Apresentação de antígenos à linfócitos

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APRESENTAÇÃO DE 
ANTÍGENOS À LINFÓCITOS
Profa. Msc. Alba Fabiola Costa Torres
Chama-se apresentação de antígenos o 
processo pelo qual uma célula expõe, em sua 
membrana celular, uma substância de 
maneira que possa ser reconhecida pelo 
receptor do linfócito T
Complexo Principal de 
Histocompatibilidade (MHC)
 É um grupo de genes distribuídos ao longo de 
uma sequência contínua de DNA no 
cromossoma 6 no homem.
Genes 
humanos
Cromossomo 6 humano (braço curto)
class II class I
DP DQ DR B C A

B C A
 
DP DQ DR
1 2 2 21 1 931 2 2 1 3
Hereditariedade e co-dominância dos 
genes do MHC
DP
DQ
DR
B
C
A
1 2 3 41 3 41 2 3 42
José Maria Tiago Lucas João Sara
Estrutura molecular do MHC
MHC Classe I
Fenda ligadora
do peptídeo
Peptídeo
Região 
transmembrana
2-
microglobulina
Ligação dissulfeto
Domínio Ig
Estrutura molecular do MHC
MHC Classe II
Fenda ligadora do 
peptídeo Peptídeo
Ligação dissulfeto
Domínio Ig
Região 
transmembrana
As moléculas do MHC I e II apresentam 
polimorfismos na região de ligação de 
peptídeos;
As moléculas do MHC I e II exibem 
diversidade dentro de uma espécie, e 
múltiplas formas ocorrem em um indivíduo.
Funções do MHC
Apresentação de fragmentos peptídicos na 
superfície celular, permitindo o seu 
reconhecimento por linfócitos.
Processamento
Apresentação
Processamento de Ags endógenos
Processamento de 
antígenos 
exógenos
MHC
• Apresentação de antígenos
Resíduo de contato do 
peptídeo com o receptor 
do linfócito T
Resíduo 
polimórfico do 
MHC
Resíduo âncora 
do peptídeo
“bolso” ou 
cavidade do 
MHC
Apresentação de Ags
CD2
LFA-I
TCR-CD3
CD4
CD28
CD45R
LFA-3
ICAM-1
MHC II
B7
CD22
Co-receptores
LT CD4+ APC
Co-receptores
CD2
LFA-1
TCR-CD3
CD8
CD45R
LFA-3
ICAM-1
MHC I
CD22
LT CD8+ APC
Precursores de LT 
da medula óssea 
Seleção clonal
Receptor de LT – TCR 
Ativação de linfócitos
A interação do TCR 
com um antígeno no 
contexto do MHC é o 
primeiro sinal de 
ativação, sendo ainda 
necessário que a célula 
receba um segundo sinal 
para sua ativação.
Ativação de linfócitos Th
Sinal 1
Sinal 2
Ativação de LT
O reconhecimento do complexo MHC-
peptídeo pelo TCR catalisa uma série de 
eventos intracelulares iniciados na 
superfície interna da membrana 
plasmática
Transcrição de genes
Diferenciação
Proliferação
Diferenciação da célula Th
Fase efetora da resposta imune
IL-2 : ativação Tcd8, ativa NK 
TNF: quimiotático neutrófilos
IFN gama: ativa macrófagos, 
suprime Th2, induz prod IgG
IL-4: induz síntese IgE
IL-5: ativa eosinófilos
IL-5 e 6: induz produção IgA
IL-3: induz prod. células mielóides
IL-10: inibe Th1
Th2
Th1
Fase efetora da resposta imune
Ativação de macrófagos
IFN-γ proveniente de células Th1 ativam macrófagos.
Aumento da expressão de MHC e co-estimuladores.
Aumento da capacidade fagocítica.
Secreção de citocinas (IL-1, IL-2, TNF-α, IL-12),
mediadores da inflamação, enzimas.
IL-10 tem função inibitória sobre macrófagos.
Th1
IL-2
Macrófago
IL-2 proveniente de células Th1 ativam NK
Destróem células tumorais e células infectadas por
vírus mediado por perforinas e granzimas
Ligam-se a glicoproteínas ou glicolipídios nas
células.
Moléculas inibitórias de morte ligam-se a moléculas
MHC-I inibindo NK
Th1
IL-2
CÉLULA NK
IFN -γ
Macrófago
Colaboração de Th1 com as 
células NK
ADCC
Papel efetor de Th1
Ativação de LTc
Ativação
de LTc
Fase efetora de LTc
Ativação de LTc
Morte celular/ 
apoptose
Perforina 
Granzima
Fas/FasL
Morte da célula alvo mediada por 
CTL
Formação de poros de membrana 
mediada por CTLs
Fase efetora de LTc
Colaboração de Th2 na resposta 
imune humoral
IL-4: induz síntese IgE, IgG4
IL-5 e 6: induz produção IgA
IFN gama: induz síntese 
IgG1
Ativação de LB: dependente e 
independente de LT
Antígenos
Timo-independentes
Antígenos
Timo-dependentes