Memória Rita fucs 2014.2

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MEMÓRIA
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Regulação do Sistema Imunológico
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Primeiras descrições 
1781 - Epidemia de sarampo nas ilhas Faroe. 
1846 (65 anos depois)
 Nova epidemia poupa os indivíduos com > 65 anos, que foram acometidos na 1ª epidemia.
Questões:
O linfócito específico persiste?
O clone específico persiste?
memória imunológica
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Memória em resposta humoral:
facilmente caracterizada
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Memória em resposta celular
(linfócitos T):
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Protocolos experimentais
transferências de células de memória
 marcadores de membrana (CD44)
Transgênicos
tetrâmeros MHC - peptídeo
meses
(imunização 1ária)
(imunização 2ária)
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O Ag precisa persistir? 
transferência de células ativadas para hospedeiros MHC-/-
Ok para CD8+
Menos eficaz para CD4+
- Citocinas: IL-15, (IL-7)
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Aspectos qualitativos:
1) Duração da memória varia para diferentes estímulos
Variações no repertório de TCRs das células de memória
Competição entre diferentes clones 
Sellin e Welsh, 1996/1999 – perda de memória a estímulos anteriores após novos estímulos
Masopust, 2009 – evidencia manutenção de população quantitativamente semelhante ao estímulo antigo após novo estímulo
Huster, 2009 - a memória ao estímulo antigo fica menos eficaz após o novo estímulo (função citotóxica e citocinas)
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2) Divisão de trabalho: funcional e anatômica
Memória central (Tcm ) e Memória efetora (Tem)
Variações na expressão de marcadores de superfície (receptores para quimiocinas e moléculas de homing) e na secreção de citocinas
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CD62L e CCR7 – rec homing
IL7R – rec IL7, p/ sobrevida/prolif
KLRG1= killer cell lectin-like receptor subfamily G member1
CD122= cad b do Rec IL2
T-bet e Eomes – fatores transcrição ctr IL7R e IL15R
(exp regulada por citocinas)
Id2 – fator transcrição (inhibitor of DNA binding 2) ctr apoptose
Blimp 1= repressor de transcrição. Promove céls de vida curta e tráfico p/ tec periféricos.
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Modelos de diferenciação:
linear
divisão assimétrica
virgem
efetora
TEM
TCM
virgem
memória
efetora
(divisão desigual de
RNAs impts para
 replicação/função/morte)
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Crit Rev Immunol. 2009 ; 29(6): 469–486.
Priyanka A. Duttagupta, Alina C. Boesteanu, and Peter D. Katsikis
Sinais precoces recebidos durante o início da infecção
 (primeiras interações T – DC)
 podem regular:
a longevidade das céls de memória
a extensão e magnitude da expansão clonal
a capacidade funcional das efetoras
o tamanho do pool de memória que sobrevive após a fase de contração
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