FARMACOLOGIA DO SNAS (17-09)

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Neurônios eferentes: o neurônio pré ganglionar 
emerge do tronco cerebral ou da medula espinal e 
fazem conexão sináptica em gânglios. Os gânglios 
funcionam como um relé entre o neurônio pré 
ganglionar e a segunda célula nervosa, o neurônio pós 
ganglionar. Os corpos celulares dos neurônios pós 
ganglionares se originam nos gânglios. Em geral, os 
neurônios eferentes não são mielinizados e terminam 
nos órgãos efetores, como músculos lisos das vísceras, 
músculo cardíaco e glândulas exócrinas. 
o Os neurônios pré ganglionares do SNAS se originam 
em T1-L2 e os neurônios pré ganglionares do SNAP 
se originam em S2 a S4. 
o No SNAS, os neurônios saem da região torácica e 
lombar. A cadeia simpática é representada por 
gânglios e o SNAS está próximo da medula. 
o Medula suprarrenal secretam bastante epinefrina 
 
 
 
 
 
 
SIMPÁTICO PARASSIMP. 
PRÉ 
GANGLIONAR 
Curto 
Liberam 
acetilcolina 
Longo. 
Liberam 
acetilcolina. 
PÓS 
GANGLIONAR 
Longo. 
Liberam 
noradrenalina e 
noraepinefrina 
Curto. 
Liberam 
acetilcolina. 
RECEPTORES Adrenérgico 
metabotrópico 
Colinérgico 
Muscarínico 
 
A noradrenalina e a noraepinefrina são 
neurotransmissores. 
Exceções: 
A glândula sudorípara é totalmente sensível a acetilcolina 
que atua em receptores muscarínicos. A origem do 
neurônio é simpático, mas é um simpático que secreta 
acetilcolina, por isso chamada fibra simpático colinérgica. 
Os neurônios adrenérgicos liberam norepinefrina como 
neurotransmissor primário. 
 
 
1) A tirosina é transportada para dentro do neurônio 
adrenérgico, onde é hidroxilada em dopa pela tirosina 
hidroxilase.. Então, a dopa é descarboxilada pela 
enzima descarboxilase, formando dopamina no 
neurônio pré-sináptico 
 
 
Sistema Nervoso Autônomo Simpático 
2) A dopamina é transportada para dentro de vesículas 
sinápticas. (Esse sistema pode ser bloqueado pela 
reserpina). Em seguida, a dopamina é hidroxilada pela 
enzima dopamina hidroxilase, formando norepinefrina. 
3) A chegada do P.A inicia a entrada de íons cálcio. O 
aumento de cálcio promove a fusão das vesículas 
sinápticas com a membrana celular, que sofrem 
exocitose para expelir seu conteúdo na sinapse. 
(Fármacos como a guanetidina bloqueiam essa 
liberação) 
4) A norepinefrina liberada das vesículas sinápticas 
difunde-se para o espaço sináptico e se liga aos 
receptores pós sinápticos no órgão efetor ou aos 
receptores pré sinápticos no terminal nervoso. 
5) A noraepinefrina pode se difundir para fora do 
espaço sináptico e entrar na circulação sistêmica ou 
ser metabolizada a metabólitos inativos pela COMT 
no espaço sináptico ou sofrer captação de volta para 
o neurônio. A captação pela membrana neuronal 
envolve um transportador de norepinefrina 
dependente de sódio-cloreto (NET) que pode ser 
inibido pela imipramina (antidepressivos), pelos 
inibidores da captação de serotonina e noraepinefrina 
(duloxetina) ou pela cocaína. 
6) Logo que a norepinefrina entra no citoplasma do 
neurônio adrenérgico, ela pode ser captada para o 
interior das vesículas sinápticas através do sistema 
transportador de aminas e ser sequestrada para a 
liberação por outro PA. A norepinefrina pode ser 
oxidada pela MAO, presente na membrana neuronal. 
 
o As catecolaminas são a noradrenalina, dopamina e 
adrenalina 
o Um agonista alfa 2 irá reduzir a liberação de 
noraepinefrina. 
o Se usar um antagonista, irá aumentar a liberação de 
noraepinefrina, porque está inibindo o inibidor ((-) + 
(-) = +) 
 
 
 
 
(Simpatomiméticos: mimetizam uma 
ação simpática) 
 
 
 
Fármacos de ação direta não seletivos 
Adrenalina – epinefrina 
α1 = α2; β1 = β2 
 
o Uma das quatro catecolaminas (junto com a 
norepinefrina, dopamina e dobutamina) 
o Predominam os efeitos β (vasodilatação); em doses 
altas, os efeitos α (vasoconstrição) são os mais 
fortes. 
 
o Age em todos os receptores. 
o Ineficaz via oral 
o Metabolização pela MAO e COMT 
 
Ações 
o Contratilidade do miocárdio (inotropismo positivo – 
ação β1); Aumento da frequência de contração 
(cronotropismo positivo: ação β1). O débito cardíaco 
aumenta. Esses efeitos aumentam a demanda de 
oxigênio pelo miocárdio; Ativação de receptores β1, 
nos rins, promovendo a liberação de renina e 
desencadeando a vasoconstrição; Contração das 
arteríolas da pele, mucosas e vísceras (efeito α) e 
dilata os vasos que vão ao fígado e aos músculos 
esqueléticos (efeito β2) 
o Causa broncodilatação por ação direta na 
musculatura lisa bronquial (ação β2) 
o Efeito hiperglicemiante, pois aumenta a glicogenólise 
no fígado (efeito β2), aumenta a liberação de 
glucagônio (efeito β2) e diminui a liberação de 
insulina (efeito α2) 
o Inicia lipólise por meio da atividade agonista nos 
receptores β do tecido adiposo. 
 
Usos clínicos: 
o Asma (emergência) – relaxamento ML brônquico 
o Parada cardíaca - força de contração, DC, PA sistólica 
o Choque anafilático - Vasopressoras mais potente 
o +Anestésicos locais – vasoconstrição prolonga efeito 
 
Efeitos adversos: 
o Hipertensão 
o Vasoconstrição 
o Taquicardia/arritmias 
o Tremor 
 
Noradrenalina – noraepinefrina 
α1 = α2; β1 >> β2 
 
o Tem pouca ação no β2, então não se utiliza 
noradrenalina em uma emergência asmática. Mas 
age em α1, α2 e β1 
o Metabolizada pela MAO e COMT e os metabólitos 
inativos são excretados na urina. 
o ↑ PA, RVP por conta de ação > em α1 e β1 
o ↑ FC – efeito superado pela atividade vagal 
- Aumento da pressão arterial e isso estimula os 
barorreceptores, induzindo ao aumento na atividade 
vagal. Esse aumento produz bradicardia reflexa, que 
é suficiente para neutralizar as ações locais da 
norepinefrina no coração. Se a atropina, que bloqueia 
os efeitos da transmissão vagal, é administrada antes 
da norepinefrina, então o efeito estimulante no 
coração é evidenciado como taquicardia. 
o Maior vasoconstrição do que a epinefrina porque ela 
não induz vasodilatação compensadora via 
receptores β2 nos vasos sanguíneos que suprem os 
músculos esqueléticos. 
 
Usos clínicos: 
o Choque cardiogênico/séptico, pois aumenta a RVP e 
a PA 
o ↑ ou mantém a PA em UTIs 
o +Anestésicos locais 
 
Efeitos adversos: 
o Hipertensão 
o Vasoconstrição 
o Taquicardia 
 
Isoprenalina / isoproterenol 
β1 = β2 >>>> α 
 
o Não tem seletividade para receptor beta 
o É uma catecolamina sintética que estimula os 
receptores β1 e β2 adrenérgicos. 
o Sua falta de seletividade é uma de suas desvantagens 
= pouco usado clinicamente 
o Quanto mais seletivo o fármaco, melhor, porque 
menos efeito colateral tem. 
o Infusão intravenosa lenta e contínua 
 
Usos clínicos: Hospitalar 
o ↑ crono e inotropismo = ↑ D.C., P.A. (compensada 
com vasodilatação de β2): emergências 
bradicárdicas (resistente a atropina) 
o Pacientes com bloqueio aurículo-ventricular 
o Dilata as arteríolas dos músculos esqueléticos (efeito 
β2), diminuindo a RVP. 
o Broncodilatador potente (efeito β2) 
 
Efeitos adversos: 
o Taquicardia 
o Arritmias 
 
Adrenalina: parada 
Atropina: bradicardia 
 
 
Dopamina 
D1 = D2 >> β >> α 
 
o Atua nos receptores dopaminérgicos. 
o Dose maior atua em α1 estimulando vasoconstrição 
e em doses menores, estimula os receptores β1 
cardíacos. Além disso, os receptores dopaminérgicos 
D1 e D2 se diferenciam dos receptores α e β 
adrenérgicos e estão presentes nos leitos vasculares 
mesentérico periférico e nos renais, onde a ligação 
da dopamina produz vasodilatação 
o Ineficaz via oral (metabolizada) 
o Bomba de infusão i.v. (lentamente) 
o Precursor da NE 
o Doses 0,5 a 2 mcg/kg/min - D1 vasculares renais, 
mesentéricos e coronarianos = ↑ AMPc - 
vasodilatação 
o Doses 2-10 mcg/kg/min – Inotropismo positivo 
o Doses 10-20 mcg/kg/min – vasoconstrição 
 
Usos clínicos: 
o ICC grave 
o Choque cardiogênico/séptico 
- Efeito estimulante nos receptores β1 cardíacos com 
efeito inotrópico e cronotrópico positivos. Em 
concentrações elevadas, ela ativa os receptores α1 
dos vasos, causando vasoconstrição- Aumento da pressão arterial, estimulando os 
receptores β1 no coração a aumentar o débito 
cardíaco e os receptores α1 nos vasos sanguíneos a 
aumentar a RVP. 
o Usada para tratar a hipotensão e pacientes com 
oligúria. 
- O aumento do fluxo sanguíneo renal aumenta a 
velocidade de filtração glomerular e causa diurese. A 
dopamina é muito superior à norepinefrina, que 
reduz o suprimento de sangue aos rins e pode 
causar colapso renal. 
 
Efeitos adversos: 
o Vômitos 
o Náuseas 
o Arritmias 
o Vasoconstrição periférica 
 
Fármacos adrenérgicos de ação direta 
seletivos 
 
Seletivos αlfa 1 
Fenilefrina, oximetazolina, nafazolina, 
Metaraminol* 
α1 > α2 >>>>>> β 
 
o Vasoconstritor, mas usado só de forma IV 
 
Usos clínicos: 
o Descongestão nasal 
o Midriáticos em formulações oftálmicas 
o Exame de fundoscopia 
o Tratamento de hemorroidas 
o Hipotensão (raquianestesia)* 
o Hemorragia e choque cerebral* 
Efeito colateral de uso abusivo de descongestionante: 
aumento da PA, pode dar rinite de rebote (quando não 
usa descongestionante, entope tudo), sangramento nasal, 
pode levar até a necrose. 
 
Efeitos adversos: 
o ↑ excessivo da PA 
o Arritmias 
o *↓ fluxo sanguíneo cérebro e rim - toxicidade 
 
Seletivos alfa 2 
Clonidinaº, Metildopa#, Brimonidina*, 
Guanfacina> 
α2 > α1 >>>>> β 
 
o α2 pré-sinápticos inibitórios - reduz liberação de NE 
- Inibição dos centros vasomotores simpáticos, 
diminuindo a estimulação simpática para a periferia. 
o A interrupção abrupta de clonidina deve ser evitada 
para prevenir a hipertensão de rebote. 
 
Usos clínicos: 
o Hipertensão º 
o Sedação/ação ansiolítica pré-operatóriaº 
o Abstinência de opióides, álcool e tabaco º 
o Hipertensão em grávidas # 
o Hipertensão ocular e glaucoma (↓ humor aquoso)* 
o TDAH em crianças (estimulantes são contra- 
indicados)> 
 
Efeitos adversos: 
o Boca seca 
o Sedação 
o Bradicardia (diminuição simpática e aumento vagal) 
 
Seletivos beta2. 
Dobutamina 
β1>β2 >>>> α 
 
o É uma catecolamina sintética de ação direta que é 
um agonista de receptores β1 
o - Efeitos + inotrópico que cronotrópico = ↑ 
contratilidade, DC e volume sistólico 
o Infusão intravenosa lenta e contínua 
 
Usos clínicos: 
o Descompensação cardíaca após cirurgia cardíaca ou 
vascular; 
o ICC ou IAM com bradicardia 
o Choque cardiogênico/séptico 
 
Efeitos adversos: 
o ↑ PA, ↑ FC → na infusão 
 
Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina 
β2 > > β1 > > >> α 
 
o É de resgate – rápido início de ação; ação curta 3-
4h 
o Administração: inalação, aerossol ou via oral. 
o Terbutalina - xarope, s.c., bomba de infusão i.v. 
(lentamente) 
o Se o paciente é asmático, é melhor que use um 
fármaco de longa duração e serão preferíveis para 
tratamento 
o Enquanto que de curta duração, é usado para 
resgate, por exemplo, o fenoterol 
o Anticolinérgico tem muito efeito colateral, por isso 
tem pouca adesão 
o São fármacos β2 agonistas de ação curta 
o Terbutalina é usada como relaxante uterino, para 
evitar o parto prematuro 
 
Usos clínicos: 
o Asma = terapia de resgate. 
o Broncoespasmo agudo (enfisema/bronquite/DPOC) 
Efeitos adversos: 
o Taquicardia 
o Arritmias 
o Tremores 
o Inquietação/ansiedade 
 
Salmeterol, Formoterol*, Indacaterol, 
Olodaterol 
β2 >> β1 > > >> α 
 
o São β agonistas de longa ação seletivos para β2 
o Uma dose única por um inalador dosável provê 
broncodilatação por 12h; o salbutamol, por exemplo, 
provê menos de 3 horas 
o O salmeterol tem um início lento de ação 
o O salmeterol e o formoterol são os fármacos de 
escolha para tratar a asma noturna em pacientes 
sintomáticos que usam outra medicação contra 
asma. 
 
Usos clínicos: 
o Terapia de controle da asma 
o DPOC 
o Asma noturna 
o + glicocorticóides 
*Formoterol pode ser usado como resgate 
 
Efeitos adversos: 
o Inquietação/ansiedade 
o ↑ PA 
o Tremores 
 
Seletivos beta 3 
Mirabegrona 
β3 > β1 β2 
 
o É um β3 agonista que relaxa o músculo detrusor e 
aumenta a capacidade da bexiga. 
 
Uso clínico: 
o Incontinência urinária em bexiga hiperativa 
=antiespasmódico urinário 
o Eficácia comparável aos anticolinérgicos 
 
Efeitos adversos: 
o Hipertensão arterial dependente da dose 
 
 
Fármacos adrenérgicos de ação indireta 
o ↑ liberação de NE – anfetamina, tiramina 
o ↓ captação de NE – cocaína, imipramina 
o Inibe MAO e COMT – selegilina, entacapona 
 
Anfetamina 
 
o Aumenta significativamente a pressão arterial por 
ação α1 agonista nos vasos, bem como por efeitos 
estimulantes β1 no coração 
o Semelhante a noradrenalina, consegue entrar nos 
neurônios, nas vesículas e desloca os 
neurotransmissores noradrenalina. Assim, os 
neurotransmissores estão no citosol e a anfetamina 
consegue inibir a ação da MAO. Esses 
neurotransmissores de dopamina e noradrenalina 
vão pra fenda 
o A anfetamina consegue inibir o NET 
o Isso vai causar uma estimulação no SNC e o paciente 
fica irritado com midríase e diminui apetite. 
o Usavam para obesidade e narcolepsia, mas a 
anfetamina não é usada mais pra obesidade, mas há 
derivados de anfetamina. 
o O problema da anfetamina é a dependência. 
 
Efeitos adversos: 
o Insônia 
o Inquietação 
o Irritabilidade 
o Tremor 
o Boca seca 
o Hipertensão 
o Arritmias 
o Dependência 
 
Tiramina 
 
o Não é um fármaco clinicamente útil, é encontrado 
em alimentos fermentados, como alguns queijos 
envelhecidos e vinhos. 
o É coproduto do metabolismo da tirosina 
o Também desloca neurotransmissor da vesícula, mas 
a tiramina não tem importância clínica em pessoas 
normais que não fazem uso de fármacos 
o A tiramina será totalmente metabolizada pelas as 
enzimas MAO, mas se tem um paciente usando 
antidepressivo, inibidor da MAO, causa efeitos 
colaterais porque a tiramina atua no SNC. 
 
Efeitos adversos: 
o Hipertensão 
o Vasoconstrição 
o Taquicardia 
 
Cocaína 
Bloqueia a recaptação das catecolaminas, por isso fica 
em maior concentração na fenda sináptica 
 
o Bloqueia o transportador de norepinefrina 
dependente de sódio e cloreto 
o Como consequência, se acumula na fenda sináptica, 
resultando em aumento da atividade simpática e 
potenciação das ações da epinefrina e da 
norepinefrina 
o Além disso, a duração da epinefrina e norepinefrina 
fica prolongada 
 
Fármacos adrenérgicos de ação mista 
 
o Aumentam a liberação de NE e agem diretamente 
nos receptores adrenérgicos (α1 > β) 
- Efedrina e pseudoefedrina 
 
 
 
 
 
 
Bloqueiam/atenuam os efeitos da estimulação da NE e 
EPI 
 
 
 
Simpatolíticos de ação direta 
 
 
 
 
Fentolamina 
 
o Produz bloqueio competitivo dos receptores α1 e α2 
o Provoca hipotensão postural e reversão da 
epinefrina 
o A estimulação cardíaca reflexa e a taquicardia 
induzidas por fentolamina são mediadas pelo reflexo 
barorreceptor e pelo bloqueio dos receptores α2 
dos nervos simpáticos cardíacos 
 
Efeitos: 
o Dilatação das artérias penianas 
o ↓ P.A. (doses maiores - α1) 
o Taquicardia (doses pequenas – bloqueio de α2 pré-
sináptico) 
 
Uso: 
o Disfunção erétil (impotência) 
o Útil no tratamento da crise hipertensiva devido à 
retirada abrupta de clonidina e da ingestão de 
alimentos contendo tiramina em pacientes sob 
inibidores da MAO. 
 
 
 
Efeitos adversos 
o Pode causar arritmias e dor anginosa, sendo 
contraindicada em pacientes com doença arterial 
coronariana 
 
Antagonista alfa 1 seletivos 
 
Doxazosina 36h, Tansulosina, Prazosina, 
Terazosina, Alfuzosina 
 
o Prazosina, Terazosina e doxazosina são 
bloqueadores competitivos seletivos de receptores 
α1. 
o Tansulosina e alfuzosina são antagonistas α1 seletivos 
indicados no tratamento da hiperplasia prostática 
 
 
 
 
Efeitos: 
o Relaxamento do esfíncter superior da bexiga e ↓ de 
tônus do ureter 
o ↓ P.A. (vasodilatação ↓ RVP e DC) 
 
Usos: 
o Hiperplasia prostática benigna (HPB) (doxazosina + 
finasterida; tansulosina + dutasterida) 
o Hipertensão grave (associado a outros) 
 
Efeitos adversos: 
o Hipotensão ortostática 
o Falta de oxigenação:fadiga, cefaléia. 
o Reflexo barorreceptor: taquicardia, arritmias. 
 
Ioimbina 
 
o É um α2 bloqueador competitivo e seletivo 
Efeitos 
o ↑ FC 
o ↑ P.A 
 
Ações pré sinápticas. 
o ↑ insulina 
o Vasodilatação periférica 
Ações pós sinápticas 
Usos: 
o Disfunção sexual masculina 
o Usado para perda de peso - (Lipo 6 black) 
o Avaliado para tratar diabetes e depressão 
 
 
 
Antagonistas beta não seletivos: 
contraindicado para pacientes com asma. 
 
Propranolol, Timolol, Sotalol - 
Antagonista β1e β2 
 
Efeitos 
o FC e DC - P.A. 
o Produção de renina 
o Liberação de ácidos graxos 
o Constrição m. lisa brônquica 
Usos: 
o Hipertensão arterial e portal 
o Arritmias (Sotalol) 
o Angina 
o Insuficiência coronariana 
o Glaucoma (Timolol) 
o Profilaxia da enxaqueca 
o Tremor essencial 
o Sintomas agudos de pânico 
 
Efeitos adversos: 
o Broncoconstrição 
o Bradicardia 
o Hipoglicemia 
o Fadiga 
o Alterações no SNC 
o Aumento transitório da P.A. 
 
CONTRA-INDICADO PARA ASMÁTICOS!!! 
CUIDADO COM DIABÉTICOS 
NÃO RETIRAR DE FORMA ABRUPTA 
o Propranolol é muito lipossolúvel por isso consegue 
atravessar a barreira hematoencefálica. 
Atenolol , Metoprolol, Bisoprolol, 
Esmolol* 3-9 min 
 
Usos: 
o Hipertensão 
o Angina 
o Emergências taquicárdicas e IAM (metoprolol) 
o Sobrevida pós IAM e ICC (metoprolol e bisoprolol) 
o Arritmias emergenciais* 
 
Efeitos 
o FC e DC - P.A. 
o Liberação de renina, angiotensina, aldosterona 
 
O infarto é uma necrose 
PA = DÉBITO + RESISTÊNCIA 
FÁRMACOS VASODILATADORAS: atua na resistência 
porque faz vasodilatação – reduz a resistência 
 
Antagonistas beta 1 vasodilatadores 
Carvedilol e Labetalol - antagonistas β1 e α1 
Nebivolol - antagonista β1 e aumenta produção de NO 
Nebivolol – bloqueia Beta e aumenta a produção de NO. 
 
Usos: 
o Hipertensão (+ diuréticos) 
o ICC (+ diuréticos + IECA) 
o Angina 
 
Efeitos 
o FC e DC - P.A. 
o Vasoconstrição RVP - P.A. 
 
Agonista parcial: se liga mas gera resposta muito 
pequena. Mantém estimulo basal, sem causar bradicardia 
AGONISTA PARCIAL β 
 
Pindolol e Acebutolol 
Mantém o estímulo cardíaco basal = Menor risco de 
bradicardia 
 
Interrupção de β bloqueadores 
 
Efeito rebote que pode causar: 
o Arritmias cardíacas 
o Agravar a Insuficiência Coronariana 
o Infarto do Miocárdio (ocasionalmente) 
o Morte súbita (ocasionalmente) 
 
Possíveis causas: 
o Cessação dos efeitos protetores dos β-
bloqueadores 
o Aumento da sensibilidade dos receptores β-
adrenérgicos 
o Aumento do número de receptores β-adrenérgicos 
(up-regulation) 
o Aumento das catecolaminas circulantes 
 
Retirada dos β-bloqueadores deve ser gradual