FARMACOLOGIA DO SNA SIMPÁTICO

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FARMACOLOGIA DO SNA SIMPÁTICO
→ Receptor nicotínico (pós ganglionar) é comum
para receptor simpatico e parassimpatico nos
gânglios;
→ A diferença é que na via simpática ele é um
receptor adrenérgico e no parassimpático ele é um
receptor muscarínico
→ Receptor adrenérgico = noradrenalina e
acetilcolina;
→ Receptor muscarínico = acetilcolina
→ simpáticas pré-ganglionares fibras curtas
→ Parassimpático pré-ganglionar são longas e o
pós é curto;
→ Os corpos celulares dos neurônios simpáticos
pré-ganglionares localizam-se no corno lateral da
substância cinzenta dos segmentos torácicos e
lombares da medula espinal, e as fibras deixam a medula espinal em nervos espinais como
emergência
simpaticotoracolombar.
→ As fibras pré-ganglionares
fazem sinapse nas cadeias
paravertebrais de gânglios
simpáticos, localizadas em
ambos os lados da coluna
vertebral. Esses gânglios
contêm os corpos celulares
dos neurônios simpáticos
pós-ganglionares, cujos
axônios se reúnem no nervo
espinal.
→ Muitas das fibras
simpáticas pós-ganglionares
alcançam seus destinos
periféricos por meio de
ramos dos nervos espinais.
Outras, cujos destinos são as
vísceras abdominais e
pélvicas, têm seus corpos
celulares em um grupo de
gânglios pré-vertebrais
desprovidos de par e localizados na cavidade abdominal.
→ Os nervos parassimpáticos emergem de duas regiões diferentes do SNC.
● A emergência craniana consiste em fibras pré-ganglionares de certos nervos cranianos,
ou seja, do nervo oculomotor (que transporta fibras parassimpáticas destinadas aos olhos),
dos nervos facial e glossofaríngeo (que transportam fibras para as glândulas salivares e
para a nasofaringe) e do nervo vago (que transporta fibras para as vísceras torácicas e
abdominais).
● Os gânglios encontram-se espalhados e em íntima relação com os órgãos-alvo; os axônios
pós-ganglionares são muito curtos quando comparados aos do sistema simpático.
● As fibras parassimpáticas cujos destinos são as vísceras abdominais e pélvicas saem da
medula espinal como emergência sacral. Trata-se de um feixe de nervos conhecido como
nervos eretores (porque sua estimulação provoca ereção genital – um fato de certa
importância para os responsáveis pela inseminação artificial do gado).
● Essas fibras fazem sinapse em um grupo de gânglios pélvicos dispersos, de onde as fibras
pós-ganglionares curtas saem e rumam para tecidos-alvo como a bexiga, o reto e os
órgãos genitais.
● Os gânglios pélvicos transportam tanto fibras simpáticas quanto parassimpáticas, e as
duas divisões não são anatomicamente distintas nessa região.
一 SNA SIMPÁTICO
• Muitos fármacos clinicamente importantes, como os utilizados em doenças cardiovasculares,
respiratórias e psiquiátricas, interferem na função dos neurônios adrenérgicos
→ Alvos
• Receptores adrenérgicos • Transportadores das monoaminas
• Enzimas que metabolizam catecolaminas
As catecolaminas são compostos que contêm um núcleo catecol
e uma cadeia lateral amina;
• Norepinefrina (noradrenalina), transmissor liberado pelas
terminações nervosas simpáticas
• Epinefrina (adrenalina), hormônio secretado pela medula da
suprarrenal
• Dopamina, precursor da NE e transmissor no SNC
一VIAS DE SÍNTESE, ARMAZENAMENTO. LIBERAÇÃO E RECAPTAÇÃO DAS CATECOLAMINAS
NE: norepinefrina
TVMA ou VMAT: transportador vesicular de monoaminas
NET: transportador de NE
DOPGAL: 3,4-di-hidroxifenilglicaldeído
一 CLASSIFICAÇÃO E LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
• Dois subtipos de receptores α (α1 e α2 ), cada um
compreendendo três subclasses (α1A, α1B, α1D e α2A, α2B,
α2C).
• Três subtipos de receptor β (β1 , β2 e β3 ).
→ Todos são receptores acoplados à proteína G;
→ Adrenalina = Noradrenalina;
一 ALFA 1 → α1
一 ALFA 2 → α2
一BETA 1 → β1 一BETA 1 → β1
一BETA 2 → β2 一BETA 2 → β2
一BETA 3 → β3 一BETA 3 → β3
Fármacos que agem sobre a transmissão noradrenérgica
• A atividade geral desses fármacos é ditada por sua afinidade, eficácia e seletividade com
relação aos diferentes tipos de receptores adrenérgicos;
Agonistas adrenérgicos (Simpatomiméticos)
Agonistas de ação direta
一ADRENALINA (EPINEFRINA) =
Usos clínicos
• Choque anafilático - vasopressora mais potente
• Asma (emergência) - relaxamento ML brônquico
• Parada cardíaca - força de contração, DC e PA • Com anestésicos locais - vasoconstrição
prolonga efeito;
• Ineficaz por via oral
• Rápida remoção pelos tecidos - MAO e COMT
• t1/2 ~2 min
Efeitos adversos
• Hipertensão • Taquicardia ou bradicardia reflexa • Arritmias ventriculares • Tremores.
一 NORADRENALINA (norepinefrina) = (α1 = α2; β1 >> β2).
● RVP por conta de ação > em α1
● ↑ PA.
Usos clínicos:
● Choque cardiogênico
● ↑ ou mantém a PA em UTIs;
● Efeitos adversos e aspectos farmacocinéticos; → iguais aos da adrenalina.
一Fenilefrina, Oximetazolina, Nafazolina =
Usos clínicos:
• Descongestão nasal
• Midriáticos em formulações oftálmicas
• Fenilefrina injetável: profilaxia da hipotensão durante a anestesia geral inalatória e espinhal
Efeitos adversos
• Hipertensão
• Palpitações
• Bradicardia reflexa
• Fluxo renal
一 CLONIDINA, METILDOPA = Agonistas ⍺2 seletivos, α2 pré-sináptico inibitório
Usos clínicos:
• Clonidina:
- Emergências hipertensivas
- Ação ansiolítica pré-operatória
• Metildopa: hipertensão na gravidez
Efeitos adversos:
• Sedação
• Hipotensão ortostática
• Bradicardia ( simpática vagal)
• Boca seca
一 EFEDRINA, PSEUDOEFEDRINA = Agonistas mistos - α1 > β1.
Usos clínicos:
• Pseudoefedrina:
- descongestionante
• Efedrina:
Agonista direto e indireto ( liberação NE das vesículas)
- tratamento ou prevenção da hipotensão arterial associada à anestesia
- choque devido a sangramento
- + teofilina na asma brônquica
一 DOBUTAMINA = Agonista β1 seletivo
Efeito + inotrópico que cronotrópico
= ↑ contratilidade, DC e volume sistólico
Usos clínicos:
• Descompensação cardíaca após cirurgia cardíaca ou vascular
• Choque cardiogênico
• Insuficiência cardíaca aguda
→ Infusão intravenosa lenta e contínua
Efeitos adversos:
• Arritmias, extra-sístoles ventriculares
一 SALBUTAMOL, FENOTEROL, TERBUTALINA → Agonista β2 seletivo
- AÇÃO CURTA = 3-4 HORAS
Usos clínicos:
• Asma
• Broncoespasmo agudo (enfisema/bronquite/DPOC)
• Emergência asmáticas
• Prevenção do trabalho de parto prematuro
→ Administração: aerossol, oral, injetável
Efeitos adversos:
• Taquicardia
• Arritmias
• Tremores
• Inquietação/ansiedade;
一 SALMETEROL, FORMOTEROL INDACATEROL E OLODATEROL
- AÇÃO LONGA > 12 HORAS.
Usos clínicos:
• Controle da asma, DPOC
• Prevenção do broncoespasmo induzido por exercícios
• Associados com glicocorticóides
Efeitos adversos:
• Taquicardia
• Arritmias
• Tremores
• Inquietação/ansiedade
一 MIRABEGRON = Agonista β3 seletivo
Usos clínicos:
• Tratamento sintomático da urgência miccional e incontinência de urgência em adultos com
síndrome da bexiga hiperativa
Efeitos adversos:
• Taquicardia
Agonistas de ação INdireta
一 ANFETAMINA
Efeitos
• Vasoconstrição periférica e ↑ PA
• ↑ FC e força de contração do miocárdio
• Inibição da motilidade intestinal
• ↓ Apetite
• Estimulante do SNC (libera 5-HT e dopamina)
Usos clínicos
• Utilizado como estimulante do SNC na narcolepsia
• Supressor do apetite - tratamento da obesidade
Efeitos adversos
• Hipertensão
• Taquicardia, Arritmia
• Boca seca
• Insônia
• Psicose aguda em caso de overdose
• Desenvolvimento de tolerância, dependência
Ações da anfetamina
↑ Liberação de NE das vesículas
Inibição (fraca) da MAO
Inibição do NET (bloqueia recaptação).
一 IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA
• Ação:
Inibe NET, ↓recaptação de catecolaminas, principalmente NE e
5-HT.
• Uso clínico:
Antidepressivo tricíclicos
• Efeitos adversos
Taquicardia
Arritmias
Boca seca
一 COCAÍNA
• Ação:
Inibe NET, ↓recaptação de catecolaminas, principalmente dopamina
• Usos:
Anestésico local (raro)
Fármaco de abuso
• Efeitos adversos:
Hipertensão
Taquicardia
Cardiomiopatia hipertrófica (uso crônico)
Euforia e excitação
Redução da sensação de fadiga
Dependência psicológica
一 INIBIDORES DE MAO E COMT
Antagonistas adrenérgicos (simpatolíticos)
Homem, 66 anos, é acompanhadoem ambulatório de hepatologia por quadro de insuficiência
hepática e hipertensão portal, decorrente de cirrose por Hepatite B Crônica.O paciente relata o
uso de propranolol (20 mg a cada 8 horas) desde a última consulta, período este em que houve
uma piora do quadro asmático e o paciente fez uso de salbutamol inalado para controle das
crises asmáticas.
Apresenta, ultimamente, vários episódios de descompensação caracterizados por estados de
variação do nível de consciência (sonolência alternada com agitação psicomotora) e alteração
de comportamento (agressividade). Apesar de acompanhamento adequado e da aderência às
orientações prescritas, o paciente vai a óbito, em casa, após um episódio de hematêmese
maciça. É então encaminhado ao Serviço de Verificação de Óbitos. Os achados macroscópicos
mais evidentes na autópsia foram: emagrecimento e hipotrofia muscular generalizada,
icterícia, telangiectasias, algumas equimoses e hematomas em membros, ascite e edema de
membros inferiores, cirrose hepática com evidências de circulação colateral porto-caval,
edema cerebral, grande quantidade de sangue em cavidade esôfago-gástrica e área de
ulceração da mucosa esofágica suprajacente à uma veia tortuosa e congesta.
Sobre esse caso, responda as questões a seguir.
A) Considerando que o Propranolol possui taxa de ligação às proteínas plasmáticas de 90% e
excreção predominantemente renal, discuta o impacto do quadro clínico do paciente sobre o
processo de distribuição deste fármaco.
B) Como justificar a piora do quadro asmático relatada pelo paciente com o uso do Propranolol?
C) Explique, com base no mecanismo de ação, o uso do salbutamol para tratar as crises
asmáticas.
一 FENOXIBENZAMINA= Antagonista ⍺ não seletivo, irreversível.
Uso clínico:
• Preparo pré-cirúrgico de pacientes com Feocromocitoma
Efeitos adversos:
• Hipotensão postural
• Taquicardia reflexa
• Congestão nasal
一 FENTOLAMINA Antagonista ⍺ não seletivo
Efeitos:
- Relaxamento da musculatura lisa trabecular cavernosa e
dilatação das artérias penianas
- Taquicardia (doses pequenas – bloqueio de α2 Pré-sináptico)
- ↓ PA consideravelmente (doses maiores - α1) - pouco usado
Uso clínico
Disfunção erétil.
一 PRAZOSINA, DOXAZOSINA, TERAZOSINA E TANSULOSINA = Antagonistas ⍺1 seletivos
Efeitos:
- ↓ tônus da bexiga, cápsula prostática e ureter
- ↓ PA (vasodilatação ↓ RVP e DC)
Usos clínicos:
• Hipertensão, em combinação com outros fármacos
• Hiperplasia prostática benigna (+ finasterida ou dutasterida)
• Prazosina: meia-vida curta
• Mais usados: Doxasosina, Terazosina (↑t1/2)
• Tansulosina (α1A):
Age seletivamente no trato urogenital
Menor hipotensão postural
Maior dificuldade de ejaculação
Efeitos adversos:
• Hipotensão postural
• Taquicardia reflexa
• Incontinência de estresse
• Impotência
一 IOIMBINA Antagonista ⍺2 seletivo
Alcalóide derivado da casca da Pausinystalia yohimbe e raiz de Rauwolfia
Efeitos:
Aumenta PA e FC (ação pré-sináptica)
Vasodilatação periférica (ação pós-sináptica)
• Usos:
Disfunção erétil
Tratamento da hipotensão postural
• Efeitos adversos:
Hipertensão
Taquicardia
一 PROPANOLOL, TIMOLOL = Antagonistas β não seletivos
• Efeitos
↓FC e DC, ↓PA
↓ liberação de renina
Broncoconstrição
• Usos:
Hipertensão arterial e portal
Angina pectoris
Arritmias cardíacas
Ansiedade (controle do tremor, palpitações)
Controle tremor essencial
Profilaxia da enxaqueca
Glaucoma (Timolol)
• Efeitos adversos:
Broncoconstrição → contra-indicado em asmáticos
Extremidades corporais frias
Bradicardia
Hipoglicemia → cuidado com diabéticos
Fadiga
Piora da insuficiência cardíaca.
一 METOPROLOL, ATENOLOL= Antagonistas β1 seletivos
• Efeitos
↓FC e DC, ↓PA
↓liberação de renina, angiotensina
• Efeitos adversos:
Bradicardia
Extremidades corporais frias
Fadiga
Piora da Insuficiência cardíaca
Usos clínicos:
Hipertensão
Angina pectoris
Arritmias (principalmente se induzidas por ativação simpática)
Tratamento de manutenção após IAM.
→Atenolol: maior t1/2
一 NEBIVOLOL = Antagonista β1 seletivo
• Efeitos
↓RVP
↑síntese de óxido nítrico
↓ PA - mas mantém DC por um volume sistólico aumentado
• Usos clínicos
Hipertensão
Insuficiência cardíaca diastólica
• Efeitos adversos:
Bradicardia
Hipotensão postural
Cefaleia
一 LABETALOL, CARVEDILOL = Antagonistas adrenérgicos não seletivos (β>α1).
• Efeitos
↓FC e DC, ↓PA
↓ vasoconstrição, ↓ RVP
suprime sistema renina-angiotensina-aldosterona
inibição canais cálcio
• Efeitos adversos:
Bradicardia
Hipotensão postural
• Usos clínicos
- Labetalol: Hipertensão, angina pectoris com hipertensão coexistente
- Carvedilol: Insuficiência cardíaca, em pacientes bem compensados
(diuréticos + inibidores da ECA)
Diagrama geral de uma terminação nervosa noradrenérgica, mostrando os locais de
ação de fármacos.
EMT, transportador de monoaminas extraneuronais (extraneuronal monoamine transporter); MAO,
monoamino-oxidase; MeNE, metilnorepinefrina; NE, norepinefrina; NET, transportador neuronal de norepinefrina.