FARMACODINAMICA

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SDE0087 –FARMACODINÂMICA I
Aula 4: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS NO ORGANISMO
• Processo pelo qual o fármaco sai da circulação sistêmica, alcançando diversos
tecidos.
Farmacodinâmica I
I – Definição:
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Fígado:
(Biotransformação)
Sítio-Alvo
Excreção
PlasmaPlasma
Fármaco
 livre
Forma
conjugada
V. Oral
V. sublingual
V. Subcutânea
V. Intramuscular
Inalatória
Intravenosa
Reservatórios
Metabólitos
✓ Fatores fisiológicos
Fluxo sanguíneo tecidual
Permeabilidade capilar
✓ Propriedades físico-químicas do fármaco
Coeficiente de partição efetivo
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
FATORES FISIOLÓGICOS
Fluxo sanguíneo tecidual
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Rim
Cérebro
Tecido 
adiposo
Tempo (min)
[F]tecido (mg / L)• Para que a droga alcance seu
sítio de ação é necessário que
ela se distribua pelos tecidos,
logo após ter alcançado a
corrente sanguínea.
FATORES FISIOLÓGICOS
Permeabilidade capilar
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Passagem de fármacos através de membranas
astrócitos
Fármaco
Junção
oclusiva
Capilar cerebral
Fármaco
FendasMembrana
Basal
Célula endotelial
Capilar do fígado
Endotélio renal:
Substâncias pequenas 
hidrofílicas, ionizadas e lipofílicas
Barreira hematoencefálica:
Moléculas livres, não ionizadas e 
lipossolúveis
Permeabilidade aumentada por 
inflamação
FATORES FISIOLÓGICOS
Placenta
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Circulação materna
Circulação fetal
Lado materno da placenta
Lado fetal da placenta
Fármacos usados durante a gestação podem 
causar anomalias congênitas ou efeitos 
indesejados no neonato.
Plasma fetal ligeiramente mais ácido que o
materno (6,8-7,0 x 7,4)
Risco de aprisionamento iônico para fármacos
básicos
Placenta não é barreira absoluta de fármacos!
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
Coeficiente de partição efetivo (C. P. E.)
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
[Forma não-ionizada] X Coeficiente de partição lipídeo / água
Grau de ionização
Depende do pKa dos ácidos / bases
Depende do pH do meio
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Tipos:
• Albumina: liga-se a fármacos ácidos
• 1 Glicoproteína Ácida : liga-se a fármacos básicos
Características da ligação
• Reversível
• Não seletiva
• Saturável
Lullmann, 2008
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
“Reservatório”
Farmacologicamente inerte
Farmacologicamente
Ativa
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Determinantes da ligação
“Lei de Ação das Massas”
• Concentração do fármaco livre - F
• Afinidade do fármaco pelos locais de ligação – K
• Concentração de proteínas – P
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Exercício
Um paciente faz uso crônico de um fármaco X que, possui 80% de afinidade as proteínas
plasmáticas. Certo dia, esse paciente apresentou vários sintomas sendo diagnosticado
como efeito tóxico do fármaco X. Perguntado pelo médico sobre uso de outros
medicamentos, o paciente informou que está utilizado por alguns dias um medicamento
Y, indicado por um amigo. Qual das alternativas abaixo pode estar relaciona do ao
aparecimento desses efeitos?
a) Inibição enzimática 
b) Insuficiência hepática 
c) Secreção renal 
d) Indução enzimática 
e) N.D.A.
Competição por ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
AINES
Toxicidade
Hemorragia
Ligação a proteínas plasmáticas
Uma extensa ligação a proteínas plasmáticas retarda o metabolismo e a excreção de 
fármacos
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
É necessário corrigir a dose de fármaco a ser administrado de acordo com o grau de
ligação a proteínas plasmática:
• Super ou subestimação da Cp livre
• Competição pelos sítios de ligação entre benzodiazepínicose varfarina
• Hipoalbuminemia secundária a doença hepática severa ou síndrome nefrótica.
• Nível elevado de 1 glicoproteína ácida decorrente de câncer, artrite, infarto do
miocárdio.
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Fatores patológicosque que afetam a quantidade das Ptn. plasmáticas
1.Distúrbios hepáticos: redução na biossíntese protéica, sintese de proteínas com
alterações conformacionais;
2.Distúrbios renais: levando a hipoproteinemia
3.Distúrbios cardiacos: ocorre um aumento na quantidade de alfta-1-glicoproteína
ácida após o infarto do miocárdio;
4.Distúrbios tireoidianos: hipertireoidismo tende a diminuir a quantidade de
proteínas plasmáticas, enquanto que o hipotiroidismo aumenta.
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Fatores fisiológicos que que afetam a quantidade das Ptn. plasmáticas
1. Idade: afeta tanto a fração livre, quanto o volume de distribuição para o fármaco
total e não ligado, aumentam.
Com a idade vários mecanismos podem explicar a menor interação entre
fármacos/proteínas:
a) menor concentração plasmática de proteínas;
b) albunina fetal possui pouca afinidade a fármacos;
c) pH plasmático ligeiramente inferior;
d) concentração de ácidos graxos livres, ligeiramente, inferior;
e) eventual presença de substâncias de origem materna, que podem competir com
fármacos pelas proteínas plasmáticas.
Ligação a proteínas plasmáticas
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
II) Padrão de distribuição de fármacos
Fatores fisiológicos que que afetam a quantidade das Ptn. plasmáticas
2. Gravidez: Hormônios, ácidos graxos livre e proteínas em geral, têm seus níveis
séricos aumentadosdurante a gravidez.
A concentração de albumina varia até o primeiro trimestre (diminuindo) e a de ácidos
graxos se eleva, a partir da segunda metade.
Obs.: fármacos ácidos podem ter sua fração livre aumentada.
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
III) Redistribuição
Exemplo: Tiopental
Anestésico altamente lipossolúvel
Redistribuição do tiopental para o tecido adiposo
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
IV) Tecidos reservatórios de fármacos
Ossos
Músculos
Tiopental
-Tetraciclinas
-Agentes quelantes
 de íons metálicos
 divalentes
- Metais pesados
- RadioGordura
Sangue Sangue 
Digitálicos
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
IV) Tecidos reservatórios de fármacos
Decorrente de:
• Ligação tecidual
• Transporte ativo
Reversível
Consequência:
• Prolongamento daação do fármaco
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
V) Volume aparente de distribuição (Vd)
Índice que mede o quanto de fármaco é distribuído para os tecidos
Definição conceitual: Volume (Vd) necessário para conter a quantidade total (Q), do
fármaco no corpo, na mesma concentração que se apresenta no plasma (Cp).
Definição matemática:
Vd = Q / Cp
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
V) Volume aparente de distribuição (Vd)
Fatores que influenciam Vd:
Características do fármaco – ligação a proteínas plasmáticas, lipossolubilidade
Características do paciente – hipoalbuminemia, obesidade, sexo, idade
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
V) Volume aparente de distribuição (Vd)
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
V) Volume aparente de distribuição (Vd)
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
V) Volume aparente de distribuição (Vd)
Lullmann, 2008
1- intravascular
2- Intravascular e intersticial
3- Extra e intracelular
4- Ligação aos tecidos
Farmacodinâmica I
AULA IV: DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Exercício 
Considere os antibióticos abaixo e seus respectivos volumes de distribuição e 
responda as questões abaixo:
A – Vd= 0,4L /Kg
B- Vd= 12L /Kg
C- Vd= 30 L/Kg
D- Vd= 40 L/Kg
a) Qual desses fármacos tem maior potencial de ser um bom candidato à 
monitorização terapêutica de suas concentrações plasmáticas?
b) Qual desses fármacos é mais distribuído aos tecidos?
c) Qual desses fármacos tem maior potencial de ser efetivamente eliminado por 
hemodiálise no tratamento de uma super dosagem?
d) Qual desses fármacos tem maior chance de ser polar?
e) Qual destes tendem a provocar mais toxicidade em um paciente com insuficiência 
renal?
Saiba mais
• Referências
AULA I: INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA
Farmacodinâmica I
BRUNTON, L., CHABNER, B.A., KNOLLMANN, B.C.. Bases farmacológicas da terapêutica de
Goodman e Gilman. 12ª.ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012.
CLARK, M., FINKEK, R., REY, J.A., WHALEN, K. Farmacologia Ilustrada. 5ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2013.
KATZUNG, B.G., MASTERS, S.B., TREVOR A.J. Farmacologia básica e clínica. 12ª.ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill, 2013.
LULLMANN, H., MOHR, K., HEIN, L., BIEGER, D. Farmacologia - Texto e Atlas. 5ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2008.
RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M., FLOWER, R.J., HENDERSON, G. Farmacologia. 7ª.ed.
Campus - Elsevier, 2012.
Assuntos da próxima aula:
1. Objetivos e consequências da 
biotransformação
2. Reações não sintéticas e 
sintéticas da metabolização 
3. Inibição competitiva e não 
competitiva de dois fármacos e a 
indução enzimática.
4. Interações medicamentosas por 
consequência do metabolismo