridas, são observados distúrbios metabólicos que incluem intolerância glicose,hiperglicemia e resistência a insulina