Morte Celular - Necrose e apoptose

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MORTE CELULAR (NECROSE E APOPTOSE) 
Agentes lesivos 
Células 
 
Lesões reversíveis Lesões irreversíveis 
- Natureza do agente agressor 
- Intensidade da lesão 
- Duração da lesão 
1- Conceito: 
 Morte celular 
localizada 
seguida de 
autólise 
(indivíduos vivos) 
≠ 
Alterações 
post-mortem 
 
NECROSE 
 NECROSE 
2 - Etiologia (Causas): 
 
2.1. Hipóxia ou Anóxia (Isquemia) 
2.2. Fatores Físicos 
 - Temperatura (Calor e Frio) 
 - Corrente Elétrica 
2.3. Fatores Químicos 
 - Ácidos e Bases Fortes 
 - Radicais Livres (CCl4 CCl3
-) 
 
2.4. Radicias Livres de Oxigênio 
2.4. Fatores Biológicos 
 - Complemento, Complexos Antígeno-Anticorpo 
 - Reações Auto-imunes 
ETIOPATOGENIA DA NECROSE 
Causas Anóxicas (Isquemia) 
ETIOPATOGENIA DA NECROSE (Isquemia) 
MECANISMOS DOS ÍONS Cálcio Ca ++ 
ETIOPATOGENIA DA NECROSE 
PATOGENIA DOS ÍONS CCl3 - 
Tipos de Necrose 
1- Necrose de coagulação 
2- Necrose caseosa 
3- Necrose gomosa 
4- Necrose de liquefação 
5- Necrose gordurosa 
ALTERAÇÕES NUCLEARES 
Necrose de Coagulação (Isquêmica) 
TIPOS DE NECROSE 
 
Macroscopia 
- Aspecto esbranquiçado 
- Forma de “cunha” 
Ocorrência: # Órgãos de Circulação Terminal 
 # Ricos em proteína 
Necrose de Coagulação – Infarto Renal 
TIPOS DE NECROSE 
# Manutenção da Arquitertura do Tecido 
 
Alterações 
nucleares 
& 
Alterações 
citoplasmáticas 
 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose de Coagulação (Infarto do Miocárdio) 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose de Coagulação (Infarto do Miocárdio) 
Necrose de Coagulação – Infarto Esplênico 
TIPOS DE NECROSE 
Forma de Cunha 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose Caseosa (Latim “Caseum = “queijo”) 
 Causas: # Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis) 
 # Blastomicose Sul-americana (Paracoccidioides braziliensis) 
# Turalemia (Francisella turalensis) 
 
Necrose Caseosa - Tuberculose em Linfonodo 
TIPOS DE NECROSE 
Perda de contorno e 
detalhes estruturais 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose Gomosa 
Causa: Sífilis Terciária (Treponema pallidum) 
 Aspecto compacto e 
elástico (borracha ou goma) 
 
 
 Variedade da Necrose 
Caseosa 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose de Liquefação 
 
Consistência amolecida 
“liquefeita” 
 
- Ocorrência: 
SNC 
Supra renal 
Mucosa gástrica 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose Gordurosa = CITOESTEATONECROSE 
 
Lipases 
TGL 
Saponificação de 
AG 
 
Aspecto de 
“pingo de vela” 
Ocorrênica: # Pâncreas (Pancreatites agudas necro-hemorrágicas) 
# Mama (Pós-traumatismo) 
 
TIPOS DE NECROSE 
Necrose Gordurosa - Pâncreas 
CITOESTEATONECROSE 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 
REGENERAÇÃO
rrrrrrrrrrrrrRRR
RRRRRrrrrrrrrrr
rrrrrrrrrrrrrrrrRR
RRRRRRRRRRr
CICATRIZAÇÃO
rrrrrrrrrrrrrrrrrrrr
rrrrrrrrrrrrrrrrrrrr 
rrrrrrrrr
rrrrrrrr 
Miocardiócitos 
Células Estáveis 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 
 Absorção e Regeneração Tecidual: é a substituição do 
tecido morto (necrótico) por outro tecido, vivo, com as 
mesmas características morfológicas e fisiológicas; 
Ocorrência: quando a área necrosada é pequena 
favorecendo a ação fagocítica dos neutrófilos e 
macrófagos 
 
 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Reparação ou Cicatrização: é a substituição do tecido 
necrosado por tecido conjuntivo do Tipo Cicatricial 
 Ocorrência: quando a área de necrose é extensa 
 
CICATRIZAÇÃO 
(colágeno, vasos sanguíneos neoformados, macrófagos e , linfócitos) 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Encistamento: é a formação de uma cápsula que encista 
a área necrosada, que vai sendo absorvida lentamente e 
substituída por líquido. 
Ocorrência 
- quando o material necrótico é muito volumoso 
 - fatores que impedem a migração de leucócitos (reação 
inflamatória apenas na periferia da lesão) 
Exemplo: encéfalo 
 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Calcificação: é a deposição de sais de cálcio sobre o 
tecido necrótico. 
Ocorrência 
certos tipos de necrose tendem a calcificar, como a necrose 
caseosa, por exemplo. 
 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Eliminação: é a eliminação do tecido necrótico pelo 
organismo 
 Ocorrência 
Eliminação através de estruturas canaliculares que se 
comunicam com o meio externo 
 Exemplo: material caseoso sendo eliminado pelos brônquios 
na Tuberculose. 
 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Gangrena: Resultante da ação de agentes externos 
sobre o tecido morto. 
TIPOS DE GANGRENA 
 Gangrena Seca ou “Mumificação”: 
 Causas isquêmicas (anóxicas) que levam a desidratação dos 
tecidos, especialmente quando em contato com o ar. 
 
 
 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 
Ocorrência 
 
 
Dedos, artelhos, 
ponta do nariz, 
orelha e cordão 
umbilical 
O hálux foi amputado. Os 2°. e 
5°. artelhos apresentam cor 
escura e aspecto mumificado, 
característico da gangrena. A 
cor escura se deve à 
desnaturação da hemoglobina, 
liberando hematina ou 
metaheme livre, que tem cor 
negra. 
http://anatpat.unicamp.br/pecasdeg29.html 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Gangrena Úmida: 
 invasão da região necrosada por microorganismos 
anaeróbicos, onde as condições de umidade favorecem 
Ocorrência 
Tubo digestivo, útero, pele 
 e pulmões 
 
INFARTO (NECROSE) 
PULMONAR 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Gangrena Úmida: 
 
FORMAS DE EVOLUÇÃO DAS NECROSES 
 Gangrena Gasosa: 
- Contaminação do tecido necrosado com germes do Gênero 
Clostridium 
- Produção de  quantidade de gás com formação de “Bolhas 
Gasosas” 
 Ocorrência 
C. perfringes – Feridas de 
Guerra 
 C. tetani – Feridas e Coto 
Umbilical 
C. botulinum - Alimentos 
C. difficile – Flora Intestinal 
NECROSE E APOPTOSE 
APOPTOSE 
 Morte Fisiológica e 
Patológica 
 Depende de ATP 
 Não há autólise 
 Formação de 
Corpos 
Apoptóticos 
 Ativação de 
Enzimas Celulares 
como Caspases e 
Endonucleases 
APOPTOSE 
APOPTOSE 
Clivagem de proteínas caspases 
Quebras típicas do DNA 
Reconhecimento fagocítico  fosfatidilserina e trombospondina 
Entrecruzamento de proteínas  corpos apoptóticos 
1-vias sinalizadoras 
2-controle e integração 
3-execução comum 
4- remoção 
APOPTOSE 
CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS – H&E 
 
http://anatpat.unicamp.br/lamhemo13.html#apoptose 
http://anatpat.unicamp.br/lamhemo13.html#apoptose 
APOPTOSE 
1- ETIOLOGIA (Causas): 
1.1. Fisiológica: 
 - Embriogênese 
 - Metamorfose 
 - Turnover celular fisiológico 
1.2. Patológica: 
 - Infecções Virais (AIDS) ou Bacterianas (Shigella) 
 - Ação efetora de Linfócitos T citotóxicos (LTc CD8+) 
 - Citocinas (TNF) e Fatores de Crescimento 
 - Corticoídes 
 - Hipóxia 
Apoptose - Causas Fisiológicas 
APOPTOSE – Causas Patológicas 
Linfócitos T CD8+ citotóxicos – Célula Alvo em Apoptose 
APOPTOSE – Causas Patológicas 
 
Célula Alvo em Apoptose - Linfócitos T CD8+ citotóxicos 
 
MECANISMOS DA APOPTOSE 
Transformação Celular (Neoplasias) 
Apoptose 
 
Apoptose 
 
 Definição 
 Etiologia 
 Viroses 
 Hipertermia
 Isquemia 
 Toxinas 
 Características 
 síntese e degradação de proteínas 
 controle genético: genes pró e anti- apoptóticos 
 processo rápido e individual 
 papel oposto ao da mitose 
 fisiológica ou patológica 
 
Ativação de caspases e nucleases com 
degradação do DNA, nucleoproteínas e do 
citoesqueleto. 
Etiopatogenia 
 Via mitocondrial (intrínseca) 
Via receptor de morte (extrínseca) 
Apoptose 
Via mitocondrial (intrínseca) 
Ativação de sensores da família Bcl-2; 
Ativação de proteínas pró-apoptóticas (Bax e Bak); 
Liberação de enzimas mitocondriais; 
Ativação da cascata de caspases; 
Apoptose 
Via receptor de morte (extrínseca) 
Ativação de receptores de membrana (TNF e Fas); 
Ligação de proteínas adaptadoras citoplasmáticas; 
Ligação à caspase 8 e ativação da cascata de caspases; 
 
 
Apoptose Fisiológica e sua deficiência... 
Sindactilia... 
Reabsorção das membranas interdigitais 
 
Desenvolvimento da mucosa intestinal e do lumem de 
órgãos tubulares. Atresia / Aplasia Segmentar 
 Fusão do palato 
 Palatosquise (Fenda palatina) 
Involução normal de tecidos hormônio-dependentes Mastopastia fibrocística 
 Atresia folicular ovariana 
(displasias mamárias?) 
 Cistos Foliculares no ovário 
Leucocitose, leucemias... 
 
Maturação linfóide Autoimunidade 
Citotoxidade Imunodeficiencias 
Exemplos da importância da Morte Celular Programada 
no desenvolvimento embrionário em mamíferos 
Morte Celular Programada atua na 
formação e manutenção tecidual 
durante toda a vida do indivíduo 
 A apoptose pode ocorrer patologicamente: 
 Deficiente nas: 
 Hiperplasias, 
 Neoplasias, 
 Infecções virais 
 Herpes 
 Pox 
 Adeno 
 Autoimunidades 
 Lúpus Eritematoso Sistêmico 
 Glomerulonefrite imuno-mediada 
 Artrite Reumatóide 
 
 Má formações congênitas 
 
 Pode ser Excessiva nas: 
 Atrofias 
 
- Alzheimer, - Parkinson, - Esclerose 
lateral amiotrófica, - Encefalopatias 
Espongiformes Transmissíveis 
Encefalopatias 
neurodegenerativas 
 
Doenças imunossupressivas: 
Características morfológicas das células em 
apoptose: 
 Anoiquia 
 "Zeiosis" / formação de blebings“ 
 Condensação do Citoplasma. 
 Condensação nuclear 
 Fragmentação nuclear 
 Fragmentação celular 
 
Apoptosis, cytoarchitecture of cells, pancreas, rat. Individual acinar cells are 
shrunken and their chromatin condensed and fragmented (arrows). Cytoplasmic 
buds are found in adjacent cells. Inflammation is absent. H&E stain. (Courtesy Dr. 
M.A. Wallig, College of Veterinary Medicine, University of Illinois.) 
(McGavin, M. Donald. Pathologic Basis of Veterinary Disease, 4th Edition. C.V. Mosby 
Apoptose 
Cancer de pulmão, expressão imuno-histoquímica de caspase 3 após 
tratamento quimioterápico. 400x 
Lang et al. Respiratory Research 2007 8:43 
doi:10.1186/1465-9921-8-43 
 
 
 
Morte programada e outras 
formas de morte celular 
 Morte por autofagia- sem caspases e sem autólise 
 Paraptose- vacuolização mitocondrial e do reticulo e TNF sem caspases e 
sem autólise 
 Catástrofe mitótica- sem caspases 
 Morte excitotoxica- Ca++ 
Degeneração walleriana-ocorre apenas em um segmento da celula nervosa 
 Corneificação por ceratinocitos 
 Entose-endocitose de uma celula por outra 
Células morem de forma regulada mesmo sem ativação de caspases