9 - Antibióticos e quimioterápicos

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19/10/2014
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
EE
UNIVERSIDADE DE FRANCAUNIVERSIDADE DE FRANCA
Curso de Medicina VeterináriaCurso de Medicina Veterinária
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
EE
QUIMIOTERÁPICOS QUIMIOTERÁPICOS 
ProfªProfª Juliana de Andrade CintraJuliana de Andrade Cintra
ANTIBIÓTICOS E 
QUIMIOTERÁPICOS
• Metade dos antibióticos:
– Produzidos por espécies de Streptomyces.
• Bactérias filamentosas.
• Habitam o solo.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Poucos são produzidos por bactérias:
– Gênero Bacillus.
– Fungos do gênero:
– Penicillium e Cephalosporium.
FONTES IMPORTANTES DE 
ANTIBIÓTICOS
MICRO-ORGANISMOS
Bacillus GRAM-POSITIVOS
• Bacillus subtilis
• Bacillus polymyxa
ACTINOMICETOS
• Streptomyces nodosus
ANTIBIÓTICOS
Bacillus GRAM-POSITIVOS
• Bacitracina
• Polimixina
ACTINOMICETOS
• Anfotericina B
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Streptomyces venezuelae
• Streptomyces aureofaciens
• Streptomyces erythraeus
• Streptomyces fradie
• Streptomyces griseus
• Streptomyces purpurea
FUNGOS
• Cephalosporium
• Penicillium griseofulvum
• Penicillium notatum
• Cloranfenicol
• Clortetraciclina e Tetraciclina
• Eritromicina
• Neomicina
• Estreptomicina
• Gentamicina
FUNGOS
• Cefalotina
• Griseofulvina
• Penicilina
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
MICROBIANA
• Eficácia das drogas:
– Contra células procarióticas.
– Não afetar as células eucarióticas.
Dif d ti l l
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Diferenças dos tipos celulares:
– Presença ou ausência de parede celular.
– Estrutura dos ribossomos.
– Metabolismo.
• Portanto:
– Toxicidade seletiva possui vários alvos.
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
MICROBIANA
PROBLEMAS
• Patógeno:
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
– Fungo, Protozoário e Helminto.
– Assemelham-se à célula bacteriana.
• Arsenal:
– Menor que de drogas antibacterianas.
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
MICROBIANA
PROBLEMAS
• Vírus:
– Dentro da célula hospedeira.
– Informação genética.
• Direciona a célula a produzir vírus.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Espectro de Atividade microbiana.
– Tipo de MO que as drogas afetam.
• Antibióticos:
– Afetam muitas Gram-Positivas e Negativas.
– LARGO ESPECTRO.
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ESPECTRO DE ATIVIDADE 
MICROBIANA
CLÍNICA
• Patógeno:
Não é conhecido
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
– Não é conhecido.
• Largo espectro.
– Vantagem no tratamento de doença.
– Economia de tempo.
– Desvantagem:
• Parte da microbiota normal é destruída.
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
MICROBIANA
CLÍNICA
• Quando um MO da microbiota normal não é
destruído:
C id ã li i d
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
– Competidores são eliminados:
• Sobreviventes aumentam a população.
• Patógenos oportunistas.
• Super-infecção:
– Termo aplicado, também, a multiplicação de
patógenos alvo.
– Desenvolveram resistência ao antibiótico.
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS
• Bactericidas:
– Matam os MO diretamente.
• Bacteriostáticas:
I d i t d MO
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
– Impedem o crescimento do MO.
• HOSPEDEIRO SE DEFENDE:
– Fagocitose e produção de anticorpos.
– Destruição dos MO.
MECANISMOS DE AÇÃO DAS 
DROGAS ANTIMICROBIANAS
• Diferenças estruturais e bioquímicas:
– Eucarióticas e Procarióticas.
– Toxicidade seletiva.
– Drogas antibacterianas.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Drogas antifúngicas:
– Eucariotos.
– Igual aos mamíferos.
• Drogas Antivirais:
– Depende das vias metabólicas das células do
hospedeiro.
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE 
CELULAR
• Peptideoglicana
• Exclusiva das bactérias.
• Impedem sua síntese.
• Parede celular se torna frágil.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Lise.
– Beta-Lactâmicos:
• Penicilinas.
• Cefalosporinas.
– Vancomicina.
– Ampicilina.
– Ciclosserina.
– Bacitracina.
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
• Síntese é comum a todas as células.
– Tetraciclinas.
Aminoglicosídeos:
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
– Aminoglicosídeos:
• Estreptomicinas.
• Neomicina.
• Gentamicina.
• Canamicina.
• Tobramicina
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INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
• Síntese é comum a todas as células.
– Aminociclitóis:
• Espectinomicina.
Cloranfenicol
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
– Cloranfenicol.
– Lincosamidas:
• Lincomicina.
• Clindamicina.
– Macrolídios:
• Eritromicina.
• Tilosina.
DANO A MEMBRANA CELULAR
• Promovem mudança na permeabilidade da membrana.
– Resultam na perda de metabólitos importantes.
– Polimixinas
– Polienos:
A f i i
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Anfotecinina.
• Nistatina.
– Imidazóis:
• Miconazol.
• Cetoconazol.
• Itraconasol.
• Fluconazol.
• Clotrimazol.
– Monensina
INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO 
ÁCIDO NUCLÉICO
• Interferem:
– Processos de replicação e transcrição do DNA dos
MO.
– Nitroimidazóis.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
Nitroimidazóis.
– Nitrofuranos.
– Ácido Nalidíxico.
– Fluoroquinolonas:
• Enrofloxacina.
• Ciprofloxacina.
INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO 
ÁCIDO NUCLÉICO
• Interferem:
– Processos de replicação e transcrição do DNA dos
MO.
– Novobiocina.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
Novobiocina.
– Rifampicina.
– Sulfonamidas.
– Trimetoprim.
– 5-flucitosina.
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE 
METABÓLITOS ESSENCIAIS
• Atividade enzimática do MO.
• Inibida por um antimetabólito
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
Inibida por um antimetabólito.
• Semelhante ao substrato normal da enzima.
– Sulfonamidas.
CARACTERÍSTICAS DOS AGENTES 
QUIMIOTERÁPICOS
• Possuir largo espectro antimicrobiano.
• Baixa geração de resistência.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Baixo efeito colateral.
• Preservar a flora normal.
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CARACTERÍSTICAS DOS AGENTES 
QUIMIOTERÁPICOS
• Resistência:
– Acidez estomacal e/ou às proteínas do
sangue.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Solubilidade em fluidos corporais.
• Atingir a concentração eficaz.
ANTIBIOGRAMA
MÉTODO DE DIFUSÃO EM PLACA 
• Também chamado de Kirby-Bauer.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Placa de Petri:
– Contendo meio de cultura sólido.
• Inoculado.
• Semeado uniformemente.
– Toda superfície.
• Quantidade conhecida do MO teste.
ANTIBIOGRAMA
• Discos de papel de filtro.
• Impregnados.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Concentrações conhecidas.
– Quimioterápicos.
– São colocados sobre a superfície do Meio de
Cultura.
ANTIBIOGRAMA
• Durante a incubação.
– Agente quimioterápico.
– Difunde para o meio de cultura.
• Efetivo
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
Efetivo.
ZONA DE INIBIÇÃO
• Região ao redor do disco.
ANTIBIOGRAMA
• Diâmetro da zona de inibição.
– Medido:
• Comparado a tabela padrão
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• Comparado a tabela padrão.
• Para a droga e a concentração.
• Classifica o MO:
– Sensível.
– Intermediário.
– Resistente.
ANTIBIOGRAMA
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
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ANTIBIOGRAMA
TESTE “E”
• Estima a concentração inibitória mínima:
– CIM.
• CIM:
RABELO, R. N.RABELO, R. N.
• CIM:
– É a mais baixa concentração de antibiótico que impede o
crescimento bacteriano visível.
• Uma tira:
– Revestida de plástico.
– Contendo um gradiente de concentração do antibiótico.
– CIM:
• Lida na escala impressa da tira.
RABELO, R. N.RABELO, R. N.