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INTRODUÇÃO À CARCINOGÊNESE Prof. Erica Cardoso Causas de Morte no Mundo Cura? Resposta difícil para pergunta simples Câncer não é uma doença Desordens que compartilham desregulação de crescimento Causas do Câncer: Mutações Causas do Câncer: Epigenética Alteração da expressão gênica Alterações genéticas Hereditárias Alterações no Câncer Agenesia: Anomalia congenita na qual um órgão não se forma. Distrofia: Várias doenças degenerativas sistemicas , genéticas ou não Ectopia ou Heteropia: Presença de um tecido normal em localização anormal Neoplasia: Proliferação descontrolada e baixa diferenciação-Autonomia de crescimento Etiopatogênese das Neoplasias Genes 1. Oncogenes (origem protooncogenes) Quando expressos causam cancer Ex: ras - Função: Codifica moléculas que interferem na regulação da proliferação e diferenciação das células Fatores de Crescimento; Receptores de fatores de crescimento; ciclinas ; proteínas nucleares Etiopatogênese das Neoplasias Ativação dos protooncogenes Cooperação entre oncogenes Genes supressores de tumor: São inativados no cancer - Ex: Gene Rb (retinoblastoma) e DCC (Deleted in colon carcinoma) Genes de reparo do DNA -Ex: MMR (Mismatch repair genes) Genes para apoptose Mecanismo Molecular da Carcinogenese O cancer pode se originar por duas vias: 1. Clássica (mutações em genes) 2. Fenótipo mutador (defeito sistema de reparo) Mecanismo Molecular da Carcinogenese Etapas da Carcinogenese Iniciação: Agente induz alteração genética permanente Promoção: Célula iniciada é estimulada a proliferar ou expandir Progressão: Prolifera e cresce o tumor Disseminação: Vai para sítios distantes Características do Câncer TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS Características das neoplasias Característica Benignas Malignas Taxa de crescimento Baixa Alta Recidiva Em geral ausente Presente Grau de diferenciação Bem diferenciada Diferenciadas ou não Atipias Raras Frequente Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo Cápsula Presente Geralmente ausente Metástase Ausente Presente TUMORES • Características macro e micro relativamente inocentes • Localizado • Remoção Cirúrgica • Câncer (latim “caranguejo”) • Lesão invasora e com poder de destruir estruturas adjacentes • Metástase ADENOMA TERATOMA DERIVADO DE CÉLULAS GERMINATIVAS TOTIPOTENTES Diferenciação e Anaplasia Tumor benigno X Tumo Maligno Tumor Maligno TAXA DE CRESCIMENTO Invasão Local Caracteristica mais confiável que distingue os tumores malignos de tumores benignos Metástase (Disseminação linfática, hematogênica ou cavidades corporais) Metástase Vias de Disseminação do Tumor • Via linfática (linfonodos) • Via sanguínea • Canais, ductos e cavidades naturais
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