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Ação Hormonal; Bioquímica Hormônios • Entre as funções dos hormônios estão as seguintes: - Regulação do metabolismo dos carboidratos e dos lipídios (insulina, glucagon); - Adaptação ao estresse (catecolaminas, glicocorticóides); Virtualmente, todos os processos que ocorrem nos organismos superiores são regulados por um ou mais hormônios: - Modulação das funções digestivas (gastrina, secretina, colecistocinina); -Regulação do crescimento e da maturação (GH); - Regulação da função reprodutiva (hormônios gonadais, prostaglandinas); - Regulação do equilíbrio hidroeletrolítico (ADH, aldosterona); - Controle do metabolismo do cálcio e do fósforo (hormônio da paratireóide,calcitonina, vitamina D3); -Regulação da taxa metabólica e a calorigênese (hormônios tireoidianos)... - Os sistemas Circulatório, Digestivo, Respiratório e Excretor e atuam em conjunto: o sistema respiratório assimila oxigênio e o digestivo assimila nutrientes que serão utilizados pelas células do corpo para a produção de energia; este metabolismo gera excretas e gás carbônico que são eliminados pelo próprio sistema respiratório e pelo sistema excretor e o sistema circulatório transporta todas essas substâncias. - Porém, para que estes sistemas funcionem harmonicamente e de maneira integrada é necessário a existência de sistemas reguladores. O Sistema Endócrino e o Sistema Nervoso são os dois sistemas reguladores do organismo. - Sistemas de integração do metabolismo • Alguns mensageiros químicos são comuns para ambos os sistemas, como é o caso da adrenalina a qual funciona como neurotransmissor nas sinapses do cérebro e do músculo liso e também como hormônio regulador do metabolismo energético no fígado e no músculo esquelético! A integração do metabolismo, nos mamíferos, é realizada pelos sistemas : 1) NERVOSO -> a comunicação ocorre através de neurotransmissores! Ex.: adrenalina, acetilcolina e serotonina. 2) ENDÓCRINO -> operam mensageiros químicos denominados hormônios, os quais são transportados pelo sangue até seu local de ação! Ex.: adrenalina, insulina, glucagon e somatostatina. Sinalização Neuronal → Mensageiro químico (ex. acetilcolina) pode viajar apenas pequenas distâncias (µm). Sinalização Hormonal → podem viajar um metro ou mais até viajar um metro ou mais até encontrar a sua célula alvo. Embora os sistemas nervoso e endócrino geralmente sejam estudados de forma separada, na verdade eles atuam de forma integrada em um sistema NEUROENDÓCRINO! • O sistema neuroendócrino constitui a base do controle de outros sistemas, estando, portanto, estreitamente ligado aos processos metabólicos de NUTRIÇÃO, CRESCIMENTO E REPRODUÇÃO! •As características endócrinas são frequentemente herdadas, o que pode ter utilidade na DETERMINAÇÃO DE PARÂMETROS DE SELEÇÃO PARA MELHORAMENTO EM VÁRIAS ESPÉCIES ANIMAIS, através da dosagem dos níveis de determinados hormônios; No entanto, os hormônios também podem ser classificados pela via que tomam quando partem do ponto de liberação até atingir o tecido alvo: Endócrinos: liberados no sangue e levados até as células alvo distribuídas por todo o organismo. Ex. Insulina Parácrinos: liberados no espaço extracelular por uma célula e difundem-se as células alvo vizinhas. Ex. Eicosanóides Autócrinos: liberados por uma célula e afetam a ela mesma pela ligação a receptores na sua própria superfície. Ex: Óxido nítrico Os hormônios agem através de receptores celulares de alta afinidade: Cada tipo celular tem sua própria combinação de receptores hormonais que define o espectro da sua capacidade de resposta aos hormônios. Especificidade: complementaridade (alta afinidade); Cooperação (amplificação de sinal) ***Isso permite que as células respondam a concentrações muito baixas dos hormônios (picomolar). Importante: desenho de novas drogas/fármacos (especificidade e a afinidade)! CONSEQUÊNCIAS INTRACELULARES DA INTERAÇÃO CONSEQUÊNCIAS INTRACELULARES DA INTERAÇÃO SINAL-RECEPTOR: 1) Alteração no potencial de membrana que resulta na abertura ou fechamento de um canal iônico funcionalmente ligado ao hormônio; 2) Uma enzima receptora é ativada pelo hormônio extracelular; 3) Um segundo mensageiro é gerado dentro da célula e atua comomregulador alostérico de uma ou mais enzimas; 4) Um receptor sem atividade enzimática intrínseca ativa uma proteína quinase solúvel no citosol e esta passa o sinal adiante; 5) Um receptor por adesão na superfície celular interage com moléculas presentes na matriz extracelular e transmite a informação ao citoesqueleto; 6) Mudança no nível de expressão de um gene ou mais. LOCAL DE ENCONTRO HORMÔNIO RECEPTOR: • Extracelular • Citosólico Depende do tipo de hormônio • Nuclear Hormônio peptídico ou amina: Ex.Insulina, epinefrina.... Promovem mudanças na atividade de uma ou mais enzimas preexistentes na célula, por mecanismos alostéricos ou por modificações covalentes. Respostas rápidas.ex. o músculo esquelético degrada o glicogênio segundos após a secreção de epinefrina. Hormônios tireoideanos ou esteróides: Ex.Hormônios esteróides, retinóides e tireoidianos. Geralmente alteram a expressão gênica, resultando na síntese de mais ou menos uma proteína reguladora.Promovem respostas máximas somente após horas ou dias. 1. Derivados do lipídio colesterol: Hormônios que possuem estrutura química semelhante à do colesterol e, na maioria dos casos, derivam do próprio colesterol. Hormônio vitamina D (calciferol) 2. Os hormônios esteróides são secretados por diferentes glândulas: 3. (a) pelo córtex adrenal (cortisol e aldosterona); 4. (b) pelas gônadas →ovários (estrogênio e progesterona)→testículos (testosterona). 2. Derivados de aminoácido tirosina: a) Os dois hormônios tireóideos (tiroxina → T4 e triiodotironina → T3) são formas iodetadas de derivados da tirosina; 1) As células foliculares tireoideanas sintetizam, durante todo o tempo, uma proteína, na qual se formam e armazenam os hormônios. Síntese de T4 e T3: formam e armazenam os hormônios tireoideanos. Esta proteína se chama tireoglobulina e é formada por uma cadeia de aminoácidos tirosina; 2) Mas para que se formem os hormônios tireoideanos não basta uma normal produção de tireoglobulina. Também é de fundamental importância uma captação de íon iodeto, necessário à formação dos hormônios; 3) Na medida em que as moléculas de tireoglobulina vão sendo produzidas, moléculas de iodo vão se ligando quimicamente aos radicais tirosina das proteínas; 4) 2 radicais tirosina, ligados entre sí, com 2 íons iodetos em cada uma de suas moléculas, reagem-se entre sí formando uma molécula de tiroxina (T4); 2 radicais tirosina, ligados entre sí, sendo um com 2 íons iodeto e outro com apenas 1 íon iodeto, reagem-se também entre sí formando uma molécula de triiodotironina (T3). b) Os dois hormônios da medula adrenal (epinefrina e norepinefrina) são catecolaminas, também derivadas das tirosina. 3. Derivados da vitamina A: Os hormônios retinóides (ácido retinóico) formas derivadas da vitamina A; 4. Produto da reação catalisada pela enzima óxido nítrico sintase: O hormônio AUTÓCRINO óxido nítrico em uma reação catalisada pelas enzima oxido nítrico sintase; 5. Derivados do ácido araquidônico: Os hormônios eicosanóides (prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos) são derivados do ácido araquidônico (20 carbonos e 4 duplas ligações); 6. Proteínas ou peptídeos: Todos os demais hormônios endócrinos importantes são proteínas, peptídeos ou derivados imediatos deles. Os hormônios da hipófise anterior são proteínas ou grandes polipeptídeos; os hormônios da hipófise posterior, o hormônio vasopressina e a ocitocina, são peptídeos, contendo cada um, apenas oito aminoácidos. Os hormônios insulina, glucagon e paratormônio são grandes polipeptídeos. OS HORMÔNIOS SÃO OS HORMÔNIOS SÃO SECRETADOS POR DIFERENTES SECRETADOS POR DIFERENTES GLÂNDULAS ENDÓCRINAS GLÂNDULASENDÓCRINAS • As glândulas endócrinas distinguem-se, assim, nitidamente, das glândulas de secreção externa, ditas exócrinas uma vez que estas últimas são, na verdade, dotadas de um ducto excretor e compreendem as glândulas do aparelho digestivo, como as glândulas salivares e sudoríparas, as glândulas do estômago e do intestino, o pâncreas (glândula MISTA), etc. *Glândula hipófise (pituitária): É uma glândula dividida em três partes, embora apenas duas sejam funcionais: a adenoipófise (hipófise anterior) e a neuroipófise (hipófise posterior). Localiza-se no interior do crânio, associada ao hipotálamo. É conhecida como a glândula mestra porque atua estimulando outras glândulas endócrinas. • O CONTROLE sobre estes processos, isto é, os mecanismos que controlam a secreção dos hormônios, está basicamente centralizado na regulação do tipo feedback. HIPOTÁLAMO • A função endócrina do hipotálamo está a cargo das células neurossecretoras, que são neurônios especializados na produção e na liberação de hormônios; • A secreção de cada um dos hormônios da adenoipófise pode aumentar ou diminuir sob comando hipotalâmico pelo fato do hipotálamo produz diversas substâncias hormonais denominadas Fatores de Liberação (ou de Inibição) Hipotalâmicos; • Estes Fatores de Liberação (ou Inibição) hipotalâmicos, uma vez secretados por células do hipotálamo, atingem rapidamente as células da adenohipófise através de um sistema de vasos denominado: sistema porta hipotálamo-hipofisário. Principais fatores hipotalâmicos que agem sobre a adenoipófise: GRH* - Fator de Liberação do hormônio de crescimento. Estimula a secreção do hormônio do crescimento (GH); *RH (releasing hormone) TRH - Fator de Liberação da Tireotropina. Estimula a secreção do hormônio estimulante da tireóide (TSH); CRH - Fator de Liberação da Corticotropina.Estimula a secreção do Hormônio estimulante da córtex da supra-renal (ACTH); GnRH - Fator de Liberação das Gonadotropinas. Estimula a secreção de ambas as gonadotropinas (FSH e LH); PIH* - Fator de Inibição da Prolactina. Inibe a secreção da prolactina. *IH (release-inhibiting hormone) • Portanto, o hipotálamo, por controlar diretamente a função da glândula-mestra, a hipófise, constitui o elo de ligação entre o sistema nervoso central (cérebro) e o sistema endócrino. Recebem-nos de um centro nervoso que se localiza imediatamente acima dela, o hipotálamo. HIPÓFISE (PITUITÁRIA)*** Neuroipófise (posterior): armazena os hormônios produzidos pelo hipotálamo e os libera quando necessário. • São dois hormônios: 1) Ocitocina (oxitocina); 2) Vasopressina (ADH, hormônio antidiurético). Ocitocina: Age sob a musculatura lisa do útero, fazendo com que ela se contraia na hora do parto facilitando a expulsão do feto; sobre os ductos das glândulas mamárias facilitando a ejeção do leite. Adrenalina, secretada no estresse, INIBE a descida do leite por bloquear a ação da ocitocina! Vasopressina:Também pode ser chamado ADH ou hormônio antidiurético; É responsável pela reabsorção de água pelos rins, reduzindo a quantidade de urina, hidratando o organismo. A quantidade de ADH liberado pela hipófise depende do estado de hidratação do organismo→ Mecanismo importante para a manutenção do equilíbrio hídrico. A falha na secreção de ADH ou em sua ação sobre as células-alvo causa diabetes insípida; Os animais com diabetes insípida excretam grandes volumes de urina hipotônica que obrigam a ingestão de grandes quantidades de água (polidipsia) para evitar a desidratação e a hiperosmolaridade dos fluidos corporais; • No cão, tem sido observada a síndrome de ADH ou síndrome de Schwartz-Bartter, consistente em um excesso de ADH, que se caracteriza por uma hiponatremia (transtorno de eletrólitos, transtorno dos sais presentes no sangue no qual a concentração de sódio no sangue é menor do que o normal). *** Adenoipófise (anterior) • É a maior parte da hipófise; • Produz diversos hormônios: 1) Hormônio do crescimento (GH, somatotrofina); 2) Hormônio tireotrófico (tireotrofina) ; 3) Hormônio adrenocorticotrófico (corticotrofina -ACTH); 4) Prolactina ou hormônio lactogênico; 5) Hormônio foliculo-estimulante (FSH); 6) Hormônio luteinizante (LH); GH: Também pode ser chamado de somatotrofina ou hormônio Somatotrófico, atua estimulando o desenvolvimento físico durante a infância e a adolescência; sua falta durante o período de crescimento provoca NANISMO e o excesso provoca GIGANTISMO; Se hipersecreção ocorrer somente após a adolescência, quando os ossoslongos já estariam com sua capacidade de crescimento em comprimento esgotada, o resultado será um crescimento desproporcional em diversas vísceras, tecidos moles, órgãos internos e alguns ossos membranosos como os das mãos, pés, nariz e mandíbula. Tal condição é denominada ACROMEGALIA. ACROMEGALIA → ocorre em cães e gatos. As causas do excesso de GH incluem tumores das células hipofisárias, em gatos e humanos, ou a administração crônica de prostágenos sintéticos para evitar o estro em cadelas (ex.:medroxiprogesterona). Em cadelas, essas drogas também causam nódulos mamários. TSH: Estimula a tireóide a produzir seus hormônios. ACTH: Estimula o córtex da glândula adrenal a produzir seus hormônios. PROLACTINA: produção de leite FSH: Estimula o crescimento folicular no ovário e a produção de esperma pelo testículo. LH: Estimula a produção de testosterona pelos testículos e de estrogênios e progesterona pelos ovários. É muito importante na ruptura do folículo maduro com a consequente ovulação e aparecimento do corpo lúteo (corpo amarelo). TIREÓIDE: A forma e o tamanho da tireóide variam nas diferentes espécies, mas geralmente é bilobulada (formato de borboleta); A unidade anatômica e funcional da tireóide é o folículo tireoideano; • Produz três hormônios: 1)Triiodotironina (T3); 2)Tiroxina (T4); 3)Calcitonina (tireocalcitonina).Atuam estimulando o metabolismoProduz redução dos níveis sanguíneos de cálcio Produzem calcitonina, T4 e T3 e tireoglobulina. T3-T4: Ambos atuam estimulando o metabolismo (produzem aumento da atividade metabólica de quase todas as células corporais); Ambos os hormônios contém IODO na sua fórmula química, o que obrigou o governo a criar uma lei que obriga adição de iodo no sal de cozinha (sal iodado). *** O hormônio T4 é predominante em TODOS os animais, embora T3 seja o hormônio biologicamente ativo; *** Do total de hormônio liberado, 90% é T4 e 10% é T3; *** A potência de T3 é 3-4 vezes maior que a T4; *** A meia-vida da T4 é de 7 dias, e da T3, de 2 dias. • Os transtornos da glândula tireóide são mais comuns nos pequenos animais do que nos grandes animais (algumas raças de ovelhas e vacas); • Bócio: é definido como a hiperplasia com dilatação não neoplásica e não inflamatória da tireóide. Pode ser observado em TODOS os mamíferos e nas aves, sendo causado por: - Deficiência de iodo; - Ingestão de substâncias bociogênicas; - Excesso de iodo na dieta; - Falhas genéticas de enzimas da via biossintética dos hormônios tireoidianos. *** As substâncias bociogênicas são aquelas que alteram a síntese, liberação ou ação dos hormônios tireoidianos. Ex.: os tiocianetos que são produzidos no rúmen pela digestão de plantas contendo glicosídeos cianogênicos, tais como trevo branco, gergelim, e soja inibem a captação de iodo. E, também, a goitrina que está presente em algumas plantas do gênero Brassica a qual inibe a organificação do iodo, isto é, a ligação do iodo nos resíduos de Tyr da tireoglobulina. O hipertireoidismo é mais comum em gatos e muito raro em cães. A perda de peso ocorre em 90% dos casos e é secundária ao aumento do metabolismo basal, que requer maior demanda calórica e acarreta em uma ingestão maior de alimentos, levando à polifagia. Calcitonina • Produz redução dos níveis sanguíneos de cálcio (importante em situação de hipercalcemia); • Seu mecanismo de ação principal é o de aumentar a deposiçãode cálcio nos ossos (mineralização). PARATIREOIDES: São 4 glândulas pequenas localizadas sobre a tiróide; • Produz um único hormônio chamado de paratormônio (PTH). Paratormônio • A principal função do PTH é favorecer a passagem de cálcio para o líquido extracelular (importante em situação de hipocalcemia); • Ações sobre os ossos (aumento da ressorção óssea), os rins (aumenta a reabsorção renal de cálcio), e, indiretamente, sobre o intestino (aumento da absorção intestinal de cálcio). Este efeito é indireto, pois o PTH favorece a formação renal de CALCITROL (forma ativa da vitamina D). *** PELE, FÍGADO e RINS • Esses três órgãos agem em conjunto para produzir a 1,25-di-hidroxi-vitamina D (CALCITROL), que é a forma biologicamente ativa da vitamina D → atua na manutenção do cálcio sanguíneo. O PTH tem ação oposta a da calcitonina da tireóide; ADRENAIS: O córtex supra-renal secreta um grupo de hormônios, denominados corticosteróides. Em geral, controlam o metabolismo do sódio e do potássio e o aproveitamento dos açúcares, lipídios, sais e águas, etc. Todos esses hormônios são sintetizados a partir do colesterol possuindo estruturas químicas semelhantes. São divididos em: 1) Glicocorticóides (ex.: cortisol); 2)Mineralocorticóides (ex.: aldosterona); 3) Hormônios sexuais: andrógenos, estrógenos e progesterona adrenais – Em animais sadios, a quantidade de andrógenos adrenais produzidos é ínfima em comparação aos produzidos pelas gônadas, mas é a fonte de esteróides sexuais nos animais castrados. Na fêmea, esta é a única fonte de andrógenos. O cortisol é muito potente sendo responsável por cerca de 95% de toda a atividade glicocorticóide; • A aldosterona é muito potente sendo responsável por quase 90% da atividade mineralocorticóide. • A dexametazona é sintética e 30 vezes mais potente do que o cortisol . • Os glicocorticóides, especialmente o cortisol, têm efeito metabólico sobre os glicídios, os lipídeos e as proteínas; • O cortisol sinaliza o estresse, incluindo a glicose sanguínea baixa; • Diversas situações estressantes (ansiedade, medo, dor, hemorragia, infecções, glicose sanguínea baixa, jejum) estimulam a liberação do cortisol.O efeito metabólico mais bem conhecido do cortisol sobre o metabolismo consiste na sua capacidade de estimular a gliconeogênese(formação de carboidratos a partir de proteínas e lipídeos) pelo fígado;É possível que muitos dos efeitos do cortisol sobre os sistemas metabólicos do organismo sejam, principalmente, o resultados de sua capacidade de mobilizar aminoácidos e glicerol a partir dos tecidos periféricos para a gliconeogênese...se em excesso...fraqueza muscular! Apresenta ação antiinflamatória e antialérgica; Mineralocorticóides →Aldosterona Controla o volume e a composição catiônica do fluido extracelular, mediante a regulação do equilíbrio extracelular de Na+ e K+. • A aldosterona é responsável pela concentração do sódio no líquido extracelular, enquanto a maior quantidade de potássio é excretado na urina.[Na+][ K+] • A aldosterona atua, como os demais esteróides adrenais, em nível nuclear, incrementendo a síntese de proteínas que são relacionadas aos processos de transporte ativo (bomba Na+- K+ATPase). A falta de aldosterona causa choque circulatório pela redução do volume plasmático; •Hiperadrenocorticismo (Síndrome de Cushing): - É uma das endocrinopatias mais comuns no cão, e ocasional no cavalo e no gato; - Refere-se ao conjunto de anormalidades clínicas e bioquímicas que resultam da exposição crônica a concentrações excessivas de glicocorticóides; - O hiperadrenocorticismo acontece geralmente em cães de meia-idade a idosos; Machos e fêmeas são acometidos na mesma proporção; - As raças mais predispostas são os Poodles, Dachshunds, Yorkshire, Terrier, Pastor Alemão, Beagle, Labrador e Boxer; - Os sinais clínicos progridem lentamente e não são alarmantes para o proprietário que os confunde com envelhecimento, até que se tornem graves; Incluem: alopecia (perda de pêlos), poliúria, polidipsia, aumento do volume abdominal, obesidade, hepatomegalia, sonolência, respiração ofegante, fraqueza muscular, letargia, excesso de retenção de sódio e água, etc. MEDULA ADRENAL • As catecolaminas são hormônios que preparam o corpo para enfrentar situações de perigo ou de emergência; • Ambos os hormônios dilatam as vias respiratórias para facilitar a captação de O2, aumentam a velocidade e força dos batimentos cardíacos e elevam a pressão sanguínea, aumentando o fluxo de O2 e combustíveis para os tecidos; • Todos estes efeitos da adrenalina deixam a pessoa apta para enfrentar uma situação de perigo (lutar ou fugir)! PANCREAS: Insulina: Tem efeito oposto ao do glucagon, ou seja, é um hormônio hipoglicemiante devido à sua ação sobre as células (faz com que as células absorvam glicose).Quando o pâncreas produz quantidade insuficiente de insulina ou quando as células tornam-se resistentes a ela,observa-se um quadro de hiperglicemia denominado diabetes mellitus → Nesta doença observa-se glicemia, glicosúria e sensação de franqueza muscular e fome. Glucagon: Tem efeito oposto ao da insulina, ou seja, é um hormônio hiperglicemiante, semelhante à adrenalina.Os dois principais efeitos do glucagon sobre o metabolismo da glicose são: (1) degradação do glicogênio hepático (glicogenólise); (2) aumento da gliconeogênese no fígado. Ambos os efeitos aumentam sobre maneira a disponibilidade de glicose para outros órgãos do corpo; O efeito mais notável do glucagon reside na sua capacidade de provocar glicogenólise hepática, o que por sua vez, aumenta o nível de glicemia em poucos minutos. Durante exercícios exaustivos, a concentração sanguínea de glucagon aumenta quase sempre até quatro a cinco vezes. Somatostatina • A somatostatina atua localmente no interior das próprias ilhotas de Langerhans, deprimindo a secreção de insulina e de glucagon; Reduz a motilidade do estômago, do duodeno e da vesícula biliar; A somatostatina exerce múltiplos efeitos inibidores! A somatostatina diminui tanto a secreção quanto a absorção no tubo gastrintestinal. O efeito principal da somatostatina consistiria em ampliar o período de tempo durante o qual os nutrientes são assimilados no sangue. Ao mesmo tempo, o efeito da somatostatina no sentido de deprimir a secreção de insulina e de glucagon diminui a utilização dos nutrientes absorvidos pelos tecidos, impedindo, assim, a rápida exaustão dos e tornando-os disponíveis por maior período de tempo. OVÁRIOS/TESTÍCULOS: • A principal origem de estrogênios é a partir do ovário e da placenta, e secundariamente nos testículos e na supra-renal → isto explica os baixos níveis de estrogênios detectados no plasma do homem normal, e os altos valores encontrados na mulher adulta e na grávida! • A principal origem de progesterona encontra-se no corpo lúteo e na placenta, e, em quantidades mínimas é secretada pelo folículo nos dias prévios á ovulação →sua secreção é máxima na fase lútea e na gravidez! • A principal origem de testosterona encontra-se nas células de Leydig (testículos). Na mulher encontram-se androgênios circulantes em quantidades mínimas. OVÁRIOS: O folículo ovariano em desenvolvimento secreta hormônios denominados estrógenos (estradiol, estrona e estriol), os quais durante a puberdade, promovem o crescimento do útero, das tubas uterinas, da vagina, dos genitais externos e das mamas e, por esta razão, são denominados hormônios feminilizantes. O corpo amarelo (corpo lúteo) continua a produzir estrógenos e inicia a produção de outro hormônio - a progesterona - que atuará sobre o útero, preparando-o para receber o embrião caso tenha ocorrido a fecundação (preparando-o para uma possível gravidez) → o aumento da temperatura corporal durante a fase lútea do ciclo deve-se à ação da progesterona sobre os centros termorreguladores do hipotálamo! - O pico de estradiol da fase estrogênicatem efeito facilitador sobre a liberação gonadotrófica que provoca a ovulação; - Na mulher, o pico de LH acompanhado pelo FSH, ocorre na metade do ciclo e antecede em 16 a 24 horas a ovulação e o início da fase progestacional; - Depois da queda dos esteróides ovarianos (progesterona e estrogênio) ocorre a menstruação, e as gonadotrofinas (FSH e LH) começam a aumentar novamente para iniciar um novo ciclo. TESTÍCULOS: Entre os túbulos seminíferos encontra-se um tecido intersticial, constituído principalmente pelas células de Leydig, onde se dá a formação dos hormônios andrógenos (hormônios sexuais masculinos), em especial a testosterona; - Os hormônios andrógenos desenvolvem e mantém os caracteres sexuais secundários masculinos, tais como aumento de massa muscular, pilificação, barba, engrossamento da voz e crescimento dos órgãos genitais. Existem alguns estrogênios secretados em pequena quantidade pelo testículo do cavalo, do porco e do homem, como estrona e estradiol. HORMONIOS EICOSANÓIDES: Os eicosanóides são hormônios PARÁCRINOS (substâncias que em vez de serem transportadas pelo sangue para agir sobre células em outros tecidos ou órgãos, agem apenas sobre as células próximas a local de síntese do próprio hormônio);Todos os eicosanóides são derivados do ácido araquidônico (ácido graxo poliinsaturado com 20 átomos carbono com 4 duplas ligações); PROSTAGLANDINAS: sintetizadas por ação da enzima cicloxigenase e secretadas continuamente por muitos tipos celulares e degradadas rapidamente pelos líquidos corporais; Existem pelo menos 16 prostaglandinas diferentes, divididas em 9 classes identificadas com as letras A a I; As prostaglandinas agem em muitos tecidos regulando a síntese do segundo mensageiro cAMP. Uma vez que o cAMP é um mediador na ação de muitos hormônios, as prostaglandinas afetam um amplo aspecto de funções celulares e teciduais; Algumas prostaglandinas estimulam contrações do músculo liso uterino durante a menstruação e o parto. Outras afetam o fluxo sanguíneo a órgãos específicos, o ciclo sono- vigília, a sensibilidade de certos tecidos a hormônios, e ainda algumas elevam a temperatura do corpo (produzindo febre) e causam inflamação e dor→A enzima cicloxigenase é inibida pela aspirina; TROMBOXANOS • também são sintetizados por ação da cicloxigenase; são produzidos pelas plaquetas sanguíneas e agem na formação de coágulos sanguíneos e na redução do fluxo de sangue ao sítio do coágulo→ induzem a agregação plaquetária; LEUCOTRIENOS • são sintetizados por ação da enzima lipoxigenase;participam nos processos inflamatórios e sua síntese é inibida pelos glicocorticóides. HORMÔNIOS RETINÓIDES: São hormônios potentes que regulam o crescimento, a diferenciação e a sobrevivência celular através de receptores nucleares específicos; O ácido retinóico é um derivado da vitamina A que regula a síntese de proteínas essenciais para o desenvolvimento de tecidos epiteliais, incluindo a pele. • Todos os tecidos são alvo para os hormônios retinóides, e todos os tipos celulares têm pelo menos uma forma de receptor nuclear para eles. O excesso de vitamina A pode provocar defeitos congênitos! NO: ativa a guanilato ciclase solúvel; é produzido a partir da arginina pela enzima NO sintase, difundindo-se a partir das suas células de origem para as células vizinhas; NO é suficientemente apolar para atravessar a membrana plasmática sem um transportador; • A guanilato ciclase solúvel é encontrada em muitos tecidos, incluindo o músculo liso do coração e os vasos sanguíneos. No coração, o cGMP reduz a força da contraçãoestimulando a (s) bomba (s) iônica (s) que expele (m) Ca2+ a partir do citosol. → essa indução do relaxamento é a mesma resposta causada por pastilhas de nitroglicerina e outros nitrovasodilatadores ingeridos para aliviar a angina (dor causada pela contração de um coração deprivado de O2 por causa do bloqueio das artérias coronarianas). CORAÇÃO: • O hormônio fator natriurético atrial (ANF) é liberado pelas células do átrio do coração quando este estiver distendido pelo aumento do volume sanguíneo. O ANF é transportado pelo sangue até o rim onde o hormônio ativa o receptor enzimático guanilato ciclase ocasionando a elevação da concentração do segundo mensageiro cGMP; A concentração aumentada de cGMP desencadeia o aumento da excreção renal de Na+ e, consequentemente, de água, direcionada pela alteração da pressão osmótica; A perda de água reduz o volume sanguíneo; • O músculo liso vascular também possui um receptor ANF-guanilato ciclase; ao se ligar ao seu receptor , ANF induz a relaxamento dos vasos sanguíneos (vasodilatação), que aumenta o fluxo sanguíneo enquanto diminui a pressão sanguínea! PLACENTA: além de fazer a conexão entre a fêmea e o feto durante a gravidez, sintetiza gonadotrofinas com características similares às gonadotrofinas hipofisárias (FSH e LH). Ex.: gonadotrofina coriônica humana (hCG) e gonadotrofina coriônica equina (eCG). Gonadotropina coriônica humana (hCG): Mantém o corpo lúteo gravídico e sua secreção progestacional. Pode estimular discretamente a maturação folicular e, no macho, estimula a secreção androgênica. Sua ação principal é luteinizante, similar à o LH; Gonadotropina coriônica equina (eCG): É encontrada no soro de égua prenhe, mas não passa para a urina uma vez que é uma proteína de peso molecular elevado. Sua ação é predominantemente folículo-estimulate, similar à do FSH. O trato digestivo é o maior sistema orgânico relacionado à função endócrina, pois secreta vários hormônios importantes que regulam o metabolismo corporal, tais como a ghrelina (estômago) e o peptídeo YY3-36 (intestino), que regulam o apetite e podem ter um papel fundamental na regulação do peso corporal e na gênese da OBESIDADE. O tecido adiposo produz várias substâncias importantes para a regulação dos estoques de energia no corpo. Ex.: insulina e leptina. • Além da função digestiva, a mucosa gástrica e a mucosa duodenal têm células com função endócrina. Mucosa gástrica produz o hormônio gastrina; • Mucosa duodenal produzem os hormônios secretina e colecistoquinina; GASTRINA: seu efeito primário é sobre a secreção de ácido (quando o pH do conteúdo gástrico cai abaixo de 2,5 a secreção de gastrina é inibida);também influencia o peristaltismo gástrico e potencializa a ação da secretina; COLECISTOCININA: Secretada pelo intestino em resposta à presença de lipídios e proteínas na parte superior deste; Age sobre a vesícula biliar fazendo-a liberar sais biliares e enzimas pancreáticas; Também diminui a motilidade gástrica, resultando na liberação mais lenta dos conteúdos. SECRETINA: Secretada por células intestinais em resposta ao baixo pH do quimo ao entrar no intestino; Induz o pâncreas e o fígado a secretarem uma solução aquosa rica em bicarbonato ajudando a neutralizar o pH do quimo – relacionado à atividade ótima das enzimas;
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