Farmacos Adrenérgicos: Ação e Uso

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FÁRMACOS
ADRENÉRGICOS
 MIMETIZAM OS EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
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OLHO:
1- Midríase
2 - Relaxamento Músculo Ciliar
CORAÇÃO:
1 -  F.C. e Contratilidade
ARTERÍOLAS:
Pele e Mucosa - 1; 2 - Contração
Vísceras Abdominais - 1- Contração
Músc. Esquelético - 2 - Dilatação
PULMÃO:
2 - Broncodilatação
FÍGADO:
a1 - Glicogenólise (+) glicogênio fosforilase 		e (-) glicogênio sintase 
MÚSCULO ESQUELÉTICO:
2 -  Contratilidade e Glicogenólise
 captação musc K+  K+ plasma
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2
Ca2+
X
R
R
COMT
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CLASSIFICAÇÃO
 Ação Indireta 
 Ação Mista 
 Ação Direta 
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DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO DIRETA
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ADRENÉRGICOS
Adrenalina
Noradrenalina 
Isoproterenol – sintética
Estes 3 compostos mais a dopamina e dobutamina 
 são catecolaminas pois possuem o grupamento catecol.
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ADRENÉRGICOS
Receptores envolvidos na ação dos adrenérgicos diretos:
α - α1( pós sinápticos) e α 2 ( pré – sinápticos)
β - β 1 e β 2
O estímulo em α produz efeito excitatório em todos os tecidos onde houver estes receptores com exceção na musculatura intestinal que se relaxa efeito que seria mediado por receptores α 2 .
O estímulo em β produz efeitos inibitórios exceto no coração e algumas respostas metabólicas.
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CATECOLAMINAS
ADRENALINA – 
Coração – receptores β1 
Pode ser definida como agente cronobatmo-dromo-inotrópico positivo, ou seja aumenta o automatismo,a excitabilidade, a condução e a contratilidade.
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 ADRENALINA
↑ a freqüência cardíaca e volume sistólico.
O fluxo coronário é grandemente aumentado pela ação da adrenalina em conseqüência do aumento do metabolismo miocádico que produz substâncias vasodilatadoras e não pela ação nos receptores adrenérgicos.
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Vasos sanguíneos 
Vasoconstrição com redução do fluxo sanguíneo cutâneo, mesentérico e renal.(α1),
Vasodilatação nos vasos da musculatura esquelética com aumento do fluxo. ( β2 )
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Pressão arterial – a PAM não se altera porque o aumento do débito cardíaco causado pelo efeito inotrópico positivo e pela taquicardia contribui para elevação da pressão sistólica e a pressão diastólica cai por diminuição da resistência periférica.
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Efeitos metabólicos
 Elevação da glicemia por glicogenólise (α e β ) 
Lipólise com transformação de triglicerídeos em ácidos graxos livres. β 
Secreção de insulina – aumentada por estímulo β e inibida por estímulo α ( efeito predominante que concorre para uma hiperglicemia).
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EFEITOS RESPIRATÓRIOS – 
Broncodilatação - β 2
A ação agonista em α1 contribui para o descongestionamento da musculatura brônquica.
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MÚSCULO LISO
TGI – relaxa por estímulo α e β 
 α – contrai o piloro
 β – relaxa o cárdia – em função deste efeito os bloqueadores β tem sido usados no tratamento do refluxo esofágico.
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Útero gravídico – relaxa em β 2
Músculo detrusor da bexiga – relaxa em β 2
 Músculo trígono vesical contrai em α1 , o uso de bloqueadores α1 tem sido proposto no tratamento da retenção urinária por hiperplasia prostática.
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Usos terapêuticos:
Alivio do broncoespasmo - S.C.
Choque anafilático: I.V.
Parada cardíaca (maior emergência da medicina) - I.C.
 Choque e bloqueio átrio ventricular: perdeu o lugar para os estimulantes beta1 específicos.
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Efeitos colaterais: decorrem de suas ações farmacológicas.
Tremores e palpitações
Arritmias
Extrassístoles
Fibrilação ventricular
Crises hipertensivas graves com hemorragia – nitroprussiato de sódio e bloqueadores α .
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ADRENALINA
USOS: Asma (Tratamento de Emergência)
	 Choque Anafilático ( liber. Hist / leucotr)
	 Parada Cardíaca
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Noradrenalina
Mediador químico nas terminações nervosas simpáticas e contitui 20% das catecolaminas das adrenais.
Efeitos farmacológicos:
P.A. – Aumento das pressões sistólicas e diastólica, aumento da resistência periférica e conseqüente aumento da pressão arterial média – estímulo dos baroreceptores.O fluxo sanguíneo para os rins, fígado e músculo esquelético se reduz.
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Hiperglicemia por glicogenólise (α )
Reações adversas: além das comentadas com a adrenalina, o efeito colateral que fez muitas vítimas quando era de uso corrente foi a necrose no local da injeção intravenosa quando havia extravasamento da solução.
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NORADRENALINA
USO: na clínica, muito limitado
Adm. iv. no choque (necrose local injeção)
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Sem atividade via oral
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AGONISTAS  não seletivos
ISOPRENALINA
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ISOPROTERENOL
A injeção intravenosa de isoprenalina causa discreto aumento da pressão sistólica( aumento do débito cardíaco), mas causa uma evidente queda da pressão diastólica e conseqüente redução da pressão arterial média.
O efeito de relaxamento dos músculos lisos é mais evidente nos brônquios e na musculatura do TGI.( β2 ). 
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ISOPROTERENOL
Hiperglicemia – não é acentuada pois como se viu este efeito é as custas mais de receptores α do que dos β e o isoproterenol só atua em receptores β.
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ISOPROTERENOL
Usos Clínicos:
Asma brônquica
Bloqueio atrioventricular
Choque cardiogênico
Parada cardíaca
Hoje são possíveis usos aqui no Brasil, porque não existe mais as preparações em ampolas.
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DOBUTAMINA
Catecolamina sintética
Efeito predominante em β1 estimulando o coração mas estranhamente o efeito acontece predominantemente na função inotrópica provocando pois, poucos efeitos de taquicardia e arritmogênico.
Efeitos discretos em α1 e β2
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AGONISTAS 1
DOBUTAMINA
EFEITOS COLATERAIS: [ ]  Arritmias, fibrilação atrial, aumento de PA (ação em a1)
USO:  do inotropismo em Pacientes com Bradicardia, Parada ou Insuficiência Cardíaca Congestiva crônica de baixo débito.
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AGONISTAS β2
Drogas com ação broncodilatadora seletiva.
Metaproterenol
Terbutalina
Salbutamol
Fenoterol
Não afetam a funçaõ cardíaca em doses terapêuticas, mas em doses mais altas podem provocar estímulo cardíaco em β1.
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Agonistas β2
Uso clínico: 
tratamento de broncoespasmos
Retardamento do parto prematuro e tratamento do aborto evitável.
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Agonistas β2
Efeitos colaterais:
Tremores
Ansiedade
Palpitações
Taquicardia
Arritmias cardíuacas
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AGONISTAS 2
SALBUTAMOL e TERBUTALINA
USO: Asma
Retardar Parto Prematuro
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ISOPRENALINA
 Degradação 
pela COMT
CH
CH
NH


OH
H
C(CH3)3
OH
CH2OH
SALBUTAMOL
 Não sofre degradação 
pela COMT
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AGONISTAS 2
Salbutamol 
Terbutalina
Metaproterenol
Fenoterol
Albuterol
Formoterol
Salmeterol
Drogas mais seletivas
Menor velocidade metabolização
Maior disponibilidade via oral
Inalação:
Latência em minutos
Via oral
Latência maior
Longa duração (12 horas)
Longa duração, início efeitos demorado, 
Não são úteis para alívio imediato
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AGONISTAS 1
METOXAMINA
FENILEFRINA
METARAMINOL – AMINA DE AÇÃO MISTA
(ALÉM DE ATUAR NOS RECEPTORES ALFA, ATUAM TAMBÉM LIBERANDO NORADRENALINA)
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AGONISTAS 1
METOXAMINA ,FENILEFRINA
USOS: Estados Hipotensivos (Metoxamina)
	 Descongestionante Nasal
	 Midríatico 			(Fenilefrina)
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 AGONISTAS 1 
Usos terapêuticos: descongestionantes nasais.
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AGONISTAS 2
CLONIDINA ,GUANABENZO e alfametildopa
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DOPAMINA
Sustância endógena, é um neurotransmissor central de grande potência, precurssor da noradrenalina e adrenalina.
Efeitos farmacológicos:
Vasos:
Vasodilatação em receptores dopaminérgicos dos rins, mesentério e coronárias.( doses pequenas)
Estímulo β1 em doses intermediárias
Vasoconstrição por estímulo α em doses altas.
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DOPAMINA
Usos:
Hipotensão arterial com resistência periférica baixa ou normal.
Choque
Hipotensão grave após infarto do
miocárdio.
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DROGAS
ADRENÉRGICAS
 DE AÇÃO INDIRETA e MISTA
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Tiramina - indireta
Metaraminol – mista ( libera nor e atua em α )
Efedrina – mista ( libera nor e atua em α e β)
Fenilpropanolamina - mista
Anfetamina - mista
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NA
NA
R
R
TIR
 LIBERAÇÃO DE NA
TIRAMINA
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 LIBERAÇÃO DE NA
TIRAMINA
USO: Presente em Vários Alimentos
vinhos, cerveja
queijos fortes/envelhecidos (cheddar, camembert)
arenque, fígado galinha em conserva 
uvas, banana, chocolate
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 LIBERAÇÃO DE NA
TIRAMINA
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ANFETAMINAS
(+) liberação catecolaminas (Nor, dopamina) 
 PA, arritmias
estimulação SNC 	Áreas corticais 
				sistema ativação reticular
(+) respiração, 
 estado alerta, auto-confiança, concentração 
 atividade motora, verbal 
 sensação fadiga
melhora performance física
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 LIBERAÇÃO DE NA
ANFETAMINAS
USO: Obesidade, distúrbios hiperatividade
Tolerância à supressão apetite 
se desenvolve rapidamente
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ANFETAMINAS
	Uso crônico:
fadiga 		depressão 
dor-de-cabeça	 insônia 	 libido 
irritabilidade, agressividade 
		
Efeitos psicóticos:
	Ansiedade delírio alucinações 
	estados de pânico
		DEPENDÊNCIA
Angina, hipertensão
boca seca, naúseas, vômitos, cólicas
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 CAPTAÇÃO DE NA
COCAÍNA E DESIPRAMINA
R
R
NA
NA
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EFEITOS COLATERAIS: Hipertensão, taquicardia, arritmias 
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EFEDRINA