aula 7 MALARIA

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Plasmodium sp. 
Malária 
 
Malária ou Paludismo 
• Pensava-se que a doença provinha de terrenos 
pantanosos fétidos: 'mal aria’ (mau ar). 
• Citada desde a era pré-cristã - Hipócrates 
• 1880-Charles Louis Alphonse Laveran: organismos em 
movimento no sangue a fresco. 
• 1884- Gerhardt: reproduziu ao doença a partir de 
transfusão de sangue infectado. 
• 1885-Golgi e cols: ciclo assexuado do parasito. 
• 1898,1899- Grassi, Bastianelli e Bignami: 
desenvolvimento completo das espécies de plasmódio 
humano em anofelinos. 
 
HISTÓRICO 
PRINCIPAIS CAUSAS DE MORTE NO MUNDO 
EPIDEMIOLOGIA 
Figura 1. Distribuição geográfica da Malária pelo mundo 
• Atualmente: 300- 500 milhões de casos/ano 
• 90% concentram-se na África Tropical 
• 10% = Américas Central e do Sul, Sudeste Asiático e Ilhas da Oceania 
BRASIL 
• América Latina, maior número de casos: Amazônia Brasileira 
(500 mil/ano) 
 
• P. vivax é a espécie prevalente no Brasil (aproximadamente 
80% dos casos) 
 
• A grande maioria dos casos ocorre na Amazônia (>99%) 
 
• Estados com maior número de casos de malária: Pará e 
Amazonas. 
 
EPIDEMIOLOGIA 
AGENTE ETIOLÓGICO 
 
Reino: Protista 
Filo: Apicomplexa 
Gênero: Plasmodium 
Espécies que parasitam o homem: 
Plasmodium vivax- Grassi et Faletti, 1890 
Plamodium falciparum- Welch, 1897 
Plasmodium malariae- Laveran, 1881 
Plasmodium ovale- Stephens, 1922 
 
Organelas citoplasmáticas 
características do filo apicomplexa 
1- Anéis polares – são dois, permitem a passagem do conteúdo parasitário 
2- Conóides – concavidade revestida por proteínas: adesão 
3- Micronemas – organelas secretoras, auxiliam na adesão e invasão celular 
4- Roptrias – organelas secretoras, auxiliam na invasão 
5- Grânulos densos – organelas secretoras, necessárias para multiplicação 
1 
2 
3 
4 5 
COMPLEXO APICAL 
MALÁRIA 
Plasmodium vivax 
 - Mais prevalente, existindo nas áreas tropicais e algumas 
temperadas 
 - Parasita preferencialmente reticulócitos 
 - Período de incubação: 13 a 17 dias 
 - Agente da febre terçã benigna com ciclo febril que retorna 
a cada 48 horas. 
 
Plasmodium falciparum 
 - Todas regiões tropicais. 
 - Parasita hemácias jovens e adultas. 
 - Período de incubação: 8-12 dias 
 - Agente da febre terçã maligna (acessos febris com 
intervalos de 36 a 48 horas). 
 
 
MALÁRIA 
Plasmodium malariae 
 - Mais raro 
 - Ocorre em todos os continentes. 
 - Preferência por hemácias madura. 
 - Período de incubação: 18-30 dias 
 - Causa da febre quartã (acessos febris a cada 72 horas) 
 
Plasmodium ovale 
 - Mais raro 
 - Ocorre em todos os continentes. 
 - Período de incubação: 14-15 dias 
 - Preferência por hemácias jovens. 
 - Causa a febre benigna quartã. 
 
 
CICLO BIOLÓGICO DOS 
PLASMÓDIOS 
HOSPEDEIRO VERTEBRADO: Humanos (reservatório) 
Espécies superiores de macacos: P.malarie 
Heteroxeno, Estenoxeno 
HOSPEDEIRO INVERTEBRADO: Insetos 
Ordem: dípteros, 
Família: Culicidae 
Gênero: Anopheles 
Espécies principais no Brasil: 
Anopheles darlingi, Anopheles 
aquasalis, Anopheles albitarsis, 
Anopheles cruzi e Anopheles bellator 
Anofelíneo (carapanã, muriçoca, mosquito prego) 
 
Morfologia pequenos dípteros, menos de 1 cm, longas 
pernas. Asas manchadas de cor clara. 
 
Hábitos crepusculares e noturnos. 
Anopheles darlingi  maior incidência; 
Esporozoíto: alongado (11µm/1µm) 
Membrana externa formada por duas camadas 
Merozoíto: arredondado 
(1-5µm/2µm) 
Membrana externa formada por 
três camadas 
Esquizonte 
MORFOLOGIAS 
CICLO BIOLÓGICO NO HOSPEDEIRO VERTEBRADO 
1- Repasto sanguíneo: esporozoítos são inoculados pelo inseto vetor 
(15-200 esporozoítos) 
2- Invasão do hepatócito 
1 
2 
3- Esporozoíto perde organelas do 
complexo apical 
 
Trofozoíto pré-eritrocítico 
Multiplicação assexuada 
Esquizontes teciduais (criptozoíto) 
4- Merozoítos que invadem eritrócitos 
3 
4 
1° fase do ciclo 
Exo-eritrocítica, pré-eritrocítica 
ou tissular 
30-70µm 
Massa citoplasmática 
Vários núcleos filhos 
Aumento do tamanho do hepatócito 
multiplicação 
2° fase do ciclo: eritrocítico 
Merozoítos invadem eritrócitos 
5- Trofozoítos jovens e 6- maduros 
Multiplicação intra-eritrocítico (assexuada) 
7, 8 - Formação de esquizontes 
9- Origem dos merozoítos 
 
10- Diferenciação em gametócitos 
Não se dividem 
Rompimento das hemácias 
Desenvolvem-se apenas no mosquito 
vetor 
Invasão novos eritrócitos 
Gerações de merozoítos sanguíneos 9 
10 
(repetição do ciclo eritrocítico: 
P.falciparum, vivax ovale – 48 horas; 
P.malariae – 72 horas); 
Trofozoítos jovens 
Trofozoítos maduros 
Morfologia das formas sanguíneas 
de P. falciparum 
Morfologia das formas 
sanguíneas de P. falciparum 
Esquizontes 
Plasmodium falciparum 
Trofozoíto jovem Trofozoíto e Esquizonte (raro) 
Plasmodium falciparum 
Esquizonte com merozoítos Gametócitos 
Plasmodium vivax 
 
Gametócito Esquizonte com merozoítos 
Formas sanguíneas 
CICLO BIOLÓGICO NO HOSPEDEIRO INVERTEBRADO 
1- Fêmea do anofelino ingere formas 
sanguíneas 
Somente gametócitos evoluem 
 
Gametogênese no intestino médio (ciclo 
sexuado) 
2- Gametócito feminino= macrogameta 
Gametócito masculino = 8 microgametas 
 
3- Microgameta + macrogameta = Zigoto 
4- Em 24h, zigoto movimenta-se = 
oocineto 
 
5- Encistamento no epitélio intestinal = 
oocisto 
6- Multiplicação assexuada (9-14dias 
duração) 
7- Ruptura do oocisto = liberação dos 
esporozoítos 
1 
2 
3 
4 
5 6 7 
Esporozoítos 
alcançam ducto 
salivar; 
 
 
Injetados no 
hospedeiro durante 
repasto sanguíneo 
TRANSMISSÃO 
• Vetorial - Picada pelo mosquitos fêmeas 
do gênero Anopheles, parasitadas com 
esporozoítos em suas glândulas salivares 
• Congênita = raro! 
• Transfusional 
• Transplante de órgãos 
 
 
PATOGENIA 
• Ciclo eritrocítico assexuado é responsável pelas 
manifestações clínicas e patologia da malária; 
• Ciclo exo-eritrocítico não determina sintomas 
FENÔMENOS PATOGÊNICOS 
1)Destruição dos eritrócitos 
parasitados 
- Em todos os tipos de málaria 
- Desenvolvimento de anemia (sistema 
imune/ eritrofagia esplênica 
- Citocinas: disfunção da medula óssea 
diseritropoiese 
PATOGENIA 
FENÔMENOS PATOGÊNICOS 
 
• Ativação celular = liberação de citocinas 
Parasito 
Monócitos 
Macrófagos 
(TNF, IL- I, IL-6 e IL-8) 
Hospedeiro 
FEBRE LESÃO ENDOTELIAL 
Líquido ao interstício 
Manifestações pulmonares 
GLICONEOGÊNESE 
Hipoglicemia 
2) Toxicidade: liberação de citocinas 
PATOGENIA 
FENÔMENOS PATOGÊNICOS 
3) Sequestro dos eritrócitos parasitados na rede capilar 
Somente para P.falciparum 
• Proteínas do parasito expressas na superfície dos eritrócitos 
parasitados 
 PfEMP1 
Protuberâncias “Knobs” Citoaderência 
Vênulas de órgãos vitais: substância branca do cérebro, coração, 
fígado, rins e intestino 
OBSTRUÇÃO DA MICROCIRCULAÇÃO 
PATOGENIA FENÔMENOS PATOGÊNICOS 
4) Lesão capilar: deposição de imunocomplexos 
Somente para P.malarie 
Glomerulonefrite transitória 
 
 Síndrome nefrótica 
 
Deposição de imunocomplexos e componentes do 
complemento nos glomérulos 
Permeabilidade glomerular 
Perda protéicaNecrose tubular aguda 
Insuficiência renal 
Complicação frequente, pode levar a 
morte 
QUADRO CLÍNICO 
• Mal-estar, cefaléia, cansaço e mialgia: precede febre clássica 
Ataque paroxístico agudo (acesso malárico) 
Ruptura das hemácias, calafrio e sudorese 
15 – 60 minutos 
Fase febril (intermitente) – até 41°C 
 
 
 
PERIODICIDADE DOS SINTOMAS 
Ciclos eritrocíticos 
48 horas: P.falciparum, vivax e ovale; 72 h: P.malarie 
ANEMIA 
• Frequente, graus variáveis, mais intensa por P.falciparum; 
• Proteinúria, hipoalbuminemia e edema = P.malarie. 
QUADRO CLÍNICO 
MALÁRIA GRAVE E COMPLICADA 
Pode ser fatal quando por P.falciparum 
Malária cerebral - cefaléia intensa, hipertermia, vômitos, sonolência, 
convulsões, coma, alteração dos reflexos. 
 
Insuficiência renal aguda - redução do volume urinário, aumento de 
uréia e creatinina plasmática 
 
Edema pulmonar agudo, Hipoglicemia 
 
Icterícia: aumento da bilirrubina sérica- hemólise excessiva e 
comprometimento da função hepática. 
 
Hemoglobinúria: hemólise intravascular, hiper-hemoglobinemia, 
urina colúria acentuada, icterícia intensa 
 
 
DIAGNÓSTICO 
CLÍNICO 
LABORATORIAL 
1. Esfregaço sanguíneoa;Gota espessa b 
a 
b 
P. vivax 
DIAGNÓSTICO 
LABORATORIAL 
2- Rapid Diagnostic test 
(RDT): 
• Utiliza anticorpos monoclonais e policlonais contra a proteína 2 rica 
em histidina do P.falciparum (PfHRP-2) e contra a enzima 
desidrogenase do lactato (pDHL) das quatro espécies de 
Plasmódio. 
 
• Desvantagem: não permite diagnóstico de uma infecção mista 
DIAGNÓSTICO 
LABORATORIAL 
 
3- PCR 
• Ainda restrito aos 
laboratórios de pesquisa 
• Alto custo 
CONTROLE DA DOENÇA 
TRATAMENTO 
P.vivax, ovale e malarie = cloroquina 
RESISTENTE 
P.falciparum 
Ativa contra formas sanguíneas e gametócitos 
Não possui ação contra formas teciduais 
 
Associação com primaquina 
P.falciparum Quinina + doxiciclina 
OBRIGADA!