Padrões de sinalização e padronização expressos pela Notocorda

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Padrões de sinalização e padronização expressos pela Notocorda
Turma 1 –A 
Abner Aparício
Alfredo Marques Fiúza
Aléxia Garcia
Ana Carolina Guedes
Ana Paula Mesquita
Anelise Silva França
Arthur Bernardes
Breno Rondinelli
Formação da Notocorda: 
Relação espacial entre a notocorda e o endoderma é efetivamente identica em diferentes organismos
Células mesênquimas migram através da linha primitiva células mesodérmicas;
Células mesodérmicas migram do nó primitivo e fosseta primitiva; 
Formação de um cordão celular mediano: processo notocordal.
Formação da Notocorda: 
Processo Notocordal Canal Notocordal
Formação da Notocorda:
Degeneração das camadas fundidas 
contato direto do canal notocordal com a vesícula umbilical.
Formação da Notocorda:
Processo notocordal atinge a placa pré-cordal 
Assoalho do processo notocordal funde-se com o endoderma embrionário subjacente
Formação da Notocorda:
Confluências das aberturas assoalho do canal notocordal desaparece:
Formação da Notocorda:
Restos do processo notocordal placa notocordal:
Formação da Notocorda:
Proliferação e invaginação das células notocordais 
Persistência da parte proximal do canal canal neuroentérico
Formação da Notocorda:
Formação completa da notocorda desaparecimento do canal neuroentérico
Degeneração: corpos das vértebras se formam
Persistência: Núcleo Pulposo do DI
Funções da Notocorda:
Suporte estrutural para o organismo
Alinhamento dos tecidos 
Permite alongamento do eixo 
 Sinalização para endoderma subjacente (?)
 de acordo com a competência inerente da resposta em cada tecido
Padronização dos tecidos da ectoderma e mesoderma (Interação Indutiva) 
NOTOCORDA SINALIZANDO PARA O ECTODERMA:
Padronização do assoalho do tubo neural (SHH)
Necessidade de correta presença e posicionamento da notocorda para o desenvolvimento do tubo neural (distinção de polaridade)
flh, ntl, Cyclops e pep mutações: desenvolvimento independepente de notocorda e tubo neural
VÍDEO: 
https://www.youtube.com/watch?v=uG7Va9_jn7A
PADRONIZAÇÃO DA NOTOCORDA EM OUTROS DERIVADOS DA ECTODERMA:
- Envolvimento no crescimento e desenvolvimento da hipófise.
 Hipófise Anterior 
.
NOTOCORDA SINALIZANDO PARA O MESODERMA:
Padronização dos somitos: ntl e flh
Formação da placa do assoalho
 determinação do esclerótomo: SHH
Influência na formação da cartilagem: inibição do Pax1, Pax3, Pax7
Desenvolvimento Muscular: SHH
Padronização da Notocorda em outros tecidos mesodermais: 
Desenvolvimento do coração e vascularização: estabelecimento da lateralidade dos órgãos.
Presença da notocorda essencial para diferenciação da área cardiogênica.
(mesoderna esplâncnico): inibição do Nkx2-5
Sinalização para formação da aorta dorsal: 
Orientação para a assimetria direita-esquerda
PADRONIZAÇÃO DA ENDODERMA: 
Sinalização posterior – padronização correta –dos tecidos adjacentes para desenvolvimento correto regulação do desenvolvimento do endoderma.
Sistema gastrointestinal e respiratório: dependem do correto padrão do epitélio do endoderma para diferenciação e morfogênese em local apropriado.
PADRONIZAÇÃO DA ENDODERMA:
 Derivados do epitélio endordermal:
 sistema respiratório, cavidades timpânicas, timo, glândula tireoide e sistema digestivo (esôfago, estômago, fígado, pâncreas, intestinos).
- Padronização do endoderma por interações com os tecidos mesodermais: especifica identidades regionais dentro do tubo digestivo: formação do mesoderma visceral
Ler:
Larsen
Embriologia Humana
4ª edição
‘’No laboratório de pesquisa página 414
Especificações do endoderma hepático: 
 múltiplos sinais indutivos coordenados
Endoderma ventral e dorsal (intestino anterior)
 capacidade de diferenciação.
Mesoderma cardíaco Mesoderma dorsal
 Ectoderma
 (próximos a linha média) 
Promove a expressão Repressão da expressão
do gene hepático do gene hepático
 (Vegfs,Bmps, Fgfs)
Suposição da participação da notocorda
Exemplos médicos: 
Crescimento Anormal da Notocorda: exposição prolongada à expressão de sinais inibitórios para crescimento adequado.
Anormalidades no intestino anterior e posterior
(duplicações da faringe, cistos gástricos e esofágicos, fístula recto-visceral, não formação retal).
.
 Padrões de sinalização dorso-ventral 
 Camada abaixo da endoderma
A – pâncreas
B – hipocorda 
Sinais da notocorda são necessários para o desenvolvimento pancreático
Notocorda expressão de marcadores de desenvolvimento pancreáticos (ramificações e crescimentos)
Marcadores endócrinos e exócrinos: insulina, glucagon e carboxipeptidase
 Sinalização permissiva: células competentes receber o sinal endoderma pré-padronizado 
 Sinais da notocorda
 
 Endoderma pancreático
 
Permissivos Instrutivos 
 Pâncreas ventral não tem contato com a notocorda sem influência 
Ativação da expressão gênica supressão da sinalizalização do SHH pela notocorda
 receptor de SHH (Ptc) não presente no mesênquima pancreático 
Endoderma pancreático Pax4, Pax6, lsl1, 						 Nkx2-2, Nkx6-1, MNR2, 					 Insulina, HNF3β, Neuro D
 Sinalização semelhante ao neuroectoderma
Sinais da notocorda são necessários para a formação inicial da hipocorda:
Hipocorda Estrutura transitória 
 (peixe e sapo)
Derivada do endoderma
Expressão alta de VEGF
Papel durante a formação da aorta dorsal
Padrões de sinalização ântero-posterior
Evidência: estrutura da notocorda primitiva: homogênea ao longo do eixo (sem domínios com funções diferentes)
Sugestão: Diferença de expressão gênica e estruturas pelo eixo
 Dilatação e flexões distintas por segmento da notocorda
 - Correlação com a posição de discos vertebrais
 
 Flexão cranial (embrião de rato) 
Parte rostral da notocorda diferente da parte posterior: 
 Suposição: expressão en-2 (para a endodemra da cabeça dos sapos)
Quantidade de expressões gênicas temporárias restritas às regionalizações 
 Ex: parte posterior: follistatin, BMP-1/ Tolloid, TGFβ5, BMP2, BMP7, netrin
Natureza possível dos sinais da notocorda não totalmente esclarecidos:
 Sinais em potencial para afetar o desenvolvimento da endoderme subjacente 
 SHH, activinβB, FGF2, BMP7, BMP2, BMP3, follistatin, BMP1/Tolloid, TGFβ3, TGFβ5, FGF, FGF4, antivin (Xatv), ndr2, Xnr4, noggin, chordin, Hip.
 	Alguns parecem ser importantes para o desenvolvimento do tecido adjacente e derivados da endoderme
Referências:
MOORE K L., PERSAUD T.V.N. Embriologia Clínica. 9ª Edição. Elsevier, 2012. 560p.
LARSEN, w.J. Embriologia Humana. 4ª edição, 2009. Editora Elsevier, Rio de Janeiro.
Ondine Cleaver and Paul A Krieg. Notochord Patterning of the Endoderm. Developmental Biology 234, 1–12. 2001